新生儿无菌体液感染的细菌耐药性及危险因素分析

向 丹，何 霞，张秀瑜，娄 茜

(1.雅安市人民医院检验科,四川 雅安 625000；2.重庆医科大学附属第二医院检验科，重庆 400010；3.重庆市第五人民医院检验科，重庆 400060)

新生儿机体器官尚未完全发育，免疫力较差，特别是早产儿、极低出生体质量儿，极易受到各种细菌感染，特别是耐药菌感染，严重影响疗效和患儿预后。近年来，由于广谱抗菌药物、有创性操作和治疗手段的广泛应用，导致无菌体液感染率逐渐增加[1-2]，因此，对新生儿无菌体液感染的病原学特点、临床特征及相关危险因素进行分析变得重要。本研究回顾性分析了本院收治的114例新生儿无菌体液感染的病原学特点、临床特征及危险因素，旨在为临床诊治提供科学的参考依据。

1 资料与方法

1.1研究对象 回顾性分析2017年1月至2020年1月雅安市人民医院收治的无菌体液感染新生儿114例作为阳性组，随机抽取同期收治的115例非无菌体液感染新生儿作为阴性对照组。无菌体液包括血液、脑脊液、胸腹腔积液、关节腔积液、胆汁等。排除因放弃治疗、自动出院等原因导致临床资料不完整、影响统计分析的病例。同一患者同一部位只统计初次分离菌株。

1.2方法

1.2.1细菌培养与药敏试验 菌株的分离培养和鉴定严格按《全国临床检验操作规程》(第4版)进行。采用法国生物梅里埃VITEK2-Compact全自动微生物分析系统及配套试剂进行菌种鉴定及药敏试验，药敏试验结果的判读参照美国临床和实验室标准化协会2017年标准[3]，必要时用E-test法、K-B法复核药敏试验结果。

1.2.2临床资料的收集 在电子病历系统和检验科实验室信息系统中收集纳入114例新生儿的临床资料，包括性别、日龄、是否早产儿、是否低出生体重儿、分娩方式、是否使用激素、是否羊水污染及宫内窘迫、抗生素使用情况、微生物感染情况、是否入住暖箱、住院时间、是否进行有创性操作等，分析新生儿无菌体液感染情况。

2 结 果

2.1新生儿无菌体液感染的病原学特点 114例新生儿无菌体液感染主要包括血液、脑脊液、穿刺液等，其中血液标本107例(93.85%)。114例新生儿无菌体液感染中凝固酶阴性葡萄球菌最多(70株，占61.40%)，以表皮葡萄球菌为主，其次为肠杆菌科细菌(21株，占18.42%)，以大肠埃希菌为主。见表1。葡萄球菌属对利福平、利奈唑胺、替加环素、万古霉素、呋喃妥因、奎努普丁/达福普丁敏感性均较高，其中凝固酶阴性葡萄球菌对青霉素完全耐药，凝固酶阳性葡萄球菌对红霉素、青霉素均完全耐药。见表2。

表1 新生儿无菌体液感染的病原学特点(n=114)

2.2新生儿无菌体液感染的临床特征及单因素分析 阳性组患儿中低出生体重儿、羊水污染、入住暖箱、联合使用抗菌药物均较阴性对照组多见，住院时间、抗生素使用时间均较阴性对照组长，差异均有统计学意义(P<0.05)。新生儿性别、羊水污染、入住暖箱、使用激素、联合使用抗菌药物、留置胃管、气管插管、抗菌药物使用时间(>14 d)、住院时间(>7 d)是发生无菌体液感染的危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3危险因素分析 使用激素、安置胃管、气管插管为新生儿无菌体液感染的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 危险因素分析

3 讨 论

新生儿感染的临床表现缺乏典型性及特异性，目前，缺乏敏感且特异的诊断手段，其治疗和预后与经验性抗感染药物的选择有很大的相关性，在未掌握新生儿病原菌分布特点及耐药性的情况下，选择抗菌药物对新生儿感染的治疗和预后均有严重的影响。

凝固酶阴性葡萄球菌是临床常见的污染菌，其致病性低于金黄色葡萄球菌，但随着免疫功能缺陷人群和临床侵袭性操作的逐渐增多，该菌作为一种典型的医院内感染的病原菌逐渐增多，有研究表明，凝固酶阴性葡萄球菌感染是新生儿无菌体液感染最主要的病原菌[4-5]。本研究结果显示，革兰阳性菌中主要以凝固酶阴性葡萄球菌感染为主，以表皮葡萄球菌最常见，其次为金黄色葡萄球菌；革兰阴性菌中以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌感染为主，与既往国内外文献报道结果基本一致[5-7]。可能是有创性操作和治疗手段的广泛应用为凝固酶阴性葡萄球菌的感染提供了机会，导致该类病原菌感染比例逐渐增加。

不同病原菌对临床常用的抗菌药物的敏感性和耐药程度不尽相同，对新生儿无菌体液感染进行耐药性分析，可为临床医师在经验性选择抗菌药物治疗感染提供科学的参考依据，也是合理选择抗生素和抗生素规范使用的必要前提。本研究对主要致病菌的耐药性进行了分析，结果显示，葡萄球菌属对利福平、利奈唑胺、替加环素、万古霉素、呋喃妥因、奎努普丁/达福普丁敏感性均较高，其中凝固酶阴性葡萄球菌对青霉素完全耐药，金黄色葡萄球菌对红霉素、青霉素均完全耐药。大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌对亚胺培南、美诺培南均完全敏感。尽管新生儿无菌体液感染的病原菌对大多数抗菌药物敏感性均较高，但部分抗菌药物具有不良反应，治疗新生儿抗感染不适用，如万古霉素有耳毒性、肾毒性[8-9]，利福平有肝脏不良反应[10]，故临床医师在选用抗菌药物时仍应慎重。

本研究结果显示，新生儿无菌体液感染患儿平均日龄低于非无菌体液感染患儿，平均住院时间较非无菌体液感染患儿明显增加。相对于健康新生儿，低出生体重、早产儿是新生儿无菌体液感染的独立危险因素，无菌体液感染发病率在8%左右，低出生体重儿(<1 500 g)易患病，出生体重越低无菌体液感染危险性越高[11]。本研究将非无菌体液感染新生儿作为对照组发现早产儿在无菌体液与非无菌体液感染患儿中发病率基本一致，新生儿无菌体液感染患儿中低出生体重儿发病率较高，但二者均不是无菌体液感染的危险因素。本研究多因素logistic回归模型分析结果显示，新生儿无菌体液感染的危险因素为使用激素、安置胃管和气管插管，与其他研究不相同[12-13]，可能是因为不同的研究纳入的研究对象、感染病原菌菌群分布及疾病的复杂程度不同等导致研究结果有所差异。

综上所述，本研究新生儿无菌体液感染以凝固酶阴性葡萄球菌为主，且对大多数常用抗生素敏感，使用激素、安置胃管和气管插管是新生儿无菌体液感染的独立危险因素。避免新生儿无菌体液感染应尽量避免有创操作、使用激素等高危因素，合理选择抗菌药物，改善患儿预后。但因本研究样本量较少，且是单中心回顾性研究，存在一定局限性，研究结果仅供参考。