米力农联合西地那非治疗新生儿持续性肺动脉高压的疗效分析

陈伟成，骆建平，陈进勉

(湛江市妇幼保健计划生育服务中心新生儿科，广东 湛江 524000)

新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)多为肺实质性疾病、感染、肺发育不良、心功能不全等因素导致新生儿出生24h内出现肺循环压力增加及阻力正常下降障碍，临床表现为持续缺氧及发绀[1]。本研究将对米力农联合西地那非治疗PPHN效果进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取2019年3月-2020年3月期间本院新生儿科收治的86例持续性肺动脉高压患儿为研究对象，按就诊顺序平均分为两组各43例。观察组男21例，女22例，胎龄38～41周，平均(39.16±1.04)周。对照组男23例，女20例，胎龄39～41周，平均(39.57±1.13)岁。两组患儿资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

诊断标准：符合《新生儿持续性肺动脉高压诊疗常规(草案)》[2]中关于持续性肺动脉高压的诊断标准：患儿出生后12h内表现出严重发绀、呼吸急促且无呼吸骤停等相关症状，进行相关辅助检查，动脉血气出现严重低氧，心脏收缩期杂音。

纳入标准：(1)符合上述持续性肺动脉高压相关诊断标准；(2)三尖瓣反流且肺动脉收缩压≥75%体循环收缩压；心房水平经卵圆孔的右向左分流；经心脏彩色多普勒超声检查证实；(3)病理分型患儿均为肺血管异常收缩型；(4)经过吸氧等基础治疗无改善；(5)患儿监护人对本试验知情，签订同意书。

排除标准：(1)对米力农、西地那非药物及成分出现过敏反应；(2)合并先天性心脏病或心血管畸形患儿；(3)合并颅内出血、心律失常等其他严重疾病患儿。

1.2 方法

对照组给予口服西地那非(生产厂家：辉瑞制药有限公司，国药准字：H20020528,100mg)治疗，1mg/kg/次，每隔8h一次，根据患儿的情况进行剂量调整。

观察组联合米力农(生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H10970051,规格：5mL∶5mg)治疗，西地那非剂量为1mg/kg/次，每隔8h一次，米力农与适量生理盐水稀释后，按照0.5μg/kg/min进行维持，最大剂量不超过1.13mg/kg。两组均连续治疗15天，观察疗效。

1.3 观察指标

动脉血气指标水平：采用血气分析仪(型号：雅培i-STAT1)，检测两组治疗前后的动脉血气指标水平情况，包括氧合指数(OI)、血氧饱和度(SpO2)。

肺动脉压指标水平：采用心脏彩超(型号：飞利浦CX50)，检测两组治疗前后的肺动脉压指标水平情况，包括肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉压(PAP)。

1.4 疗效标准

疗效标准：参照《实用新生儿学》制定，根据患儿的动脉血气指标、肺动脉压、临床症状等指标进行判断：①痊愈：发绀、气促等相关伴随症状完全消失，PASP下降幅度<30mmHg，SpO2上升程度≥90%；②有效：临床症状、体征有所改善，PASP下降幅度为10～30mmHg，SpO2上升程度为10%～90%；③无效：临床症状、体征无变化或出现加重，PASP下降幅度<10mmHg，SpO2上升程度<10%。有效率=痊愈率+有效率。

2 结果

2.1 两组患儿的疗效评估对比

观察组的有效率显著高于对照组，P<0.05，见表1。

表1 两组患儿临床治疗效果对比情况[n(%)]

2.2 两组治疗前后动脉血气指标水平对比

观察组的动脉血气指标水平(OI、SpO2)显著高于对照组，P<0.05，差异有统计学意义，见表2。

表2 两组治疗前后动脉血气指标水平对比情况

2.3 两组治疗前后的肺动脉压指标水平对比

观察组的肺动脉压指标水平(PASP、PAP)均明显低于对照组，P<0.05，差异有统计学意义，见表3。

表3 两组治疗前后肺动脉压指标水平对比情况

3 讨论

引发持续性肺动脉高压的直接原因在于新生儿无法建立肺循环，出现肺动脉高压力、血管高阻力以及肺血流缺氧。其发病机制分为生理机制及病理机制，生理机制即胎儿期出现多因素导致的肺小血管痉挛、动脉肌层增生等现象从而引发肺动脉高压、缺氧、缺血。病理机制即患儿出现肺阻力血管增生，或肺毛细血管的发育不良，以及出生时的持续低氧等症状引发的原发性、先天性、继发性肺动脉高压；可根据患儿发病特征进行对症治疗[2]。临床治疗持续性肺动脉高压主要以降低肺动脉压，改善低氧血症为主。采用传统吸氧、利尿等常规治疗，疗效不佳，多采用肺血管扩张剂的药物进行对症治疗，其中磷酸二酯酶抑制剂属于较为新型的药物治疗，米力农、西地那非均具有较理想的治疗效果。本研究显示米力农与西地那非联合治疗效果理想，可以有效改善患儿的发绀、呼吸急促等症状，改善肺动脉压。

西地那非属于新型磷酸二酯酶抑制剂，是临床治疗肺动脉高压的常用药物，可以选择性地扩张肺局部血管，增加平滑肌细胞的分泌繁殖。同时可抑制环核苷酸的二酯酶，增加提高血管平滑肌的CAMP水平，松弛肺动脉平滑肌，降低肺动脉压力，促使肺血管重构，改善肺循环。但我国尚未批准西地那非的适应证、剂量及浓度应用较为混乱，且西地那非的应用随着疗程的增加，疗效会出现降低的情况，而增加剂量会导致不良反应的增加。米力农同样属于该类型抑制剂，同时具有正性肌力及血管扩张的作用，通过抑制环磷酸腺苷(CAMP)水解，调控心肌内膜钙通道，促使钙离子内流，增加细胞中的钙离子，加强心肌收缩力及心排血量，从而起到正性肌力的作用；同时可以直接作用于体循环及肺循环血管，有效舒张血管，改善心肌功能、左室功能，降低心肌氧耗和后负荷，从而降低肺动脉压力达到治疗的目的。ESC/ERS发布的《PAH诊断和治疗指南》中提出西地那非的联合治疗，可以提高治疗效果的同时降低不良反应。

本研究结果显示，观察组动脉血气指标水平(OI、SpO2)明显高于对照组(P<0.05)；其原因在于应用西地那非可以有效改善患儿的血氧饱和度，促使肺血管重构，药物疗效是随着剂量的增加而增加，但高剂量的应用容易提高患儿的死亡风险；临床多采用保守型安全用药，而联合米力农可以在此基础上继续改善动脉血气指标水平，达到理想的治疗效果。观察组的肺动脉压指标水平(PASP、PAP)明显低于对照组(P<0.05)。其原因在于西地那非可以通过抑制CAMP降解，松弛肺动脉平滑肌达到降低肺动脉压力的效果，但过量西地那非服用会导致低血压、潮红等不良反应，米力农同样具有正性肌力及血管扩张的作用，西地那非联合米力农治疗可以有效降低单一药物剂量过高的不良反应，同时增强药物疗效，改善肺动脉压指标。观察组的有效率显著高于对照组(P<0.05)；联合用药相对更加安全且有效地降低肺动脉高压，提高患儿的耐药性。

综上所述，米力农联合西地那非治疗PPHN临床效果显著，可有效改善严重发绀、呼吸急促等相关症状，值得临床推广。