麦滋林-S配伍胃复春治疗对HP阴性慢性萎缩性胃炎患者EGF、EGFR的影响

杜强，蔡传运，史海娟

1.铜川市中医院脾肺病科，陕西 铜川 727000；2.铜川市妇幼保健院药剂科，陕西 铜川 727000

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是临床上常见的消化系统疾病，CAG 患者在慢性胃炎中占有很高的比例，并且众多研究发现CAG与肠型胃癌的发生有着显著关系[1-2]。世界卫生组织(World Health Organization，WHO)将CAG定义为胃癌的前期状态，因此，关于CAG的治疗和阻断其向胃癌转化必须引起人们的重视。表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)是参与肠胃上皮细胞增殖、分化的重要因子，而表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)则对EGF具有高度亲和性，两者联合作用参与了胃部的多种病理或生理效应[3]。研究显示[4]，CAG患者体内EGF和EGFR的水平显著升高，推测两者可能参与了CAG疾病的发生发展及向胃癌的转变。麦滋林-S是一种新型抗溃疡剂，对于胃炎等有很好的防治作用[5]；胃复春具有清热解毒、行气活血、消除炎症等作用[6]，两者均是临床上用于治疗胃炎等胃部疾病的常用药物。本研究观察麦滋林-S 配伍胃复春治疗幽门螺旋菌(Helicobacter pylori，HP)阴性CAG 患者的疗效，并探讨其对患者EGF、EGFR 的影响，以期为临床Hp 阴性慢性萎缩性胃炎的治疗方案的选择提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月至2020 年3 月于铜川市中医院就诊的132例Hp阴性CAG患者为研究对象。纳入标准：①均有腹胀、腹痛、大便异常、纳差、反酸、食欲减退、睡眠障碍、疲乏等症状；②经检查确诊为CAG，存在中、重度萎缩或伴有肠化生；③Hp尿素酶试验或抗Hp 治疗后检查为阴性。排除标准：①伴有消化性溃疡，或有恶性病变或增生者；②肝肾功能异常者或其他器质性病变者；③患有血液系统、神经系统等系统性疾病者；④恶性肿瘤者；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥近期内服用研究所采纳药物或不耐受药物治疗者。根据随机数表法将患者分为A 组(胃复春单一治疗)、B组(麦滋林-S单一治疗)和观察组(胃复春联合麦滋林-S 治疗)，每组44 例。A 组患者中男性18 例，女性26 例；年龄20～70 岁，平均(52.3±5.5)岁；病程0.5～5 年，平均(1.5±0.2)年。B 组患者中男性19 例，女性25例；年龄19～70岁，平均(52.6±5.7)岁；病程0.5～5年，平均(1.4±0.2)年。观察组患者中男性19例，女性25例；年龄19～72岁，平均(52.5±5.6)岁；病程0.4～5年，平均(1.6±0.3)年。三组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核通过，所有患者均对研究内容知情且签署知情同意书。

1.2 治疗方法 A组患者给予胃复春(杭州胡庆余堂药业有限公司，国药准字Z20040003)单一治疗，4片/次，3次/d，B组患者给予麦滋林-S(日本寿制药株式会社，注册证号：H20091052)单一治疗，0.67 g/次，3次/d。观察组患者采用麦滋林-S联合胃复春治疗，药物服用方法与前者相同，均在饭后0.5 h服用，持续治疗3个月。研究期间所有患者禁服其他对消化系统有影响的药物。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 依据《消化内科诊疗常规》[7]对临床疗效进行评估。显效：患者腹胀、腹痛、反酸、纳差、嗳气、呕吐、恶心等临床症状消失或基本消失；有效：患者腹胀、腹痛、反酸、纳差、嗳气、呕吐、恶心等临床症状明显缓解；无效：患者腹胀、腹痛、反酸、纳差、嗳气、呕吐、恶心等症状无变化甚至加重。

1.3.2 胃镜下观察指标评分 参考《慢性胃炎的内镜诊断标准及评价》[8]对所有患者治疗前和治疗3个月后的胃底、胃窦、胃角、食道、幽门、贲门和十二指肠部位进行观察评分。炎症反应：糜烂重度3 分，中度2分，轻度1分，无0分。黏膜：灰色4分，红白相间白色为主2分，红白相间0分。黏膜颗粒状：结节状6分，粗大颗粒4 分，细颗粒2 分，无0 分。胆汁反流：有2 分，无0 分。血管显露4 分，连续均匀可见3 分，皱襞变平2分，消失1分，无0分。

1.3.3 胃组织病理评分 所有患者治疗前和治疗3 个月后胃组织病理评分参照2000 年全国慢性胃炎会议标准[9]和新悉尼评分法[10]，由专业胃镜医师取4 块组织病理活检诊断，计算总分。重度炎症反应计3分，中度计2分，轻度计1分，无则计0分。重度肠化生计6分，中度计4分，轻度计2分，无则计0分。重度胃萎缩计6 分，中度计4 分，轻度计2 分，无则计0 分。中度胃黏膜异型增生计10分，轻度计5分，无则计0分(重度胃黏膜异型增生患者已被剔除)。

1.3.4 血清EGF与胃黏膜组织EGFR检测 所有患者均在治疗前和治疗3个月后检测血清EGF与胃黏膜EGFR。血清EGF 检测：所有患者均在清晨空腹状态下抽取5 mL 肘静脉血，采用放射免疫法检测，试剂盒购自中国原子能科学研究所。EGFR 检测：采用免疫组化染色法，抗体为罗氏试剂兔IgG多克隆抗体，以胃黏膜上皮细胞棕黄色数目在5%以上为阳性。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0 统计学软件分析数据，计量资料符合正态分布，以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的临床疗效比较 本研究期间，无病例脱落情况出现。观察组患者的治疗总有效率为93.2%，明显高于A组的56.8%和B组的59.1%，差异均有统计学意义(χ2=17.290，P=0.000<0.05)，见表1。

表1 三组患者的临床疗效比较(例)

2.2 三组患者治疗前后的胃镜下观察指标评分和胃组织病理评分比较 三组患者治疗前胃镜下观察指标与胃组织病理评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，三组患者胃镜下观察指标评分和胃组织病理评分较治疗前均明显降低，且治疗后观察组患者的胃镜下观察指标评分和胃组织病理评分明显低于A组和B组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 三组患者治疗前后的胃镜下观察指标评分和胃组织病理评分比较(，分)

表2 三组患者治疗前后的胃镜下观察指标评分和胃组织病理评分比较(，分)

注：分别与A组和B组治疗后比较，aP<0.05。

2.3 三组患者治疗前后的血清EGF 水平和胃黏膜EGFR 比较 三组患者治疗前的血清EGF 水平和胃黏膜EGFR 阳性率比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，三组患者的血清EGF 和胃黏膜EGFR阳性率较治疗前均明显降低，且观察组的血清EGF 和胃黏膜EGFR阳性率明显低于A、B对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 三组患者治疗前后的血清EGF 和胃黏膜EGFR阳性率比较

3 讨论

CAG 是临床常见的胃黏膜病变，Hp 是诱发CAG的重要原因，Hp感染一般均会引起患者胃黏膜损伤，患者上皮细胞变性导致渗出和细胞脱落[11]。许多流行病学研究显示，Hp感染与Ⅰ型胃癌的发生存在着密切关系，但由于Hp感染者病理表现不一致，部分患者可变现为浅表性胃炎或CAG[12]。而在CAG向Ⅰ型胃癌的转化过程中，Hp在其中发挥了促进作用，减少并根除Hp可以减缓胃癌前的病变进展，减少胃癌的发生[13]。中医认为，Hp阴性CAG的发生与疲劳过度、情感失调及饮食不节等因素影响有关，病机为胃络痕血，脾胃失调、中气虚弱、郁而化热，故治以理气活血、补虚健脾，并加以清热解毒辅助[14]。

中西医联合治疗Hp 阴性CAG 是当下研究的热点，麦滋林-S是由天蓝烃和L-谷氨酰胺复合而成的药物，兼具增强防御因子和抑制攻击因子，是一种新型的抗炎类H2受体抑制剂类药物，主要用于胃溃疡、胃炎等的治疗，对于Hp 阴性CAG 异型增生和肠化也有很好的疗效[15]。胃复春还有三七、菱角、枳壳、红参等中药，其中枳壳能够消积除痞、化痕理气；菱角能清热解毒、活血行气，能够改善病灶血液循环、促进黏膜再生等作用，胃复春对于脾胃虚弱证慢性胃炎、胃癌前期病变和胃癌手术后辅助治疗均具有很好的效果[16]。本研究发现，采用麦滋林-S 联合胃复春治疗Hp 阴性CAG取得了良好的效果，联合用药的总有效率(93.2%)显著高于麦滋林-S(59.1%)或胃复春(56.8%)单一用药。本研究还发现，联合用药对胃镜下炎症反应、胃黏膜、皱襞变平、血管显露等指标评分及胃组织炎症反应、肠化生、萎缩、异型增生等病理评分具有显著的改善作用，其效果显著好于单一治疗。提示麦滋林-S联合胃复春治疗Hp 阴性CAG 疗效显著，对于患者的临床症状和组织病理改变有显著疗效。张彦等[17]研究显示，胃复春联合麦滋林-S治疗Hp阴性CAG疗效显著，对于患者的症状和病理具有显著改善作用，这与本研究的结果类似。

EGF 参与了胃肠上皮细胞的分化、增殖，对于胃肠道的生长发育和胃黏膜功能具有重要作用[18]。EGFR 在体内上皮细胞细胞膜上分布广泛，主要存在于细胞内区、细胞外区和跨膜区[19]。正常人群胃部各腺体细胞中都有EGFR的表达，但是其阳性率极低，有些甚至表现为阴性。EGF和EGFR参与了胃部多种病理和生理效应，在溃疡性胃黏膜病变和Hp 阴性CAG愈合过程中，EGF 与EGFR 的正常表达对于胃黏膜增殖具有重要作用，在Hp 阴性CAG 患者的尿液或血清中可以检测到两者的浓度均显著升高，在胃肠化和上皮增生组织中均为高表达率[20]。本研究结果显示，三组治疗前血清EGF 水平和胃黏膜EGFR 阳性率组间比较差异无统计学意义，治疗后血清EGF 和胃黏膜EGFR 阳性率较治疗前均有所降低，而治疗后观察组的血清EGF 和胃黏膜EGFR 阳性率明显低于A、B 对照组，说明麦滋林-S配伍胃复春能降低血清EGF水平及胃黏膜EGFR 阳性率，减轻炎症、改善病情。

综上所述，麦滋林-S 配伍胃复春治疗对Hp 阴性CAG 患者的疗效较好，可降低患者血清EGF 水平、EGFR阳性率，这可能是其发挥作用的机制之一。