益生菌制剂双歧杆菌联合他克莫司软膏治疗婴儿湿疹的疗效及对免疫功能的影响

段先飞

（广东省肇庆市第一人民医院，广东 肇庆 526060）

0 引言

小儿湿疹是一种常见的皮肤病变，由多种内外因素所引起的过敏性皮肤炎症，属于特应性皮炎（atopic dermatitis，AD），以丘疱疹为主的多形性损害，有渗出倾向，伴剧烈瘙痒，导致患儿烦躁不安为主要的表现，在儿童人群中有很高的发生率[1-2]。夜间哭闹，影响睡眠及生长发育，多长期存在、反复发作，给患儿和家长带来很大的痛苦。病情可能进展为慢性湿疹，威影响生长发育[3]。目前发病机制尚未完全明确，研究指出[4]，本病多与T 淋巴细胞介导的免疫功能紊乱有很大关系。本研究利用双歧杆菌四联活菌片能调整肠道微生态平衡，调节机体免疫，诱导口服免疫耐受等功能来治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将在广东省肇庆市第一人民医院2018 年10 月到2021 年2 月时期收治婴儿湿疹患儿总计120 例，以随机数字表法进行分组每组各60 例患儿，其中的60 例以他克莫司软膏治疗为对照组，男37 例，女23 例，出生时体质量2196～3705g，平均（2894.7±305.1）g，年龄2.0～35.0 个月，平均（9.9±1.1）个月。而另60 例患儿则以益生菌制剂双歧杆菌联合他克莫司软膏治疗为研究组，男38 例，女22 例，出生时体质量2175～3628g，平均（2827.1±318.5）g，年龄1.5～34.0个月，平均（10.4±1.2）个月。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：我院诊断并治疗婴幼儿湿疹患儿；年龄<3 岁；家长配合度高，按医嘱疗程用药；首次接受湿疹治疗。排除标准：严重肝肾功能不全；本组药物过敏者。

1.2 治疗方法

对照组进行外涂0.1%他克莫司软膏（安斯泰来制药（中国）有限公司生产，国药准字J20140148，规格0.1%（10g：10mg）），早晚2 次/d 治疗。研究组在对照组组基础上，配合使用益生菌抑制剂双歧杆菌四联活菌片（杭州龙达新科生物制药有限公司生产，国药准字S20060010，规格：0.5g×24 片）治疗，6 个月以内婴儿1 日3 次，1 次1 片；6 个月至1 岁幼儿1 日3 次，1 次2 片。两组均治疗1 周。

1.3 评价标准

比较两组患儿治疗前、后的血清炎症、免疫指标，并判定临床的治疗疗效。炎症因子水平：白细胞总数（WBC）、C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）判断，使用全自动血液成分分析仪检测WBC 水平，使用免疫比浊法检测CRP水平，IL-6、TNF-α 使用酶联免疫吸附法检测。免疫功能指标（IgG、IgM、IgA、CD4/CD8）以酶联免疫法测定IgG、IgM、IgA，流式细胞计数仪测定CD4、CD8，并计算CD4/CD8 数值。疗效判断，显效：湿疹面积消退>60%，症状明显减轻；有效：湿疹面积消退30%～60%，症状有所改善；无效：湿疹面积消退<30%，症状无明显改善。总有效=显效+有效。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患儿治疗前、后的相关炎症指标水平比较

两组患儿治疗前各炎症指标水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患儿的炎症因子水平较治疗前明显降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

表1 两组患儿治疗前、后的相关炎症指标水平比较（）

表1 两组患儿治疗前、后的相关炎症指标水平比较（）

2.2 两组患儿治疗前、后机体免疫指标水平比较

两组患儿在治疗前机体免疫指标水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患儿在治疗后机体免疫指标水平较治疗前明显的升高，研究组均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

表2 两组患儿治疗前、后机体免疫指标水平比较（）

表2 两组患儿治疗前、后机体免疫指标水平比较（）

2.3 两组患儿的治疗疗效比较

研究组患儿的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表3。

表3 两组患儿的治疗疗效比较[n（%）]

3 讨论

湿疹是婴幼儿时期的一种常见变态反应性疾病，是由外界因素及内在因素共同作用引发的一种炎症性皮肤病，好发于1 岁以内，尤以1～3 个月婴儿为多见，其发病原因较为复杂，内外因素难分主次，好发于婴儿的面颊、额部、眉间和头部，具有瘙痒性、渗出性、复发性及多形性等临床表现，剧烈瘙痒为其主要的表现且对于患儿而言存在反复发作的问题，由于疾病长久不愈，导致了部分患儿可迁延至儿童期[5-6]。而由于对于儿童而言，其表面的皮肤发育尚未完善，因此，婴儿湿疹应给予积极治疗。由于婴儿表皮角质层相对于成人而言，为很薄的情况，因此在治疗上，应以局部治疗为主要手段。他克莫司是从链霉菌培养液中提取的大环内酯类抗生素，可以抑制皮肤肥大细胞，嗜酸性粒细胞等释放炎性介质。有研究报道，湿疹婴儿存在肠道菌群失调，来考虑本病与肠道菌群改变有关。益生菌是正常可以存在于人体肠道中的，在对其临床意义的判定中，其一定数量的能够对宿主健康产生有益作用的菌群，由于其属于活性的微生物，因此可以达到调节肠道菌群比例的目的，其主要的作用为诶阻止致病菌黏附和抑制致病菌生长。同时可以参与患儿中的调节免疫应答，增强肠道屏障功能，防止内毒素和肠道细菌移位入血。而他克莫司为常用的外用药物，因此对婴儿的炎症相关细胞具有较高选择性，可有效的抑制炎症递质的释放，起到较强抗炎作用，减轻瘙痒感。配合以微生态制剂，即通过免疫排斥、免疫、调节加强胃肠道防御功能，发挥抗感染、抗过敏作用。

本研究中，两组患儿治疗前各炎症指标水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患儿的炎症因子水平较治疗前明显降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患儿在治疗前机体免疫指标水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患儿在治疗后机体免疫指标水平较治疗前明显的升高，研究组均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患儿的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，在婴儿湿疹治疗中，以益生菌制剂双歧杆菌联合他克莫司软膏，可降低血清炎症因子，改善机体的免疫指标，提升患儿的免疫功能水平，获得较好的临床治疗疗效，效果理想。