UACR与外周血NLR检测在2型糖尿病患者下肢动脉粥样硬化中的早期诊断价值

陈燕，梁健，梁辉燕

1.珠海市第五人民医院内分泌科，广东 珠海 519055；2.高州市人民医院内分泌科，广东 茂名 525232

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）为糖尿病中比例最高的类型，好发于中老年人群。由于患者的血糖长期处于较高水平，对患者的血管以及神经等多个组织均可造成不同程度的损害，其中，糖尿病对患者大血管造成损害最常引发的疾病为下肢动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS）[1-2]。T2DM并发AS的早期临床表现并不明显，但随着病情发展，患者下肢的动脉管腔会逐渐狭窄甚至闭塞，导致患者的下肢逐渐发生溃疡、坏死，病情严重时甚至需要截肢[3-4]。因此，T2DM患者早期诊断AS对于治疗及预后改善极为重要。尿蛋白肌酐比（UACR）为反映动脉中层内膜的一个重要指标，外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）则是临床上反映炎症的新指标，两个指标均被认为与动脉粥样硬化的发生发展关系密切。故该研究以该院于2018年1月—2020年12月收治的80例T2DM患者为对象，探讨UACR与外周血NLR检测对T2DM患者发生AS的早期诊断价值，为临床早期诊断提供新的指标依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集该院就诊的80例T2DM患者的临床资料，根据是否发生AS将其中32例发生AS的患者设为AS组，余48例单纯T2DM患者设为对照组。其中AS组患者男性17例，女性15例；年龄为30～80岁，平均年龄（60.72±12.51）岁；体质量指数（BMI）为18.69～27.13 kg/m2，平均BMI为（24.81±1.27）kg/m2，有4例存在糖尿病家族史。对照组患者男性23例，女性25例；年龄36～80岁，平均年龄（60.63±12.72）岁；BMI为19.32～27.04 kg/m2，平均BMI为（24.37±1.18）kg/m2，有7例存在糖尿病家族史。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①AS组、对照组均符合糖尿病相关诊断标准[5]；②AS患者经应用彩色多普勒超声检查明确存在下肢动脉粥样硬化[6]；③临床各项资料完善，且均有糖脂代谢指标及UACR、外周血NLR检测结果。排除标准：①其他类型糖尿病患者；②处于妊娠期糖尿病者；③同时存在其他炎性反应性疾病的T2DM患者；④存在免疫缺陷或者患有免疫性疾病的T2DM患者。

1.2 方法

①收集患者临床资料，包括性别、年龄、BMI、糖尿病家族史、糖尿病病程；②收集患者糖脂代谢指标，包括空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C肽，通过抽取患者清晨空腹静脉血，通过全自动生化检测仪进行检测和计算；③检测UACR、外周血NLR，抽取清晨空腹静脉血，经记录和计算获得外周血NLR；留取晨尿，经免疫比浊法检测尿白蛋白水平，经Benedict-Behre肌酐比色法检测尿肌酐浓度，然后计算获得UACR。

1.3 统计方法

2 结果

2.1 两组糖脂代谢指标及UACR、NLR水平比较

AS组患者的FPG、HbA1c、UACR、NLR水平以及糖尿病病程明显较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组糖脂代谢指标及UACR、NLR水平比较（±s）

表1 3组糖脂代谢指标及UACR、NLR水平比较（±s）

组别FPG（mmol/L）HbA1c（%）空腹C肽UACR（mg/gCr）NLR 糖尿病病程（年）AS组（n=32）对照组（n=48）t值P值10.62±1.34 8.43±1.47 6.759＜0.001 10.96±2.13 7.84±1.28 8.184＜0.001 1.21±0.45 1.08±0.41 1.336 0.185 47.69±11.36 20.14±5.44 14.520＜0.001 2.34±0.42 1.68±0.25 8.809＜0.001 25.41±6.72 20.32±4.13 4.198＜0.001

2.2 影响T2DM发生AS的危险因素分析

通过Logistic多元素回归方程显示，UACR、NLR为T2DM患者发生AS的独立危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 影响T2DM发生AS的危险因素分析

2.3 UACR、NLR早期诊断T2DM患者AS的ROC曲线分析

绘制UACR、NLR早期诊断T2DM患者并发AS的ROC曲线，显示曲线下面积分别为0.971（95%CI：0.940～1.000）、0.904（95%CI：0.827～0.981），根据最大约登指数确定诊断截断值分别为30.00 mg/gCr，1.975，此时诊断UACR、NLR早期诊断T2DM患者AS的敏感度为0.875、0.781，特异度为0.958、0.896。见表3、图1。

表3 UACR、NLR早期诊断T2DM患者AS的ROC曲线分析

图1 UACR、NLR早期诊断T2DM患者并发AS的ROC曲线

3 讨论

糖尿病患者由于血糖长期高于正常水平，对机体各器官均可引起不良影响，引发多种并发症，严重者可致患者残疾甚至死亡。AS是T2DM患者发生率较高的并发症，主要是由于患者血糖异常，从而引起代谢异常，动脉内皮细胞因此受到损害，脂质沉积于动脉内膜下，从而引起动脉粥样硬化[7-8]。但AS早期表现不明显，因此临床早期诊断率较低，AS发展至中晚期时，临床表现逐渐明显，患者下肢发生溃疡甚至坏死，此时患者病情已经较为严重，甚至需要截肢处理，因此对患者的生命质量影响极大[9-11]。故提高T2DM患者AS的早期临床诊断率是近年来临床的研究重点，该研究主要探讨UACR与外周血NLR检测在T2DM患者AS早期诊断中的价值。研究结果显示：AS组患者的FPG、HbA1C、UACR、NLR水平明显较对照组高；并且通过Logistic多元素回归方程显示，UACR、NLR为T2DM患者发生AS的独立危险因素，以上结果表明T2DM患者血糖控制越差，糖尿病病程越长，发生AS的概率也就越大。这与徐瑛[10]等研究中的观点一致，患者血糖控制越差，病程越长，其对机体的血管等组织造成的损害就越大，因此发生AS的风险就越大。而UACR、NLR为T2DM患者发生AS的独立危险因素，分析其原因可能在于T2DM患者肾脏组织的血管与机体其他部位的血管发生血管内皮损伤通常是同时产生的，故白蛋白尿可以提示患者体内各部分血管的内皮细胞均在受到影响和损害，包括患者下肢的大动脉，而血管内皮细胞受损，导致脂质下沉至血管内膜下发生变性或者沉积，血管平滑肌因此受损而发生纤维化增生，逐渐导致动脉粥样硬化的发生[12-15]。NLR反映机体炎症水平，而炎症反应对于血管平滑肌增殖也具有促进作用，因此对于动脉粥样硬化的发生发生发展也有一定的促进作用，并且炎症反应若没有及时控制，可能会导致动脉粥样硬化的血管发生斑块内出血甚至破裂[16-19]。该研究ROC曲线分析显示UACR、NLR早期诊断AS的曲线下面积均＞0.9，灵敏度均＞0.75，特异度均＞0.85，这表明UACR、外周血NLR早期诊断T2DM患者AS有较高的临床价值，但该研究样本量有限，且UACR、外周血NLR二者的关系及联合诊断价值未进行深入分析，相关结论有待进一步论证。

综上所述，UACR、外周血NLR作为T2DM患者发生AS的独立危险因素，对于早期诊断AS具有重要价值，可作为早期诊断的重要参考依据，有利于患者尽早诊断以及尽早采取治疗措施。