寿胎丸联合地屈孕酮片治疗早期妊娠先兆流产的效果及安全性观察

褚红杰，王安，祝樟珠

早期先兆流产多于妊娠早期出现阴道少量出血或伴有腰酸、腹痛、下坠等症状，其发病率约为10%～20%，其中约50%的患者最终发展为流产[1]。现代医学认为，早期先兆流产与免疫、营养、内分泌、心理及环境等多种因素有关[2]。西医多采用孕激素类药物治疗，如地屈孕酮可通过提高黄体功能促进孕卵发育，效果良好。传统医学认为早期先兆流产属“胎漏”、“胎动不安”等范畴，多为肾气不足、冲任不固所致，治疗当以补肾健脾、活血化瘀为主[3]。寿胎丸多用于治疗肾虚滑胎、妊娠下血、胎萎不长等症[4]，本研究旨在探讨寿胎丸联合地屈孕酮片对早期先兆流产的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江省龙游县人民医院2018 年2 月至2020 年1 月收治的早期妊娠流产先兆患者103 例，入选患者均符合《妇产科学》早期先兆流产相关诊断标准[5]。纳入标准：（1）年龄20 ～35 岁；（2）单胎妊娠，5 ～12 周；（3）研究经本院伦理委员会批准，患者均知情同意。排除标准：（1）合并严重肝、肾、心、肺功能障碍；（2）子宫肌瘤、卵巢囊肿或生殖道畸形；（3）免疫或遗传因素导致的早期先兆流产；（4）对本研究药物过敏或近期服用过激素类药物。按照随机数字表法分为联合组和对照组，联合组52例，年龄22 ～34 岁，平均（27.7±3.2）岁；孕周7 ～10 周，平均（8.82±1.13）周；初次受孕26 例，2 次23 例，3 次及以上3例；有流产史22 例。对照组51 例，年龄24 ～32岁，平均（28.3±3.4）岁；孕周7 ～11 周，平均（9.14±1.02）周；初次受孕24例，2 次25 例，3 次及以上2 例，有流产史18 例。两组一般资料差异均无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 方法 对照组予绒毛膜促性腺激素注射液（丽珠集团，中国，国药准字：H44020674）及地屈孕酮片（Abbott Biologicals B. V，荷 兰，批 准 文 号：H20170221）治疗，绒毛膜促性腺激素注射液2 000 U，皮下注射，地屈孕酮片口服2 次/d，1 片/次。联合组在对照组的基础上加以寿胎丸，方药组成：菟丝子15g，续断12 g，桑寄生15 g，阿胶25 g，将前三味药轧细，以水化阿胶和为丸剂，每丸重0.3 g，每日早晚各服1 次，20 丸/次，温水送服。两组均治疗3 周。

1.3 观察指标（1）临床疗效：参照《临床常见疾病诊疗标准》[6]评估两组临床疗效。（2）临床症状缓解时间：两组治疗期间阴道出血、下腹坠胀、疼痛、腰膝酸软缓解时间。（3）血清激素水平：分别于治疗前后检测两组血清绒毛膜促性腺激素（ -hCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平。（4）药物不良反应及围生结局：治疗后随访，随访截止日期为2020 年12 月，统计两组围生结局，包括流产、早产、胎儿畸形等情况。

1.4 统计方法 采用SPSS 22.0 软件处理数据，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验；计数资料采用2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗3 周后，联合组治愈31 例，显效19 例，无效2 例，总有效率96.15%；对照组治愈22 例，显效21 例，无效8 例，总有效率84.31%。两组临床疗效差异有统计学意义（=4.12，P ＜0.05）。

2.2 临床症状缓解时间比较 两组治疗后阴道出血、下腹坠胀、疼痛及腰膝酸软症状缓解时间差异均有统计学意义（均P ＜0.05），见表1。

表1 两组临床症状缓解时间比较 d

2.3 血清激素水平比较 组治疗前-HCG、P及E2 水平差异均无统计学意义（均P＞0.05），治疗3 周后血清-HCG、P及E2 水平均优于治疗前，且联合组优于对照组（均P ＜0.05），见表2。

表2 两组血清激素水平比较

2.4 药物不良反应、围生结局比较 两组治疗期间均未出现明显不良反应。两组保胎成功率、母儿不良事件发生率差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表3。

表3 两组围生结局比较 例（%）

3 讨论

中医理论中，早期先兆流产属“滑胎”、“胎漏”、“胎动不安”等范畴，其病源在肾，肾主藏精、生殖，故女子生殖健康与肾阳、肾气密不可分，肾气亏虚，冲任不固，可诱发血气下泄，胎动不安[7]，故而治疗需补肾益气、健脾活血。

本研究结果表明，治疗3 周后联合组临床疗效更好，证实联合治疗的有效性。地屈孕酮可通过与孕激素受体结合增强子宫内膜容受性，进而促进受精卵着床，改善早期先兆流产[8]。寿胎丸中菟丝子可滋补肝肾、安胎明目，还具有增强免疫、改善生殖系统功能等多种药理作用[9]；续断可补肝肾、止崩漏，用于治疗肝肾不足，胎漏等症；桑寄生有益血、安胎、消炎止痛、神经保护等功效；阿胶可滋阴补气、旺血固胎，四药相配，共奏益气养血、调经固胎之功，故而联合用药后阴道出血、小腹坠涨疼痛、腰膝酸软等临床症状改善更为明显。

黄体对妊娠维持具有重要作用，其功能不全可导致子宫内膜的发育不良，-hCG 可增强孕妇黄体功能，妊娠阶段，其水平下降可增加流产风险[10]。P 由黄体分泌，促进孕卵着床及为早期胚胎提供营养支持[11]。E2 可促进子宫内膜增生，其水平降低对流产具有一定的预示作用[12]。本研究治疗后，血清-hCG、P及E2 水平均显著升高，提示治疗后胚胎发育趋于稳定，这主要是由于地屈孕酮增强了子宫内膜容受性，同时寿胎丸寿胎中菟丝子、桑寄生、阿胶等药材补肾益气、滋阴养血、调节机体免疫的效果提高了整体疗效。此外，治疗过程中两组均未出现明显药物不良反应，说明联合用药相对安全。治疗后随访中，联合组保胎成功率略高于对照组，母儿不良事件发生率略低于对照组，表明寿胎丸与地屈孕酮片联合用药可在一定程度上改善胎儿发育，提高保胎率。但本研究纳入样本量有限，需进一步扩大样本量研究补足。

综上所述，寿胎丸联合地屈孕酮片治疗早期妊娠先兆流产，可显著提高临床疗效，加快症状缓解，促进血清激素分泌，改善机体免疫，保胎效果较好，值得推荐。