单次肌内注射丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液在健康人体的药代动力学与药效学特征分析

赵阿静，刘晓龙，樊晓霞

（延安大学医学院，陕西 延安 716000）

0 引言

丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液药是由唇形科植物中分离出来的二萜醌类成分丹参酮IIA，经过磺化后而形成的一种水溶性物质[1]。丹参酮IIA 磺酸钠注射液是治疗心脑血管和肺血管疾病的主要药物之一，具有增加冠脉血流量，改善心肌缺血缺氧症状，且对血小板聚集产生抑制，预防血栓形成；同时能改善局部缺血缺氧造成的脑损伤，药理活性较广，在临床上被广泛使用[2]。本次研究选取60 例健康受试者作为观察对象，分析单次肌内注射该药物的药代动力学与药效学特征，促进该药物的合理使用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次选取60 例健康受试者作为观察对象，研究时间2020 年1～10 月，均进行丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液单次肌内注射，按照不同注射量分为甲乙2 组，各30例。60 例健康受检者中包括男34 例，女26 例；年龄为18～44 岁，平均（31.14±4.63）岁。两组健康受检者接受血常规、肝肾功能检查、生化指标检查、心电图检查等检查。所有受试者一般年龄、性别、数据对比，差异无统计学意义（P>0.05），存在可比性。

选入标准：①属于丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液单次肌内注射患者；②自愿参加研究，并签署同意书；③无心脏疾病；④意识无障碍；⑤无过敏情况。

排除标准：①中途退出研究；②先天疾病；③肝脏等重要器官出现异常；④对丹参酮ⅡA 磺酸钠过敏；⑤认知异常者；⑥交流有障碍。

1.2 方法

（1）药物和试剂：药物由上海上药第一生化药业有限公司生产的丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液（诺新康）（批准文号：H31 022558；规格：2mL：10mg）；对照品为黄芩苷。色谱选择乙腈、甲醇，水为农夫山泉纯净水。

（2）仪器：选择高效液相色谱系统、自动进样器、酶标仪、恒温振荡器、漩涡混合器、全自动旋转振荡器。使用高效液相色谱-串联质谱法测定丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液血药浓度[3]。

（3）色谱条件：流动相，乙腈混合0.1%甲酸水溶液（比例为60：40，V/V），流速为每分钟0.3mL；进样10μl；保护柱，C18（4.0mm×2.0mm）；分析柱，XTerraMSC18（2.1mm×150mm，5μm）；柱温维持在40℃。

（4）制作溶液：对照品，10mL 的容量瓶内放入5mg 丹参酮ⅡA 对照品，采用甲醇溶解，随后用50%的甲醇混合，混合均匀，制成浓度为500 mg/L 对照品储备液，放入4C 冰箱中储存。内标溶液制作，取10mg 黄芩苷放入10mL 的容量瓶中，甲醇溶解、定容后，获得浓度为1mg/mL 的备用液，使用前用纯净水稀释，浓度为40μg/mL[4]。血浆样品，在空白血浆中分别加入不同浓度的丹参酮ⅡA 对照品溶液10μL 和黄芩苷内标溶液10μL，分别制作成浓度为10.0μg/mL、1.56μg/mL、0.195μg/mL 的样品，放置在零下20℃的环境中保存待用。

（5）血浆样品预处理：取100μL 血浆样品，加入10μL 黄芩苷内标溶液混合均匀后，加1.3mL 乙酸乙酯，振荡5min，进行10 分钟离心处理（转速5000r/min，半径8cm），取上层血清1.2mL，45 ℃氮气吹干，用100μL 流动相溶解残留物，二次离心处理（转速18000r/min，半径8cm，时间10min）。采用丹参酮II A 与内标峰面积的比值分析定量。

（6）方法专属性考察：经线性关系、稳定性、精密度、回收率和重复性试验考察，证明这种方法满足生物样测定的要求。甲乙丙三组均接受丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液单次肌内注射，用药后4h，统一用餐。

1.3 观察指标

用抗凝收集受检者用药前半小时和用药后（12h 内，每隔半小时取静脉血）静脉血4mL，进行离心处理（转速3500r/min，时间10min），分离血浆，放置在零下20℃的环境中保存待用。并记录用药后0s、30s、120s 受检者心电图T 波长、PR 间期和PP 间期数据。

1.4 统计学分析

采用DAS ver2.0 分析，模型识别以AIC 为指标，应用梯形方法计算AUC、Cmax、Tmax 值。通过SPSS 22.0 分析研究结果，采用（）表示计量资料，以t检验，P<0.05，表示有统计学意义。

2 结果

2.1 药代动力学

两组T1/2 和 Tmax 较为一致，证明不同药剂量不会影响吸收、消除速率；乙组Cmax 和AUC 比甲组高，Cmax 和AUC 和药剂使用量呈正相关，见表1。

表1 药代动力学研究（）

表1 药代动力学研究（）

2.2 药效学

两组30s 和120s T 波长、PRR 间期、PPR 间期均比0s 短，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 药效学研究（）

表2 药效学研究（）

注：*和#与0s相比，P<0.05。

2.3 不良反应

两组均采用不同的药剂量，证明不同药剂量对其产生的不良反应有所不同；甲组发生不良反应的情况均高于乙组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 不良反应[n（%）]

3 讨论

丹参酮ⅡA 磺酸钠是中药丹参的提取物丹参酮ⅡA 经磺化形成的水溶性钠盐，该药物属于砖红色结晶性粉末，味道微苦涩，碰到高热时，会跟随光色的不同做出相应变色，在热水中会溶解，在甲醇或者乙醇时会出现微溶情况，在氯仿中时不会被消溶[4]。药理作用较广泛，具有扩张冠状动脉和血管，增加冠脉血流量，促进血液循环，预防心肌缺血缺氧，改善血管平滑肌功能，抑制心肌收缩和中枢神经系统，抑制血小板聚集，防止血栓形成等作用[5]。本文探讨该药物在健康人体的药代动力学与药效学，选择符合生物样本测定的要求的液相色谱法进行测定，并使用乙腈沉淀法处理血浆样品[6]。结果显示：两组受检者分别肌内注射该药物40mg 和80mg 后，该药物半衰期在52.5～63.6min，达峰时间在41.9～56.7min，时间较相近且均较短，证明该药物起效快。大量研究证明该药物治疗冠心病、心绞痛等心血管疾病具有显著效果，因此丹参酮ⅡA 磺酸钠药效学采用心电图T 波长、PR 期间和PP 间期进行评估，结果显示：两组T波长、PRR 间期、PPR 间期在30s 和120s 时明显缩短，证明该药物药学持续时间较长，且治疗效果与剂量成正比。廖国辉[7]选取33 例健康受试者分20mg、40mg、80mg、100mg 四个剂量组研究丹参酮ⅡA 注射液在健康人体的药代动力学和药效学，结果显示，肌入注射后40mg、80mg、100mg 三个剂量组T1/2和 Tmax 较为一致，Cmax 和AUC 随着剂量增加，也相应增加；且三个剂量组5s、10s、30s、60s、120s时T 波长、PRR、PPR 间期显著缩短（P<0.05），这和本次研究结果相似。两组均采用不同的药剂量，证明不同药剂量对其产生的不良反应有所不同。在中医学上，丹参酮ⅡA 磺酸钠具有活血调经、祛瘀消肿等效果，对于因瘀所产生的病症可对其使用，具有抗炎、抑制出血、促进微循环等效果[8-9]。但在针对此药物的使用时，一定要根据人体的实际情况进行适量使用，不然会出现代谢减慢，血药浓度上升，出现皮肤瘙痒、心律失常、咳血等不良情况[10]。

综上所述，丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液达峰时间和半衰期相近，药效持续时间长，分布较快，且药剂量越高，治疗效果越好，减少不良情况的出现。