二甲双胍与吡格列酮治疗2 型糖尿病合并冠心病的临床效果分析

赵晓涛 孙颖

（1 河南省南阳市第一人民医院内科 南阳 473000；2 南阳市医学高等专科学校第一附属医院新生儿科 河南南阳 473000）

2 型糖尿病（T2DM）以血糖持续升高为特征，可导致机体多器官功能障碍，加速动脉粥样硬化进展，引起心肌供血不足，诱发冠心病[1]。吡格列酮为常用降糖药物之一，属于胰岛素增敏剂，可提高机体对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗现象，从而控制血糖水平，且具有一定调节血脂的作用，利于减少心血管疾病危险因素[2]。二甲双胍亦可升高胰岛素敏感性，提高体内葡萄糖利用度，阻止肝脏糖原过度分泌，降低患者血糖。二甲双胍可显著纠正患者机体血脂紊乱，减轻患者体质量，并具有心血管保护作用，但临床对于两种药物在T2DM 合并冠心病治疗中的疗效及安全性尚存在一定争议[3]。基于此，本研究就二甲双胍与吡格列酮治疗T2DM 合并冠心病对患者降糖、降脂作用及冠状动脉病变的影响展开分析。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年10 月～2019 年10 月于我院就诊的86 例2 型糖尿病合并冠心病患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各43 例。对照组男25 例，女18 例；年龄46～74 岁，平均年龄（58.69±7.31）岁；T2DM 病程4～13 年，平均病程（7.34±1.25）年；文化程度：大专及以上13 例、高中18 例、初中及以下12 例。观察组男26 例，女17 例；年龄45～75 岁，平均年龄（58.72±7.29）岁；T2DM 病程4～13 年，平均病程（7.36±1.24）年；文化程度：大专及以上12 例、高中18 例、初中及以下13 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 入组标准 纳入标准：T2DM 符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[4]中相关诊断标准；冠心病符合《2019 欧洲心脏病学会慢性冠脉综合征的诊断和管理指南》解读中相关诊断标准[5]；患者及家属签署知情同意书。排除标准：肝肾功能严重障碍；伴随严重感染性疾病；对本研究用药过敏；合并恶性肿瘤。

1.3 治疗方法 两组均进行饮食与运动指导，并予以抗血小板、抗心肌缺血等常规治疗。对照组采用盐酸吡格列酮片（国药准字H20110048）治疗，口服30 mg/次，1 次/d。观察组给予盐酸二甲双胍片（国药准字H31021359）治疗，口服500 mg/次，3 次/d。两组均持续治疗6 个月。

1.4 观察指标（1）血糖。于治疗前及治疗6 个月后，抽取两组患者静脉血，血清分离后，以血糖分析仪测定患者空腹血糖（FPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）。（2）血脂。于治疗前及治疗6 个月后，以全自动分析仪测定两组患者血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平。（3）冠脉狭窄程度（Gensini）积分。于治疗前及治疗6 个月后，行冠脉造影检查两组患者冠脉病变状况，将病变血管分回旋支、左主干、右冠状动脉及左前降支，无影像学改变为0 分，狭窄≤25%为1 分，狭窄26%～50%为2 分，狭窄51%～75%为4 分，狭窄76%～90%为8 分，狭窄91%～99%为16 分，狭窄100%为32 分，不同阶段冠状动脉乘以相应系数，最终积分为各分支积分之和，分数越低则冠脉损伤程度越低。（4）不良反应。包括低血糖、恶心、腹部不适。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件分析数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖水平比较 治疗前两组FPG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组FPG、HbA1c 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组血糖水平比较（）

表1 两组血糖水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.2 两组血脂水平比较 治疗前两组TG、TC 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组TG、TC 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血脂水平比较（mmol/L，）

表2 两组血脂水平比较（mmol/L，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组Gensini 积分比较 治疗前两组Gensini积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组Gensini 积分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组Gensini 积分比较（分，）

表3 两组Gensini 积分比较（分，）

2.4 两组不良反应比较 对照组出现低血糖1 例、恶心2 例，不良反应发生率为6.98%（3/43）。观察组出现腹部不适1 例，不良反应发生率为2.33%（1/43）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.262，P=0.306）。

3 讨论

T2DM 是冠心病的重要危险因素，当患者体内血糖持续升高，可增加血液黏稠度，损伤血管内皮细胞，进而引起血管内皮功能障碍，加快血栓形成，并导致机体蛋白质、脂肪等物质代谢紊乱[6]。诸多因素影响下，T2DM 患者动脉粥样硬化进程加快，动脉管腔逐渐狭窄，进而引起心肌供血不足，降低心功能，诱发冠心病。同时，T2DM 患者常伴随血脂异常，进一步增大心血管疾病风险，加重冠状动脉病变程度。吡格列酮属于噻唑烷二酮类降糖药物，可选择性激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γ，改善胰岛素相关基因转录，进而升高胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗现象，降低机体血糖水平[7]。该药可于一定程度上纠正机体脂质代谢紊乱，但效果相对有限。本研究结果显示，治疗后，两组FPG、HbA1c 水平比较无显著性差异，观察组TG、TC 水平均低于对照组，Gensini 积分低于对照组，表明二甲双胍治疗T2DM合并冠心病的疗效更佳，可稳定机体血糖，降低血脂水平，减轻冠状动脉狭窄程度。胡春梅等[8]研究显示，二甲双胍与吡格列酮均可降低T2DM 合并冠心病患者血糖水平，但二甲双胍在改善冠状动脉病变方面效果更佳，与本研究结果相一致。二甲双胍是双胍类降糖药物，可有效阻止肝糖异生，减少肝糖输出，降低机体血糖水平；通过阻断肠道吸收葡萄糖，调节外周组织对胰岛素敏感性，提高葡萄糖摄取及利用，稳定机体血糖。二甲双胍还可抑制脂肪组织分解，减少血液内游离脂肪酸，并减轻胰岛素抵抗，全面调节血脂代谢异常，降低TG、TC 水平。二甲双胍具有保护血管内皮细胞作用，可调节内皮介导的舒张功能，抑制单核细胞活化及黏附于血管内皮组织，减少动脉壁脂质沉积。此外，二甲双胍能调节机体凝血纤溶系统，阻止血小板聚集，纠正血液高凝状态，延缓动脉粥样硬化进程，进而降低冠状动脉损伤程度。综上所述，二甲双胍治疗T2DM 合并冠心病疗效优于吡格列酮，不仅可稳定患者血糖水平，还可纠正血脂紊乱，减轻冠状动脉损伤程度，且安全性高。