安罗替尼联合EP 方案化疗用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的临床研究

吴成焱，李劲，程典文，吴幸谕

（广东省阳江市人民医院 肿瘤二科，广东 阳江 529500）

0 引言

肺癌是我国及全球发病率、死亡率均处于首位的恶性肿瘤，小细胞肺癌是肺癌常见类型，占比约为15%左右，具有早期诊断困难、恶性程度较高以及进展速度较快等特点，大部分患者在被确诊时均已进展至晚期，5 年生存率最高仅为5%[1]。小细胞肺癌根据临床分期标准可分为局限期、广泛期，其中，局限期癌变局限于同侧胸腔，而广泛期则泛指超出胸腔并发生远处转移[2]。目前，临床对于广泛期小细胞肺癌以化疗为主，虽然能够获得一定效果，但肿瘤组织易复发、转移，患者生存中位期不超过12 个月，需探寻更加高效治疗方案[3]。基于当前治疗现状，亦成立本次研究，以48 例广泛期小细胞肺癌病例样本为观察对象，采取不同方案治疗，评价安罗替尼联合EP 方案化疗用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的临床效果、安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年9 月至2020 年9 月广东省阳江市人民医院收治的48 例广泛期小细胞肺癌病例样本，以随机1:1 比例方式将观察对象分组，24 例设置为对比组：男15 例、女9 例，年龄18～75 岁，平均（46.5±12.3）岁；24 例设置为研究组：男16 例、女8 例，年龄19～75 岁，平均（47.1±12.5）岁，两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

入组标准：①符合广泛期小细胞肺癌诊断指南与标准[4]；②预计生存期>3 个月；③其他主要器官功能正常；④临床病历资料完整、真实；⑤自愿加入本研究，配合有效性良好。

排除标准：①其他类型肺癌；②存在化疗禁忌证、不耐受；③凝血功能、肝肾功能异常；④使用其他两种及以上药物治疗基础疾病；⑤存在语言、听力以及精神等功能障碍；⑥中途脱落、退出。

1.2 方法

对比组（EP 方案化疗）：第1～3d，单次取80mg/m2依托泊苷进行静脉滴注，单次取30mg/m2顺铂进行静脉滴注，21d 为1 周期，共治疗6 周期。

研究组（安罗替尼联合EP 方案化疗）：化疗方案与对比组一致，在此基础上取12mg 安罗替尼让患者口服，连用2 周，停1 周，21d 为1 周期，共治疗6 周期。若患者对12mg 剂量无法耐受，可调整为8～10mg。

1.3 观察指标

观察分析临床疗效、生活质量、不良反应。

临床疗效：完全缓解（CR）：肿瘤病灶完全消失且持续时间超过4 周；部分缓解（PR）：肿瘤病灶减少超过30%且持续时间超过4 周；稳定（SD）：肿瘤病灶减少低于30%；进展（PD）：出现新病灶[5]。客观缓解率（ORR）=CR 率+PR 率，疾病控制率（DCR）=CR 率+PR 率+SD 率。

生活质量以Karnofsky 计分标准、QLQ-52 生活质量评分量表评价，KPS 评分范围0-100 分，计分高健康状况好[6]；QLQ-52 评分高生活质量差，于治疗前后分别进行调查评价[7]。

不良反应根据实际发生不良反应类型计算，与单个病例无关，分为Ⅰ-Ⅱ级（胃肠反应、中粒细胞减少、血小板减少等）、Ⅲ级（高血压、手足综合征）、Ⅳ级（致死）[8]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

研究组ORR、DCR 均高于对比组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 临床疗效[n（%）]

2.2 生活质量

治疗前，两组KPS 评分、QLQ-52 评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究组KPS 评分高于对比组，QLQ-52 评分低于对比组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 负性心理对比（）

表2 负性心理对比（）

2.3 不良反应

研究组不良反应发生率与对比组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 不良反应[n（%）]

3 讨论

小细胞肺癌是肺恶性肿瘤中比较严重类型，由于小细胞肺癌胞质具有神经内分泌颗粒，故可以发生大范围浸润生长，增殖快速、早期广泛转移是小细胞肺癌典型特征[9]。调查数据显示，60%～88%小细胞肺癌患者在被确诊时就已发生脑、骨等转移[10]。基于当前医学水平，尚未对肺癌病因、发病机制给出明确定论，但是，有证据显示，肺癌发生与进展和遗传、基因改变、环境因素等存在一定关系[11]。近年来，在吸烟、空气污染以及不良生活习惯等诸多因素影响下，致使肺癌发生率在全球范围内出现大幅度上升，且患病群体年龄趋向低龄化方向进展，小细胞肺癌患病人数随之出现明显增加[12]。目前，EP 为代表的一线化疗为主综合方案仍然是临床治疗广泛期小细胞肺癌的首选方案，但是，整体效果仍旧不尽人意[13]。

安罗替尼是由我国自主研发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其既能够发挥抗肿瘤血管生成作用，同时也可以抑制肿瘤生长[14]。口服途径给药是安罗替尼重要优势，另外，该药物患者耐受性良好，不良反应、副作用等更容易管理[15]。本次研究中：研究组、DCR 均高于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组KPS 评分、QLQ-52 评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究组KPS 评分高于对比组，QLQ-52 评分低于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组不良反应发生率与对比组比较差异无统计学意义（P>0.05）；研究结果证实安罗替尼联合EP 方案化疗治疗广泛期小细胞肺癌疗效、安全性均比较理想可靠。

综上所述，针对广泛期小细胞肺癌患者，采取安罗替尼联合EP 方案化疗进行治疗，有望进一步提升广泛期小细胞肺癌临床疗效，提高生活质量及临床受益，因此，安罗替尼联合EP 方案化疗可作为推荐治疗方案在阳江地区甚至全国范围推广、应用，以期减轻患者痛苦、经济负担，提升经济、社会效益。