抗精神病药长期使用与体重、血糖血脂、社会功能的关系

杨建新

摘要：目的：探讨抗精神病药长期使用对体重、血糖血脂及社会功能的影响。方法：收集149例住院的精神障碍患者入院和住院3月时的体重、血糖血脂、社会功能，药物种类及剂量，药物使用时间，按常用药物划分成三组：利培酮组（58例）、氯氮平组（34例）、喹硫平组（41例）进行比较和相关分析。结果：入院时氯氮平组血糖和TG高于利培酮组（t=3.49，2.26，P﹤0.01，0.05），服药3个月血糖仍高于利培酮组（t=2.22，P﹤0.05）;入院时氯氮平组HDL-C低于利培酮组和喹硫平组（t=2.93，4.19，P﹤0.05，0.01），服药3个月时这种差异仍保持。相关分析显示，总体上服药年限与与血糖呈正相关（r=0.228，P<0.01）、HDL-C呈负相关（r=-0.216，P<0.05），其中氯氮平服药年限与TC、LDL-C呈正相关（r=0.379，0.466，P﹤0.05，0.01）、与HDL-C成负相关（r=-0.39，P<0.02）。氯氮平组和喹硫平组服药年限与体重均呈较高的正相关（r=0.623，0.568，P﹤0.01），利培酮组服药年限与体重相关不具统计学意义。利培酮剂量与社会功能呈负相关（r=-0.255，P<0.05）。结论：长期服用氯氮平、喹硫平会导致体重、血糖、甘油三酯增高，而利培酮影响不明显，但剂量偏大对社会功能有一定抑制。

关键词：抗精神病药，长期使用，体重，血糖，血脂，社会功能

【中图分类号】R4  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2021）10--01

抗精神药物使用引起体重、血糖和血脂的改变，已成为影响维持治疗和治疗依从性关键因素，氯氮平和奥氮平对糖代谢及脂代谢的影响较突出[1]不同精神药物种类对体重增加有不同影响[2]，， 探讨抗精神病药物使用对体重、血脂血糖的影响，指导临床趋利避害，合理调配用药，对提高治疗依从性和维持治疗至关重要，本文对我院几种常用抗精神病药物使用与体重、血脂血糖的关系及对社会功能的影响进行探讨，为临床合理用药提供参考依据。

1.资料及方法

1.1 资料  资料来自于2014年1月-6月住院治疗的精神病患者，共149例。均为男性，平均年龄42.15±13.16岁，体重平均 60.9±9.64kg，疾病诊断（按ICD-10诊断标准）：精神分裂症103例、双相情感障碍19例、酒精所致精神障碍18例、脑器质性精神障碍7例、癫痫所致精神障碍2例。病程：1月-40年（M=10年），平均住院次数：3.2次，服药年限：1月-40年（M=10年），服药：氯氮平 30例（平均剂量 183.67±134.85mg/d）、奥氮平4例（平均剂量10mg/d）、利培酮58例（平均剂量2.53±1.13mg/d）、喹硫平 41例（平均剂量194.44±133.82mg/d）、奋乃静 5例（平均剂量 8mg/d），舒必利 4例（平均剂量200mg/d），氯丙嗪 2例（平均剂量200mg/d）， 齐拉西酮 1例（剂量80mg/d）、卡马西平 1例 （剂量200mg/d）、氟西汀1例 （剂量20mg/d）、地西泮 2例（剂量 8.75 mg/d）。合并使用心境稳定剂（丙戊酸钠片、丙戊酸镁缓释片、碳酸锂）14例。

1.2方法：

入院时常规测体重，抽取空腹静脉血化验血糖、血脂（总胆固醇-TC、甘油三脂-TG、高密度脂蛋白胆固醇-HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇-LDL-C），住院3个月时再抽空腹静脉血复查1次，统计3个月时的药物剂量、社会功能、体重。

1.3统计方法：将数据录入计算机进行T检验和相关分析。

2.结果：

相关分析发现，总体服药年限与血糖呈正相关（r=0.228，P<0.01），其中氯氮平服用年限与血糖相关r=0.142（P>0.05），利培酮服用年限与血糖相关r=0.071（P>0.05），奎硫平服用年限与血糖相关r=451（P<0.01）;总体服药年限与HDL-C呈负相关（r=-0.216，P<0.05）， 其中只有氯氮平服用年限与HDL-C的负相关具有统计学意义（r=-0.394，P<0.02），氯氮平服用年限与TC呈正相关（r=0.379，P<0.05），氯氮平服用年限LDL-C呈正相关（r=0.466，P<0.01）。

总体服药年限与体重呈正相关（r=0.356，P<0.01），其中氯氮平服用年限与体重相关达0.623（P<0.01）、而利培酮服用年限与体重相关r=0.068（P>0.05）、喹硫平服用年限与体重相关r=0.568（P<0.01）。

总体体重与血糖呈正相关（r=0.278，P<0.01），其中氯氮平组入院时体重与血糖的相关r=0.081、服药三个月后相关r=0.311，相关系数上升趋势明显;利培酮组入院时体重与血糖的相关r=0.057、服药三个月后相关r=0.105，相关系数呈明显上升趋势不明显;奎硫平组入院时体重与血糖的相关r=0.451、服药三个月后相关r=0.215，相关系数呈下降趋势。

入院时总体体重与 TG相关r=0.163（P<0.05）、服药三个月后总体体重与TG相关r=0.216（P<0.02）。其中氯氮平组入院时体重与TG相关r=0.330（P<0.05）、服药三个月后体重与TG相关r=0.246（P>0.05）;奎硫平组入院时体重与TG相关r=0.318（P<0.05）、服药三个月后体重与TG相关r=0.421（P<0.01）;利培酮组入院时体重与TG相关r=0.137（P>0.05）、服药三个月后总体体重与TG相关r=0.007（P>0.05）。

药物剂量与血糖、血脂的相关不具统计学意义，氯氮平组药物剂量与社会功能总分相关也不具统计学意义。但利培酮组药物剂量与社会功能总分呈具有统计学意义的负相关（r=-0.255，P<0.05）。

3.讨论

本文结果显示，服氯氮平组血糖、甘油三脂水平高于利培酮组，与吴仁容等[1]的研究结果一致，但与喹硫平组差异无统计学意义，喹硫平组血糖、甘油三脂水平处于中间状态。服药三个月后氯氮平组血糖水平仍高于利培酮组，甘油三脂水平三组间差异无统计学意义。氯氮平组高密度脂蛋白胆固醇水平低于喹硫平组和利培酮组，服药三个月后仍保持这种差异。

相关分析发现，在总体上服药年限与血糖呈具统计学意义的正相关。其中以喹硫平组相关最明显，达中度相关。分析原因有二，其一，奎硫平本身和氯氮平一样，服用年限与体重均呈中度以上正相关，导致体重增加的同时会导致血糖升高。其二，喹硫平组有部分服药年限较长的患者可能以往有过服用氯氮平或用其它抗精神病药物历史，由于出现心血管方面的副作用后换用喹硫平治疗，因此服药年限与血糖水平的正相关可能受以往服用其它药物的干扰和影响。

在抗精神病药物使用中，体重增加是导致血糖、血脂改变的重要原因之一。在总体上体重与血糖水平呈正相关，在住院治疗观察的三个月中，氯氮平治疗组体重与血糖的正相关有较大幅度上升趋势，奎硫平治疗组体重与血糖也保持一定程度的正相关关系，仅利培酮治疗组体重与血糖相关不明显，变化趋势也不大。

药物剂量与血糖、血脂水平的关联并不明显，但利培酮剂量大对社会功能会有一定的抑制。

总之，目前临床常用的一线抗精神病药氯氮平、利培酮、奎硫平中，氯氮平、奎硫平对血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇有影响，这种影响是服药时间的延长与体重增加关联度高，而体重增加致使血糖、甘油三酯水平增高，高密度脂蛋白胆固醇水平降低，利培酮对体重、血糖、甘油三酯水平影响不明显，但剂量大时对社会功能会产生一定抑制。

参考文献：

[1] 吴仁容，赵靖平  四种抗精神病药对糖代谢及脂代谢的不良影響，中华精神科杂志2005<38>3： 130-133.

[2] 汪卫华，赵汉清，王焕林 等  抗精神病药治疗与体质量和血脂等的关系，临床精神医学，2008<18>1：21-22.