阿托伐他汀在延缓早期2型糖尿病患者动脉粥样硬化形成中的疗效观察

程力 黄星路 缪佳奇 石翔

摘要：目的：观察阿托伐他汀在延缓早期2型糖尿病患者动脉粥样硬化形成中的疗效，为他汀类药物在早期2型糖尿病患者中的应用提供参考依据。方法：63例患者采用随机数字法分成治疗组和对照组，治疗组每晚加用阿托伐他汀20mg连续6个月，比较治疗前、后两组患者LDL-C、TC、TG、HDL-C、HbA1c、hs-CRP。结果：治疗组TC、TG、LDL-C、hs-CRP下降，HDL-C上升，差异均有统计学意义（P<0.01）;与对照组比较，治疗后阿托伐他汀组TC、TG、LDL-C、hs-CRP下降，HDL-C上升，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论：与仅常规降糖治疗相比，早期应用阿托伐他汀能降低患者hs-CRP、TC、TG、LDL-C水平，可能對延缓早期2型糖尿病患者动脉粥样硬化的形成有一定的作用，且大多数患者耐受良好。

关键词：阿托伐他汀，2型糖尿病，动脉粥样硬化，高敏C反应蛋白

【中图分类号】R587.1  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2021）10--02

糖尿病是由胰岛素分泌和/或作用的缺陷引起，以慢性高血糖为特征的一组代谢性疾病。2型糖尿病是最常见的类型之一，也称为成人型糖尿病，其发生在35至40岁之后，占糖尿病患者的90%以上[1]。据国际糖尿病联盟统计，全球DM患病人数在2011年已达到3.36亿，预计到2030年，这个数字将上升到5.52亿[2]。糖尿病大血管病变主要指糖尿病导致或合并的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、脑血管病及外周血管病，是糖尿病的常见并发症之一[3]，其并发症的发生发展与动脉粥样硬化（AS）形成有关，而AS的形成与血脂、血糖、炎症反应密切相关，阿托伐他汀可以通过降脂、抗炎、改善胰岛素抵抗、改善血管内皮功能延缓AS形成。目前调脂治疗已广泛用于心血管危险程度为极高危组、高危组的糖尿病患者，并首选他汀类药物[4-6]。但对于新诊断和糖尿病病程较短，无ASCVD并发症的早期2型糖尿病患者，在方案的选择上存在争议。本文旨在观察阿托伐他汀在延缓早期2型糖尿病患者动脉粥样硬化形成中的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集从2017年1月1日-2019年1月1日在湘西自治州人民医院诊治的早期2型糖尿病患者。共收集到符合标准的患者63例，其中男性34例，女性29例。按此法，阿托伐他汀组编入29例，对照组编入34例。所有不良反应均已告知患者家属，并签署知情同意书。

1.2 纳入、排除及脱落终止标准

1.2.1纳入标准：①所有患者均符合国际公认的WHO糖尿病专家委员会（1999）的诊断标准;②糖尿病病程较短（病程<5年），既往无高血压病史;③尚未出现或未合并明确CVD、脑血管意外等血管病变（本次研究前无心绞痛、心肌梗死、急性冠脉综合征等心血管事件及脑卒中事件发生）;④既往无恶性肿瘤及血液系统史，无自身免疫性疾病、出血性疾病和感染;⑤患者首次入院前2个月内未使用任何降血脂及抗凝、抗聚药物;⑥首次入院时LDL-C<2.6mmol/L，或若LDL-C不高，而2.3≤TG（mmol/L）≤5.6，则非HDL-C<3.4mmol/L;⑦患者出院时空腹血糖稳定在4.4～7.0mmol/L，非空腹稳定在10.0mmol/L以内。

1.2.2排除标准：①不符合上述诊断标准者（如其他类型糖尿病）;②合并肝、肾功能受损患者（指血肌酐>正常上限1.2倍，血清丙氨酸氨基转氨酶>正常上限2倍）、凝血功能障碍;③合并严重器质性病变或恶性肿瘤患者;④合并其他精神类疾病、语言障碍、听力障碍者;⑤有相关治疗禁忌证患者（如药物过敏者）;⑥治疗过程中依从性差，在随访期间停药，退出，死亡，改变治疗计划或失访的患者。

1.2.3 脱落及终止标准：①受试期间未能严格按照本方案用药，未正规服用药物，特别服用对药物疗效有影响的药物，服用影响有效性和安全性的其他药物;②服药期间如因不良反应而停药，做不良反应记录;③实验过程中有资料丢失或记录不完整或检查项目遗落者;④因特殊原因中途退出或失访的案例。

1.3 治疗方式

对照组：给予常规治疗。给予饮食治疗及生活方式（包括控制体重，戒烟，限酒;坚持常规中等强度代谢运动），在此基础上，按照2型糖尿病诊疗原则给予口服或者注射胰岛素治疗，严格控制血糖，达到目标血糖，口服降糖药物以阿卡波糖片、二甲双胍为主，其他还有格列吡嗪片、西格列汀、胰岛素等。

治疗组：在对照组的基础上，给予阿托伐他汀钙片治疗（北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字：H20093819），20mg 口服 1次/晚。

两组患者均连续观察6个月，每2个月随访1次不良反应发生情况。

1.4 观察指标

一般资料：性别，吸烟，体重指数（BMI），一级亲属心血管疾病家族史。

临床指标：血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、HbA1c、Hs-CRP。

不良反应：恶心、呕吐、肌肉酸痛、记忆力减退等症状的发生情况，若出现进一步查肝功能异常（转氨酶异常）、肌酸激酶等。

1.5 疗效判定

有效：患者血糖控制达标，TC、LDL-C水平降低，高敏CRP水平下降。无效：患者血糖控制差、难以控制达标，TC、LDL-C水平升高，血脂控制不达标，高敏CRP水平无明显改变或升高，出现糖尿病心血管并发症;服药后出现恶心、呕吐、肌肉酸痛、记忆力减退、肝功能异常（转氨酶升高超过2倍正常值上限）。

1.6 统计分析

1.6.1 计量资料 所有数据使用用统计分析软件SPSS22.0分析，计量资料数据用均数±标准差（）表示：①组间数据分析时，若两组数据近似正态分布，方差相等，则采用成组t检验;若方差不等，则采用Cochran&Cox近似t检验。②各组数据组内比较时，先计算差值，差值进行正态性检验，若符合正态分布，采用成对t检验;若不服从正态分布，则采用Wilcoxon符号秩检验;若检验结果P<0.05表示有统计学意义，反之则无。

1.6.2 计数资料 所有数据均使用统计分析软件SPSS22.0进行数据分析，计数资料用四格表表示，采用2检验。①总样本量n≥40，T≥5，采用卡方检验;②总样本量n≥40，1≤T<5，采用校正卡方检验。

2结果

2.1.1 治疗前患者性别、吸烟、一级亲属心血管疾病家族史比较

阿托伐他汀组与对照组性别、吸烟、一级亲属心血管疾病家族史分布无统计学意义（P>0.05），结果见表2.1。

2.1.2 治疗前患者BMI比较

阿托伐他汀组与对照组BMI分布无统计学意义（P>0.05），结果见表2.2。

2.2 临床指标比较

与治疗前比较，阿托伐他汀组TC、TG、LDL-C、hsCRP下降（P<0.01），HDL-C上升（P<0.01）;对照组TG、LDL-C上升（P<0.05）。与对照组比较，治疗后阿托伐他汀组TC、TG、LDL-C、hsCRP下降（P<0.01），HDL-C上升（P<0.01）;两组患者治疗前、治疗后糖化血红蛋白差异无统计学意义（P>0.05）。结果见表2.3。

2.3 不良反应情况

本研究纳入的63例2型糖尿病中，对于服用阿托伐他汀的29例患者采用电话随访及门诊随访，随访过程中均未出现恶心、呕吐、肌肉酸痛、认知功能异常等不良反应。

3 讨论

糖尿病是一种常见的慢性病，在中国的患病率显著增加，这与近年来人们生活水平提高，人口老龄化，和生活方式的改变有关，呈逐渐增长的趋势。随着血糖水平的逐渐升高，心血管疾病等大血管并发症的风险亦逐步增加。

T2DM患者发生血脂代谢紊乱常与IR有关[7]，由于胰岛素功能障碍、胰岛素抵抗，导致血浆游离脂肪酸（FFA）浓度增加，致使极低密度脂蛋白（VLDL）、TG生成过多，清除减少[8-9]，并最终导致AS，从而使患者出现心血管不良事件。本研究结果表明，治疗半年后，对照组患者血脂水平和hs-CRP水平升高，服用阿托伐他汀的患者，TC和LDL-C水平下降，HDL-C水平升高，阿托伐他汀可以通过降脂、改善胰岛素抵抗、改善血管内皮功能延缓AS形成。

Hs-CRP是一种敏感的非特异性炎症标志物，是AS的重要标记物，炎症反应在糖调节受损阶段就已存在，hs-CRP>3mg/L时心血管疾病发生风险高，因此，采取有效的措施降低hs-CRP水平，能够显著控制炎症反应，有利于预防2型糖尿病心血管事件的发生[10-11]。本研究结果显示，随访半年后，对照组高敏C反应蛋白水平明显高于阿托伐他汀组（5.07±1.23>1.58±0.54），且对照组高敏C反应蛋白水平>3mg/L，提示阿托伐他汀可以降低高敏C反应蛋白水平，控制炎症反应，可能有利于延缓AS的进展。

综述所述，与仅常规降糖治疗相比，早期应用阿托伐他汀能降低患者hs-CRP、TC、TG、LDL-C水平，可能对延缓早期2型糖尿病患者动脉粥样硬化的形成有一定的作用，对HbA1c水平无影响，且大多数患者耐受良好。

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作者简介：程力（1992-），男，湖南华容，湘西土家族苗族自治州人民医院，医师，硕士，老年病科、心血管