王伟 王亚 徐琳
血管性帕金森综合征是以黑质多巴胺能神经元变性、路易小体形成为主要特征的神经系统变性病变,好发于中老年人,主要临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿态异常等[1]。随着老龄化社会的加剧,血管性帕金森综合征的发病率日趋攀升,给患者的身心健康和生活质量造成了严重影响,给家庭和社会带来了沉重的负担[2]。中医将血管性帕金森综合征归为“颤证”“风病”的范畴,其发病与脑、肾关系密切,肾为先天之本,主骨生髓,肾精化生脑髓,源源不断滋养脑窍,若肾精亏虚,无以生髓上承于脑,可引起脑髓空虚;肝肾同源,肾精还可化生肝血,肾精不足无以化生肝血,不能上养头目,脑窍失养,元神失职[3]。为提高临床疗效,本研究对37例血管性帕金森综合征肾虚血瘀证患者,在常规治疗的基础上,采用熄风止颤法针刺联合固肾益智汤治疗,分析其疗效。
将2019年5月~2020年11月在聊城市人民医院就诊的76例血管性帕金森综合征肾虚血瘀证患者,按照随机数字表法分为两组。研究组中38例,脱落1例,剩余37例,其中男23例,女14例,年龄46~72岁,平均(56.90±4.88)岁,病程8个月~5年,平均(2.10±0.61)年,临床分期分为Ⅰ期15例、Ⅱ期17例、Ⅲ期6例。对照组中38例,脱落1例,剩余37例,其中男21例,女16例,年龄45~71岁,平均(56.71±4.60)岁,病程9个月~5年,平均(2.02±0.58)年,临床分期分为Ⅰ期17例、Ⅱ期16例、Ⅲ期5例。两组在男女比、临床分期、病程、年龄、性别等方面对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究所有措施符合聊城市人民医院伦理委员会的批准(批准号:LL20190116)。
(1)满足血管性帕金森综合征的诊断标准[4];(2)符合《中药新药临床研究指导原则》中肾虚血瘀证的诊断标准[5],面色晦暗、表情呆滞、肢体颤振、震颤幅度大,或肢体拘痉,上肢不协调,言语不利,项背前倾,腰酸腿重,头晕耳鸣,大便秘结,小便频数,舌红苔白腻,脉弦滑;(3)病情稳定,同意配合完成本研究;(4)自愿签订知情同意书。
(1)近3个月发生心肌梗死、脑梗死等心血管病变;(2)对本研究所用药物有明确过敏史;(3)晕针者;(4)严重心、肝、肺、肾等功能不全;(5)帕金森病;(6)伴有其他急慢性感染性病变;(7)参与其他临床研究的患者;(8)脑外伤、中毒、药物等因素引起的继发性帕金森综合征。
(1)主动要求退出试验;(2)发生严重药物不良反应,改变治疗方案者;(3)失访者。
对照组:以多巴丝肼治疗,口服多巴丝肼片(生产厂家:上海罗氏制药有限公司,国药准字H10930198,规格:0.25 g,生产批号:20190401,20200212),每日1次,每次125 mg,连续治疗8周。
研究组:在对照组基础上,采用熄风止颤法针刺联合固肾益智汤治疗,包括:(1)熄风止颤法针刺,选取太阳、百会、合谷、风池、四神聪、完骨、头维、外关等腧穴,患者取坐位,采用一次性无菌毫针(0.35×40 mm),太阳直刺10 mm,百会向前顶穴平刺10~15 mm;四神聪采用平刺10~15 mm,风池向侧口角刺入15~25 mm,合谷、外关直刺15 mm,施以平补平泻手法,以患者酸胀感为度,留针50分钟,每日1次,每周治疗5天,连续治疗8周。(2)固肾益智汤治疗,方中组成益智仁30 g、山萸肉30 g、丹参15 g、熟地黄20 g、当归15 g、怀牛膝20 g、珍珠母30 g、钩藤15 g、水蛭3 g、水牛角3 g、白芍15 g、龟板15 g,中药饮片由聊城市人民医院中药房提供,每日1剂,水煎2次,共取汁300 mL,每日2次口服,连续治疗8周。
参考《中药新药临床研究指导原则》中症状量化评分[5],对主要症状进行量化评分,按照无轻中重四个等级分别记为0~3分,各症状评分总和为证候积分,规定:(1)临床痊愈,症状、体征基本消失,证候积分降低≥95%;(2)显效,症状、体征显著好转,证候积分降低≥70%,但不足95%;(3)有效,症状、体征有所好转,证候积分降低≥30%,但不足70%;(4)无效,症状、体征无改变,证候积分降低<30%;总有效率=(临床痊愈+显效+有效)/37×100%。
运用统一帕金森病评定量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)对患者的病情进行评估[6],主要项目包括日常生活、运动检查、精神行为情绪等,分为0~199分,分值越大则病情越严重。
采用彩色多普勒超声仪(海鹰医疗HY-M50型)测定患者颈部的血流参数,患者取平卧位,采用9~12兆赫兹的探头探查颈部动脉,记录平均血流速度、阻力指数的水平;检测颈动脉内膜—中层的厚度(intima-media wall thickness,IMT)。
采集患者肘正中静脉血3~6 mL,运用血液流变仪检测患者的血液黏度情况,包括全血高切黏度、血浆黏度、血小板聚集率等。
研究组的总有效率为89.19%(33/37),对照组为70.27%(27/37),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组血管性帕金森综合征患者的临床疗效比较(例)
治疗前,两组的日常生活、运动检查、精神行为情绪无明显差异;两组治疗后的日常生活、运动检查、精神行为情绪评分显著降低,以研究组降低的更明显(P<0.05)。见表2。
表2 两组血管性帕金森综合征
治疗前,两组的平均血流速度、阻力指数、IMT无明显差异;两组治疗后的平均血流速度明显升高,阻力指数、IMT明显降低(P<0.05);研究组的平均血流速度高于对照组,阻力指数、IMT低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组血管性帕金森综合征
治疗前,两组的全血高切黏度、血浆黏度、血小板聚集率无明显差异;两组治疗后的全血高切黏度、血浆黏度、血小板聚集率明显降低(P<0.05);研究组的全血高切黏度、血浆黏度、血小板聚集率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 两组血管性帕金森综合征
血管性帕金森综合征属于继发性病变,主要临床症状与帕金森病相似,其发生与脑血管病变密切相关[7]。血管性帕金森综合征的发病原因尚未完全明了,包括家族史、脑炎、脑动脉硬化、脑外伤、一氧化碳/药物中毒、抗忧郁药物等,该病起病隐匿,呈进行性缓慢进展,首发症状为静止性震颤,多由一侧上肢开始,逐渐累及同侧下肢[8]。西医治疗血管性帕金森综合征以药物保守治疗为主,多巴丝肼片是抗帕金森综合征的常用药物,能迅速保持脑组织的多巴胺的含量,抑制脑外组织左旋多巴脱羧反应,有助于改善临床症状,但部分患者的疗效较差,整体疗效不理想[9]。
血管性帕金森综合征的根本病机为肾虚血瘀,肾为藏精之所,主骨生髓通于脑,肾精亏虚则生髓无源,脑窍失养,可发为颤证;若瘀血内阻,脑窍不通,精血无以上荣,筋脉失养,动风生颤,肾虚日久,水不涵木,引起肝阳上亢,引起肝风,夹瘀夹痰,上扰脑窍,或走窜四肢经络,痹阻经脉和脑络,发为此症[10]。本研究选用熄风止颤法针刺联合固肾益智汤治疗。熄风止颤法针刺选取太阳、百会、合谷、风池、四神聪、完骨、头维、外关等腧穴,太阳能活血通络,平肝熄风,清利头目[11];百会能养脑定颤,平抑肝阳,镇肝息风[12];四神聪能养脑定髓,熄风止颤[13];风池能祛风散邪,平肝潜阳[14];合谷能行气活血,通经活络[15];头维能激发全身阳经之气,疏通气血,通络祛瘀,还能行气活血,熄风止颤[16];外关、完骨能祛瘀通络,通利筋脉,平肝熄风[17];熄风止颤法针刺能清除自由基,降低神经元的损伤;还能促进神经再生,提高脑源性神经营养因子的表达,促进神经再生[18]。固肾益智汤中益智仁为补肾良药,能固肾益智,固精缩尿,温脾;山萸肉能固涩补肾;当归能补血活血,补中有动;丹参能活血祛瘀,凉血除烦,安神;熟地黄能滋阴补肾,益髓填精,与当归相须为用,动静结合,补而不壅,滋而不腻,山药能补肾涩精,健脾养阴;珍珠母能平肝潜阳,熄风安神;怀牛膝能通经活血,补肝益肾,引药下行;钩藤能清热、熄风、平肝;龟板能滋阴益肾,熄风,潜阳;白芍能养血柔肝,平肝熄风;水牛角能清热熄风;水蛭能破血通瘀,通经。全方合用,配伍严谨,标本兼治,发挥补肾活血,平肝熄风之效。
本研究结果发现,研究组的疗效比对照组高,UPDRS评分低于对照组。结果表明,熄风止颤法针刺联合固肾益智汤治疗血管性帕金森综合征肾虚血瘀证的疗效确切,可有效提高临床疗效,控制病情进展。颈动脉血流参数对评估脑血管的血流灌注水平具有重要意义,可判断颈动脉斑块的狭窄程度和斑块的性质[19]。血管性帕金森综合征患者伴有颈动脉血管狭窄,IMT水平明显升高,导致脑血液灌流降低[20]。本研究结果发现,研究组的平均血流速度高于对照组,阻力指数、IMT低于对照组。结果表明,熄风止颤法针刺联合固肾益智汤可进一步改善血管性帕金森综合征患者的颈动脉血流参数。血液流变学障碍是导致血管性帕金森综合征的重要原因,患者的血液呈高凝状态,椎基底动脉存在血供障碍[21]。本研究结果发现,研究组的全血高切黏度、血浆黏度、血小板聚集率低于对照组。结果表明,熄风止颤法针刺联合固肾益智汤可进一步降低血管性帕金森综合征患者的血液流变学水平,对改善患者的血供具有积极意义。
综上所述,熄风止颤法针刺联合固肾益智汤可提高血管性帕金森综合征肾虚血瘀证的疗效,控制病情,改善颈动脉血液参数和血液流变学,具有良好的临床运用价值。