2型糖尿病患者体液免疫、细胞免疫变化与胰岛素敏感性的相关性分析

蒙绪标，刘婷婷，符兰芳，李智明

（中南大学湘雅医学院附属海口医院内分泌科，海口 570208）

2型糖尿病患者由于胰岛素调节失控，易导致血糖代谢紊乱，机体免疫应答异常[1]；且2型糖尿病患者由于免疫失衡，易释放炎性因子，使得患者机体长期处于慢性炎症状态，易进一步损伤胰岛B细胞，进而导致胰岛素抵抗的发生[2]。研究[3-4]表明，免疫球蛋白和T淋巴细胞亚群是机体体液免疫和细胞免疫的效应指标，对机体免疫调节具有明显的促进和监视作用。但目前关于2型糖尿病患者体液免疫、细胞免疫变化与胰岛素敏感性的相关性尚需进一步探究。本研究探讨2型糖尿病患者体液免疫、细胞免疫变化与胰岛素敏感性的相关性，以期为临床诊治2型糖尿病提供有效依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选择2014年1月－2015年12月中南大学湘雅医院附属海口医院内分泌科收治的250例2型糖尿病患者作为2型糖尿病组，男130例，女120例；年龄43～55岁，平均（50.35±2.20）岁；病程3～8年，平均（5.50±1.20）年；体质量指数（BMI）19～ 23 kg·m-2，平均（21.40±0.20）kg·m-2。所选患者均符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中关于2型糖尿病的相关诊断标准。纳入标准：能够配合各项检查者；近6个月内未使用抗氧化药物及免疫抑制剂等治疗者；对本研究知情同意者；临床资料完整者。排除标准：肝肾功能、血尿常规、血脂及心电图异常者；伴有血液系统疾病及自身免疫性疾病者；合并严重恶性肿瘤及炎症性疾病者；凝血功能异常者；妊娠期及哺乳期妇女；精神、意识不清晰者等。另选250例同期健康人群作为健康对照组，男135例，女115例；年龄45～57岁，平均（50.37±2.22）岁；BMI 19～24 kg·m-2，平均（21.42±0.21）kg·m-2。2组性别、年龄及BMI值等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经中南大学湘雅医院附属海口医院医学伦理委员会审核并批准。

1.2 方法

1.2.1 体液免疫、细胞免疫指标水平检测 采集2组晨起空腹静脉血5 mL，一部分取全血，另一部分经离心（3 500 r·min-1，15 min）后取血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测2组血清免疫球蛋白A、M（IgA、IgM）水平；采用NL-CLC B14流式细胞仪（武汉默沙克生物科技有限公司）检测2组全血辅助性T细胞17（Th17）及调节性T细胞（Treg）水平，试剂盒均购自武汉默沙克生物科技有限公司。

1.2.2 糖代谢指标水平检测 血清制备同1.2.1，分别采用葡萄糖氧化酶法、化学发光法及ELISA检测2组血清空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）及糖化血红蛋白（HbA1c）水平；计算2型糖尿病组稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMAIR=FINS×FPG/22.5，HOMA-IR＞2.69判断存在胰岛素抵抗[6]。

1.2.3 血清IgA、IgM、Th17、Treg水平与胰岛素敏感性的相关性分析 采用Pearson相关系数分析法分析血清IgA、IgM、全血Th17、Treg水平与胰岛素敏感性的相关性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，2组比较采用独立样本t检验。采用Pearson相关系数进行相关性分析。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组体液免疫、细胞免疫指标水平比较

2型糖尿病组血清IgA、全血Th17水平均高于对照组（P＜0.05）；血清IgM、全血Treg水平均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组体液免疫、细胞免疫指标水平比较（±s，n=250）

表1 2组体液免疫、细胞免疫指标水平比较（±s，n=250）

注：与对照组比较，# P＜0.05

组别 IgA/（g·L-1） IgM/（g·L-1） Th17/（个·UL-1） Treg/（个·UL-1）2型糖尿病组 2.60±1.31# 0.55±0.20# 10.18±5.97# 23.88±9.10#对照组 1.43±0.22 1.49±0.99 6.55±3.55 30.34±15.55

2.2 2组糖代谢指标水平比较

2型糖尿病组血清FPG、HbA1c及HOMA-IR水平均高于对照组（P＜0.05）；血清FINS水平比较差异不显著（P＞0.05）。见表2。

表2 2组糖代谢指标水平比较（±s，n=250）

注：与对照组比较，# P＜0.05

组别 FPG/（mmol·L） FINS/（mU·L） HbA1c/% HOMA-IR 2型糖尿病组 7.95±2.33# 10.25±2.12 8.98±2.37# 3.22±1.58#对照组 4.55±0.44 10.20±2.25 5.52±0.26 0.55±0.23

2.3 血清IgA、IgM、Th17、Treg水平与胰岛素敏感性相关性分析

见表3。

3 讨论

近年来，据临床有关数据[7]显示，糖尿病的发病率呈逐渐上升趋势，其中2型糖尿病约占95%。由于2型糖尿病患者机体长期处于高血糖状态，极易导致其他并发症的发生，易造成患者机体免疫功能失衡，严重威胁患者生命安全[8-9]。因此，分析2型糖尿病患者体液免疫、细胞免疫变化及其与胰岛素敏感性的相关性，对临床诊治2型糖尿病具有重要意义。本研究探讨2型糖尿病患者体液免疫、细胞免疫变化及其与胰岛素敏感性的相关性，取得了一定研究成果。

免疫球蛋白是人体内非特异性免疫的重要指标，具有免疫监视、免疫协调及抗感染等作用，其中IgA水平降低可减弱机体内病原体致病能力，发挥免疫增强作用[10]；IgM高表达有助于提升机体免疫能力，能够降低病原体感染机体的风险。Treg是一种抗炎调节性T淋巴细胞，其水平升高能够有效调节葡萄糖的代谢和脂肪细胞表面转运载体-4的表达，可有效阻止胰岛素抵抗发生[11]。Th17是一种促炎辅助性T淋巴细胞，研究[12]表明，其高表达可刺激巨噬细胞向炎性巨噬细胞极化，导致炎性因子释放增加，引发胰岛素抵抗。本研究结果显示，2型糖尿病组血清IgA、全血Th17、FPG、HbA1c及HOMAIR水平均高于对照组，血清IgM、全血Treg水平均低于对照组，提示相对于健康人群，2型糖尿病患者体液免疫、细胞免疫相对失调，且存在胰岛素抵抗现象。考虑原因在于：2型糖尿病患者长期处于高糖状态，易导致血液循环受阻，免疫细胞的杀菌能力及吞噬作用降低，诱发机体免疫功能失衡，诱导胰岛素抵抗的发生[13]；且2型糖尿病患者机体免疫功能失衡后，可进一步诱导T淋巴细胞亚群比例失衡，导致促炎细胞因子Th17水平升高，抗炎细胞因子Treg水平降低，刺激胰岛素抵抗的发生[14]。刘超等[15]指出，2型糖尿病患者存在免疫功能失衡，IgA、IgM可作为2型糖尿病诊断及治疗的参考指标，与本研究结果相符。

本研究结果显示，血清IgA与FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR呈正相关，血清IgM与FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR呈负相关，全血Th17与HbA1c、HOMA-IR呈正相关，全血Treg与HOMAIR呈负相关，提示2型糖尿病患者体液免疫、细胞免疫失调与FPG、FINS、HbA1c水平升高及胰岛素抵抗密切相关，与研究[16]结果相一致。分析其原因可能为：2型糖尿病患者处于高糖状态，易引发糖代谢紊乱，可导致免疫功能失调，进而导致Treg与Th17进一步失衡，刺激胰岛素抵抗的发生。曹洁等[17]发现，Treg与Th17失衡可能是导致胰岛素抵抗的重要原因之一，与本研究结果相符；且周正平[18]认为，体液免疫指标与2型糖尿病患者体内FPG、FINS含量具有明显相关性，亦与本研究结果相符，证实2型糖尿病患者体液免疫、细胞免疫失调与FPG、FINS、HbA1c水平升高及胰岛素抵抗密切相关。因此检测体液免疫、细胞免疫指标水平有助于评估2型糖尿病患者免疫功能及胰岛素敏感性，对2型糖尿病的诊疗具有积极作用。

综上所述，2型糖尿病患者体液免疫、细胞免疫相对失调，这与FPG、FINS、HbA1c水平升高及胰岛素抵抗密切相关，检测体液免疫、细胞免疫指标水平有助于评估2型糖尿病患者免疫功能及胰岛素敏感性。