杨素清教授治疗寻常型银屑病血瘀证的药对研究

肖 雪，杨素清

（1.黑龙江中医药大学，2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨， 150040）

寻常型银屑病是皮肤科发病率较高的炎症性皮肤病，表现以鳞屑性红斑或斑块为主。其病程久、复发率高，局限或广泛分布，中医称之“白疕”、“干癣”。现代人生活方式的改变以及负面情绪等多种因素，银屑病患者日益增多。虽本病大部分不直接危及生命，但对患者的生活质量产生了颇多影响。本病病程迁延，反复发作，为中医皮肤科重点研究的疾病之一。本病在西医治疗中以局部皮损治疗为主，复发率较高，患者满意度较低。杨素清教授在用中药汤剂治疗寻常型银屑病血瘀证型过程中经验丰富，通过口服中药汤剂，可以有效减轻皮肤症状，具有较少的副作用，患者满意度较高。研究表明，运用中药手段治疗寻常型银屑病血瘀证型疗效明确，安全可靠。

本研究汇总分析中药治疗寻常型银屑病的病例处方，借助分析方法的补充与印证，对杨素清教授对寻常型银屑病患者的中药组方用药规律进行系统总结，深入挖掘中药治疗寻常型银屑病的用药特点，以期为寻常型银屑病的临床运用提供依据，为临床治疗提供新思路。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集杨素清教授于2020 年5 月30 日～2020 年11 月15 日门诊患者病历处方，以“寻常型银屑病”，及“白疕”等关键词进行收集，最终纳入患者处方85 例。

1.2 诊断标准

中医诊断标准参照《中国临床皮肤病学（江苏科学技术出版社）》［1］，具体表现为：（1）皮损为炎性红色丘疹，可融合成斑块，皮损上覆着银白色鳞屑，剥离鳞屑后可见筛状出血点；（2）好发于头皮和四肢伸侧，亦或分散分布于全身任何部位；（3）起病急，病程长，可伴明显季节性；（4）皮损经久不退，基底浸润明显，颜色暗红，表面鳞屑较厚，附着紧密。中医辨证标准参照《中国银屑病诊疗指南》［2］。主症：（1）皮损暗红；（2）皮损肥厚浸润，经久不愈。次症：（1）肌肤甲错，面色黧黑或唇甲青紫；（2）女性月经色暗，或夹有血块；（3）舌质紫暗或有瘀点、瘀斑；（4）脉涩或细缓。具备全部主症和1 项以上次症即可确定。

1.3 纳入标准

（1）研究对象为寻常型银屑病血瘀证患者；（2）治疗予中药方剂为主要治疗手段且效果有统计学意义；（3）患者病例中处方的中药组成及剂量明确。

1.4 排除标准

（1）妊娠期或哺乳期女性；（2）合并心、脑血管疾病、肝肾功能损害及造血系统等严重原发病及精神病患者；（3）不同病例中相同处方只保留1 例；（4）以其他治疗手段为主，如西药、药浴、光疗、火针等。

1.5 数据规范化

参考标准：根据《中药学（中国中医药出版社，第十版）》、《中医药典（2015 年版）》《中药大辞典（上海科学技术出版社，2006 年版）》，以“数据标准化”模块将患者处方中的中药名称予以统一规范。如生甘草录入为甘草片；炒苍术、炒薏苡仁、炒山药分别录入为麸炒苍术、麸炒薏苡仁、麸炒山药等。

1.6 数据录入

按纳入与排除标准将筛选出的85 例中药处方，将患者姓名等基本信息与诊断、治疗意见、方药组成输入Excel 软件，建立寻常型银屑病处方数据库。提取处方中的药物数据并相互校验去除录入错误后将信息导入R3.5.2 软件。

1.7 数据分析

将标准化后的中药数据全部加入分析池，对处方数据进行药物频次分析、药物关联分析、药物高频交集分析。

2 结果

2.1 药物频次

经数据分析将所纳入的85 首处方中全部中药以组方频率从高到低进行排序，共有149 味中药。其中排除以组方起调和诸药之功的中药甘草外，防风出现频次最高，共计74 次，使用频率（频次÷总处方数）达87.06%。其中使用频次前30 位的中药，见表1。

表1 单味中药使用分析（频次≥16）Tab 1 Application analysis of single traditional Chinese medicine（frequency ≥16）

2.2 药物关联分析

对处方中涉及到的149 味中药进行组方规律分析，利用数据挖掘方式深入分析药物之间的配伍关系，运用Apriori 算法分析支持度≥0.3、置信度≥0.6，至少包含5 个元素的药物关联规则，挖掘出处方中药物共计148 组关联规则。支持度体现关联规则中各元素在总体中同时出现的频率，置信度体现同一个关联规则中各元素的相对条件概率，提升度则体现药物相互组合对药物选择的影响程度。此148 组关联规则中支持度范围为0.306～0.447，置信度范围为0.619～1.000，提升度范围为1.006～1.574。本研究依据支持度及置信度寻找频繁项集，依据提升度由高至低，筛选关联度最为密切的药物组合规则。最终分析得出熟地黄-牡蛎-当归-防风=＞白芍，防风-当归-白芍-蝉蜕=＞熟地黄以及当归-川芎-熟地黄-防风=＞白芍等为代表的频繁关联规则，见表2。

表2 中药治疗寻常型银屑病血瘀证提升度前20 的药物关联规则Tab 2 Top 20 promotion degrees drug association rules of traditional Chinese medicine in the treatment of blood stasis syndrome of psoriasis vulgaris

2.3 中药汤剂治疗寻常型银屑病药物组合分析

选取频次大于30 的中药进行分析，防风、甘草片、荆芥、当归、白芍、川芎、熟地黄、蝉蜕、牡蛎、龙骨、羌活、独活是中药治疗寻常型银屑病血瘀证的基本中药，为汤剂中基础用药组合。最高频的用药组合分别是熟地黄、牡蛎、当归、防风、白芍，即上述药物组合是纳入各研究所采用的中药汤剂处方中最高频的交集药物，是其所共有的特征药物，见图1。

图1 中药汤剂治疗寻常型银屑病药物组合分析Fig 1 Drug combination analysis of traditional Chinese medicine decoction in the treatment of blood stasis syndrome of psoriasis vulgaris

3 讨论

频数分析结果显示，使用次数最多的单药为甘草，防风，荆芥，当归，白芍，川芎，熟地黄，蝉蜕，牡蛎，龙骨等。甘草在处方中调和诸药，可清热解毒，有补益脾气之功效。有研究指出，甘草有改善免疫机制、抗炎、降低肝毒性的药理作用［3］。防风性温，善祛风邪，发挥祛风解表、活血化瘀之功，为治风药中之良品。现代药理研究表明防风具有抗炎、解热镇痛等药理作用［4］。荆芥发挥解表、散风之功，祛风凉血［5］，具有抗菌及消炎的药理作用，故临床常用于治疗各类皮肤炎症［6］。当归其味辛甘，有活血补血、润肠通便、止痛之功，乃活血行瘀之要药，补血之圣药［7］。白芍能养血柔肝，兼有缓中止痛之效。川芎乃血气之药，既是风药亦为活血药，有活血化瘀祛风功效［8］，常见于银屑病静止期或血瘀证型，常单独或与当归组成药对用于皮肤外科疾病治疗［9］。熟地黄扶正培本，依据现代药理研究，熟地黄具有调节免疫、促进造血等作用。临床观察表明，熟地黄浓缩煎剂治疗银屑病等皮肤疾病获良效［10］。牡蛎化瘀软坚，清热散结，对于银屑病病久瘀血阻于肌表，有疏通壅滞之功，且兼具提高免疫水平、抑制溃疡、保肝等药理作用［11］。蝉蜕，体轻气清，具有清透达邪，透疹止痒之功，可有效减轻患者瘙痒症状［12］。龙骨化学成分及功效与牡蛎相近，现代药理研究发现其有镇静安神、缓解患者抑郁等作用。药理学活性研究发现，二者在镇静安神、抗抑郁方面有协同作用［13］。两药配伍可潜镇上浮肌表之病邪，又可重镇安神，使情志得安，肝气调达、气机得畅，改善患者抑郁焦虑状态，有益于患者皮损恢复。

关联规则分析结果显示，药物之间的配伍组合出现的中药主要为熟地黄、牡蛎、当归、防风、白芍，与用药频次居前10 味的中药均吻合。由上五位组成的药物关联在置信度及提升度上均明显高于其他药物组合，任何药味加减都会减弱整体的关联水平，强调了这五味中药组成的药物组合即熟地黄、牡蛎、当归、防风、白芍的整体性。熟地黄、当归与白芍均属补血药，三药共施补血活血之功，兼可滋阴润燥，阴血得养。防风祛邪解表，透邪外出［14］；牡蛎敛阴，发挥镇静安神，软坚散结之功。协同作用，解表达里，则肌肤得荣。

西医方面认为银屑病发生机制与免疫、感染、生活习惯、遗传等因素相关，其中以免疫介质为主导为银屑病发病重要因素。在Th 细胞介导的炎症免疫中，Th1、Th17、Th22 等T 细胞的共同作用下，释放血管内皮生长因子，刺激表皮细胞增殖，促进真皮血管新生，以致银屑病的发生发展［15］。有研究表明，风类药物可促进血管中活性物质动态平衡。如防风中的正丁醇萃取物，可使纤维蛋白原含量降低，能够抗血小板聚集，发挥抗凝机制，维持血管内皮稳定。有研究表明，银屑病发病与免疫机制失调密切相关［16］，白芍中的药效成分白芍总苷，能够有效抑制角质形成细胞增殖，发挥抗炎、免疫调节等机制，达到治疗银屑病的目的［17］。白芍总苷对于银屑病的疗效确切，还可减少患者不良反应，提高依从性［18］。

综上，本研究借助杨素清教授中药治疗寻常型银屑病血瘀证的经验用药，提取中药处方，以数据分析手段挖掘临床医家经验用药中潜在的临床用药规律，探讨了寻常型银屑病血瘀证用药经验。组方中除治疗血瘀证首选组方的活血化瘀药外，大量运用防风、荆芥等祛风达表药。近代中医学者广泛运用风药于皮肤病、外科疾病及心血管疾病中，认为血随气行，气畅则血行，治血先治风，风去血自通［19］。治疗本病血瘀证型多用活血通经、祛风达表、养血凉血之药，同时兼故解毒滋阴。本研究过程及结论符合相关中医理论，可为中药治疗及研究寻常型银屑病血瘀证提供参考。诚然，本研究存在的不足之处在于纳入处方病例总数有限，研究结果有所局限。后期望更多同道深入，增加医案处方中关于治疗寻常型银屑病血瘀证的探索，扩充数据量，增强统计参考性，以期为临床中医药诊治寻常型银屑病提供更多经验和参考。