双醋瑞因治疗黄韧带肥厚致椎管狭窄的临床疗效

摘  要：目的  探究应用双醋瑞因治疗黄韧带肥厚致椎管狭窄的效果。方法  将泰安市中医医院2017年9月～2020年9月收治的黄韧带肥厚致椎管狭窄患者纳入研究范围，按照随机数表法分为两组，对照组应用双氯芬酸钠治疗，观察组则应用双醋瑞因治疗，对比两组患者治疗前后血清炎症因子指标水平、治疗后总有效情况、不良反应发生情况。结果  治疗后，观察组白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、不良反应发生率低于对照组，转化生长因子-β（TGF-β）、治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论  对黄韧带肥厚致椎管狭窄患者应用双醋瑞因治疗具有明显的效果，能有效降低体内血清炎症因子水平，从而逆转黄韧带的增生情况，提高患者的预后。

关键词：双醋瑞因;黄韧带肥厚;椎管狭窄;疗效

中图分类号：R681    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-12-0001-03

Abstract： Objective  To explore the effect of diacerein in the treatment of spinal stenosis caused by hypertrophy of ligamentum flavum. Methods  The patients with spinal stenosis caused by hypertrophy of ligamentum flavum in Tai'an Hospital of Traditional Chinese Medicine from September 2017 to September 2020 were included in the research scope， and they were randomly divided into two groups.The control group was treated with diclofenac sodium， and the observation group was treated with diacerein. The levels of serum inflammatory factors before and after treatment， the total effective rate after treatment， and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results  After treatment， the incidence of interleukin 1（IL-1）， interleukin 6（IL-6）， tumor necrosis factor-α（TNF-α）and adverse reactions in the observation group were lower than those in the control group，while transforming growth factor-β（TGF-β）and total effective rate of treatment were higher than those in the control group，with statistical significance（P<0.05）. Conclusion  Diacerein is effective in the treatment of patients with spinal stenosis caused by ligamentum flavum hypertrophy， which can effectively reduce the level of serum inflammatory factors， reverse the proliferation of ligamentum flavum， and improve the prognosis of patients.

Keywords： diacerein;Hypertrophy of ligamentum flavum;Spinal stenosis;curative effect

腰椎管狹窄是临床常见的疾病，多见于老年人，主要原因有黄韧带肥厚，黄韧带退变后弹性下降，脊柱后伸时出现皱褶、折叠突入椎管内，压迫脊髓、神经根，严重时可致残[1]。发病时患者体内的炎症因子可出现异常，对患者的临床症状具有诱发、促进作用，临床治疗时应以降低炎症因子为主。以往临床常应用非甾体类抗炎药治疗，但疗效有限，且不良反应较多[2]。双醋瑞因提取自大黄，可抑制引起软骨基质降解的IL-1，刺激促使软骨细胞增殖的TGF-β的合成，以逆转肥厚的黄韧带，还可以降低IL-6、TNF-α等炎症因子，缓解疼痛，而且不良反应较小[3]。本文针对双醋瑞因治疗黄韧带肥厚致椎管狭窄的效果进行分析，全文如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

参与本次研究的患者均为黄韧带肥厚致椎管狭窄患者，病例总数为80例，且均于2017年9月～2020年9月泰安市中医医院骨科收治。将所有患者按照随机数表法分为两组，对照组和观察组均40例。对照组中男性23例，女性17例;年龄为56～79岁，平均年龄为（65.83±3.51）岁;病程为1～6年，平均病程为（2.63±0.75）年;腰椎管狭窄23例，胸椎管狭窄4例，颈椎管狭窄13例。观察组中男性24例，女性16例;年龄为55～78岁，平均年龄为（65.79±3.50）岁;病程为1～5年，平均病程为（2.62±0.74）年;腰椎管狭窄22例，胸椎管狭窄5例，颈椎管狭窄13例。将两组患者的性别、年龄、病程、病变部位等基线资料进行比较发现，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究已获医院医学伦理委员会批准，且患者和家属了解本次研究内容，并自愿签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①患者具有疼痛、肢体活动受限等症状，并经MRI检查确诊为黄韧带肥厚致椎管狭窄[4];②具有局部疼痛、肢体无力、行走困难等症状;③未达到手术指标，进行保守治疗。

排除标准：①其他原因导致椎管狭窄;②心、肝、肾、血液系统及免疫系统等严重原发性疾病;③研究中使用药物过敏;④神志不清，无法配合研究。

1.3  方法

两组患者均进行牵引、理疗、推拿按摩等物理治疗。对照组口服双氯芬酸钠缓释片（生产企业：北京诺华制药有限公司，国药准字H10980297，规格：75 mg×10 s），1片/次，1次/d。

观察组口服双醋瑞因胶囊（生产企业：TRB Pharma S.A.，国药准字J20100150，规格：50 mg×10 s），1粒/次，1次/d。两组患者持续治疗时间均为3个月。

1.4  观察指标

观察、记录两组患者治疗前后血清炎症因子指标水平、治疗总有效情况、不良反应发生情况，并对结果进行对比和分析。

血清炎症因子指标：白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）。

治疗总有效情况：评价两组患者疗效情况，分为显效、有效、无效，治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。评价标准如下。①显效：治疗后患者的临床症状基本消失，MRI检查显示黄韧带基本接近正常，胶原纤维增生不明显，弹性纤维排列紧密、少量断裂或卷曲;②有效：治疗后患者的临床症状显著缓解，MRI检查显示黄韧带胶原纤维增生明显抑制，弹性纤维断裂或卷曲数量明显减少;③无效：治疗后患者的临床症状、MRI检查结果与治疗前均无明显差异，甚至出现恶化。

不良反应：恶心呕吐、腹痛、腹泻、感觉异常。

1.5  统计学分析

采用统计软件SPSS 21.0对上述数据进行统计、分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05则表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗前后两组患者血清炎症因子指标水平的比较

治疗前，两组IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β对比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组IL-1、IL-6、TNF-α均低于治疗前，TGF-β高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组IL-1、IL-6、TNF-α低于对照组，TGF-β高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  治疗后两组患者治疗总有效情况的比较

治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  治疗后两组患者不良反应发生情况的比较

治疗后，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

椎管狭窄是临床常见的疾病，病因较多，如果压迫到脊髓或神经根，则容易影响患者的肢体功能，甚至导致残疾，对患者正常的工作、生活有较大影响。其中，黄韧带肥厚是引起椎管狭窄的主要原因，正常情况下，黄韧带以弹性纤维为主，细长呈束状，各纤维直径相等，排列紧密，胶原纤维含量比较少[5]。黄韧带肥厚患者的黄韧带弹力纤维出现断裂、紊乱，数量减少，且排列松散;胶原纤维增生，且排列不规则，成纤维细胞增多明显，出现钙化灶、炎性细胞浸润，已经纤维化的韧带如果凸入患者的椎管中，则可引起椎管狭窄[6]。有研究[7]显示，黄韧带肥厚致椎管狭窄患者血清IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β中均出现异常表达，其中IL-1是导致软骨基质降解的关键因子，提示黄韧带肥厚的发生与炎症反应破坏软骨有关，临床进行保守治疗时应从此方面入手。以往，临床常采取双氯芬酸钠等非甾体类抗炎药进行治疗，具有一定效果，可有效緩解患者的疼痛症状，但效果有限，患者消化道反应较重[8]，不利于持续治疗。因此，临床应以提高疗效、降低不良反应为主。

本次研究显示，治疗后观察组的IL-1、IL-6、TNF-α、不良反应发生率低于对照组，TGF-β、治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示双醋瑞因在治疗黄韧带肥厚致椎管狭窄方面比双氯芬酸钠具有更好的效果。双醋瑞因属于蒽醌类大黄书二乙酰衍生物，除具有与双氯芬酸钠相同的抑制IL-6、TNF-α等炎症因子的作用外[9]，还对IL-1有针对性抑制作用，能阻止软骨基质的降解;同时还可刺激TGF-β的合成，促进软骨细胞的增殖。长期服用双醋瑞因能调节软骨结构，减缓关节间隙的狭窄[10]，但该药起效比较慢，一般治疗2～4周后方可显效，建议患者坚持服用。

综上所述，对黄韧带肥厚致椎管狭窄患者应用双醋瑞因治疗具有明显的效果，能有效降低体内血清炎症因子水平，从而逆转黄韧带的增生情况，提高患者的预后。

参考文献

[1]朱新月.超声引导下针刀松解黄韧带的临床解剖学研究[D].北京中医药大学，2018.

[2]晏萍，王旭，杨璐，等.黄韧带肥厚的分子机制研究进展[J].现代生物医学进展，2017，17（36）：7168-7172.

[3]李学朋，朱立国.双醋瑞因对大白兔肥厚黄韧带中IL-1表达及天狼猩红检测结果的影响研究[J].中国矫形外科杂志，2016，24（5）：444-447.

[4]腰椎管狭窄症手术治疗规范中国专家共识组.腰椎管狭窄症手术治疗规范中国专家共识（2014年）[J].中华医学杂志，2014，94（35）：2724-2725.

[5]翟献斌，刘学胜，常玉林，等.双醋瑞因对大白兔肥厚黄韧带天狼猩红检测结果的影响研究[J].世界最新医学信息文摘，2017，17（12）：23-25.

[6]白麟鹏，丁长青，孙惠芳，等.胸椎黄韧带肥厚MRI表现特点[J].中国当代医药，2016，23（13）：131-133.

[7]孙瑞芬，于静红，李志军，李筱贺.腰椎黄韧带肥厚骨化的数字化表现[J].中国临床解剖学杂志，2016，34（1）：59-62.

[8]常玉林，吴方云，魏波，等.双醋瑞因对黄韧带肥厚调节机制的实验研究[Z].山东省，山东省泰安市中医医院，2018-12-27.

[9]彭永兴.黄韧带肥厚的病因学以及单侧腰椎管狭窄症状伴对侧黄韧带肥厚病例手术方式的研究[D].南方医科大学，2020.

[10]殷楚强.先天性椎管狭窄对黄韧带骨化型胸椎管狭窄症发病年龄及病程的影响[D].青岛大学，2017.