2 型糖尿病伴Klinefelter 综合征一例报道

戴慧雪

Klinefelter 综合征即先天性曲细精管发育不全综合征，是男性不育相关的遗传性疾病，此类患者糖尿病的发病率高于一般人群，但因对此类疾病及与糖尿病之间的关联性认识不足常导致漏诊。现将浙江省宁海县第二医院内分泌科收治的一例2 型糖尿病伴Klinefelter综合征患者进行报道。

1 病例

患者男性，68 岁，因糖尿病20 年及血糖升高入院，20 年前体检时发现血糖升高，空腹血糖16 mmol/L，就诊于当地医院诊断为2 型糖尿病。先后于格列齐特缓释片及胰岛素针等治疗（不规律用药）。10 年前逐渐出现四肢麻木及泡沫尿等，在当地医院治疗后无明显好转来本院就诊。患者29 岁结婚，后离异，未育，否认糖尿病家族史及其他特殊病史。入院查体：心率79次/min，呼吸19次/min，体温36.3 ℃，血压146/72 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa），身高165 cm，体质量75 kg，体质量指数27.54 kg/m2，上肢较长，头颅无畸形，皮肤细腻，面部无须，喉结不明显，声音较细尖。颈软，甲状腺未触及肿大，无颈蹼。乳房Tanner 分期三期，心肺无殊，腹稍膨隆，腋毛及阴毛稀疏，阴茎及睾丸体积小；脊柱无畸形，四肢活动自如，神经系统检查无殊。

辅助检查：尿常规：隐血（－），红细胞3个/ l，尿糖＋－，尿蛋白2＋，细菌328.1 mg/L；尿微量白蛋白+尿1微量球蛋白测定：1 微量球蛋白测定27.03 mg/L，尿微量白蛋白495.20 mg/L；血生化全套：空腹血糖10.95 mmol/L，餐后2h血糖21.77 mmol/L，糖化血红蛋白11.1%，三酰甘油3.25 mmol/L，总胆固醇4.14 mmol/L，高密度脂蛋白0.75 mmol/L，低密度脂蛋白2.07 mmol/L；糖尿病自身抗体检测组合3 项+血清C肽+胰岛素（空腹）：抗胰岛细胞抗体测定阴性（－），血清抗谷氨酸脱羧酶抗体测定阴性（－），抗胰岛素抗体测定阴性（－），胰岛素2.83 IU/ml，C 肽0.98 ng/ml；血清C肽+胰岛素（餐后2h）：胰岛素27.2 IU/ml，C 肽2.37 ng/ml；甲状腺功能：甲状腺素116.07 nmol/L，三碘甲状原氨酸1.47 nmol/L，游离甲状腺素13.16 pmol/L，游离三碘甲状原氨酸3.98 pmol/L，促甲状腺激素1.030 IU/ml；皮质醇（8∶00am）17.64 pg/ml，促肾上腺皮质激素（8∶00am）71.75 pg/ml；皮质醇（4∶00pm）7.01 pg/ml，促肾上腺皮质激素（4∶00pm）17.47 pg/ml；性激素全套（男）：促卵泡刺激素33.70 IU/L，促黄体生成素17.20 IU/L，睾酮0.541 nmol/L。心电图示窦性心律，T波低平；腹部B超示脂肪肝；甲状腺B 超示双侧甲状腺结节（TI-RADS：3 级）；右下肢动静脉B 超示右下肢动脉粥样硬化伴多发斑块形成；左下肢动静脉B 超示左下肢动脉粥样硬化伴多发斑块形成；心脏B 超示左房偏大，室间隔增厚，左室舒张功能减退，主动脉瓣局部退行性变；颈动脉B 超示双侧颈动脉内中膜增厚伴斑块形成；睾丸B 超示双侧睾丸发育不良。肌电图示四肢周围神经受损。染色体核型检查结果报告为47，XXY（图1）。入院后予降糖、调脂稳定斑块、营养神经等治疗后，患者血糖稳定，各临床症状好转出院。

图1 患者染色体核型检查结果报告

2 讨论

Klinefelter 综合征是内分泌疾病中性腺发育异常的染色体类疾病，由Klinefelter 等在1942 年首先提出而命名，表现为X染色体的多体型，根据核型的不同分为经典型和嵌合型。临床上最常见的核型为47，XXY，还有罕见核型如48，XXXY、49，XXXXY 等。本病最具特征的临床表现为第二性征发育不全，青春发育期可能延迟1 ～2 年，其后可出现以下临床表现：外生殖器常呈正常男性样，但阴茎及两侧睾丸显著缩小，性功能减退，精液中无精子，患者常因不育或性功能低下就医。实验室检查为：血清促性腺激素（FSH及LH）明显升高，血清睾酮水平降低，精液检查显示精液中无精子或少量畸形精子，口腔黏膜涂片性染色质阳性，外周血淋巴细胞染色体核型检查为47，XXY 等异常核型。

Klinefelter 综合征通常会伴发糖耐量异常、糖尿病、脂肪肝、肥胖、高脂血症及自身免疫性疾病等，但临床上由于对Klinefelter 综合征与糖代谢异常的相关性认识不足，常导致漏诊。其二者之间病理机制可能有以下几个原因：（1）低睾酮水平及升高的FSH 水平及雌二醇与睾酮比值是引起糖代谢异常的因素[1]，同时也有国外研究发现，低睾酮水平男性中糖尿病的发病人数是正常男性糖尿病发病人数的2.7 倍[2]。随着总睾酮水平的降低，胰岛素抵抗程度也增加。（2）胰岛素抵抗可能是导致肥胖、血脂代谢异常及高尿酸血症等多种代谢紊乱的共同原因[3]。

本例患者符合Klinefelter 综合征的临床表现，其染色体检查为47，XXY，诊断明确。患者此次因糖尿病血糖控制不佳入住本院治疗，患病多年就诊多家医院，但因很多医院对此类罕见病认识不足而导致漏诊。患者性激素检查结果表现为高FSH、LH，低睾酮水平，进一步查染色体确诊。Klinefelter 综合征是性染色体异常疾病，临床上对糖代谢异常伴有性腺功能减退的患者，应排除Klinefelter综合征可能，对确诊的患者及时给予相关治疗，可使患者生活质量得到较大改善。