CINV 分级管理方案应用于乳腺癌患者的效果分析

连晓丽，何远梅，张莉玲

（广东省第二中医院 乳腺科，广东 广州 510000）

0 引言

化疗所致恶心呕吐(chemotherapy induced nausea and vomiting，CINV）系乳腺癌患者后化疗后常见不良反应，长期恶心呕吐可导致患者营养物质丢失，从而导致营养不良，影响患者生活质量。常规CINV 干预药物为地塞米松，地塞米松为肾上腺皮质激素类药，具有其抗炎、抗过敏的疗效，可减少化疗药物诱发过敏性炎性呕吐；但因乳腺癌患者个体差异较大，化疗药物有所不同，不同药物诱发恶心呕吐的程度不同，常规干预因缺乏分级管理，临床实践中患者恶心呕吐发生率仍较高，生活质量仍较低[1]。分级管理是基于患者状况评估结果后给予针对性干预的管理模式，应用于脑卒中吞咽功能障碍患者可显著改善患者吞咽功能障碍、促进患者恢复[2]，但目前分级管理应用于CINV 乳腺癌患者相关研究较少。基于此，我院选取乳腺癌患者50 例开展CINV 分级管理的临床效果研究，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年6 月至2020 年12 月于我院就诊的乳腺癌患者50 例，按照随机数字表法分为对照组25 例和干预组25 例。对照组中，年龄36～47 岁，平 均（42.83±4.79）岁；BMI22.86～24.75kg/m2，平均（23.25±1.93）kg/m2；化疗疗程2～5 次，平均（3.49±1.13）次；病理分期：I 期6 例，Ⅱ期7 例，Ⅲ期8 例，Ⅳ期4 例；低危CINV 患者7 例，中危CINV 患者8 例，高危CINV 患者10 例。干预组中，年龄35～48 岁，平均（43.47±4.92）岁；BMI22.42～24.81kg/m2，平均（23.41±1.75）kg/m2；化疗疗程2～5 次，平均（3.21±1.05）次；病理分期：I 期5 例，Ⅱ期8 例，Ⅲ期5 例，Ⅳ期7 例。低危CINV 患者7 例，中危CINV 患者9 例，高危CINV患者9 例。本研究已获得伦理委员会批准，患者家属已签署知情同意书。两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：化疗治疗方案为4 周期环磷酰胺+阿霉素或者4 周期多西他赛；无胃部疾病；近一周无放射治疗史。

排除标准：伴有结核、糖尿病等消耗性疾病；伴有严重营养不良；脱落病例。

1.2 治疗方法

对照组行CINV 常规干预方案：地塞米松（厂商：天津天药药业股份有限公司；国药准字：H20033553）用药方案为口服，起始剂量为1～4 片（0.75～3.00mg）/次，2～4 次/日；维持剂量为一日1 片（0.75mg）。嘱患者多饮水、饮食宜清淡。

干预组行CINV 分级管理干预：①组建INV 分层管理干预小组：小组由科主任、医疗组长、主治医师、护士长、专科护士组成，其中科主任负责统筹规划止吐医护工作，医疗组长负责监督止吐方案；主治医师负责指定止吐方案；护士长负责监控指导止吐方案；专科护士负责健康档案建立、健康宣教、CINV 风险筛查、实施止吐方案、病情观察、出院随访等。组内积极开展CINV 培训工作，组织学习CINV 病理机制、临床类型、风险分级、药物机制、高危因素等内容，制定CINV 干预方案。②评价化疗药物CINV 风险分级[3]：低致吐风险（10%～30%）药物有赫赛汀、多西他赛；中致吐风险（30%～90%）药物有卡铂；高致吐风险(>90%)药物有环磷酰胺。③评估患者自身CINV 高风险因素（饮酒、焦虑、呕吐史）后确定患者CINV 风险等级：专科护士根据患者CINV 风险等级制作、分发CINV 风险通知单以帮助患者明确自身CINV 风险等级。④制定止吐方案：a.高危CINV 患者化疗当日止吐方案为二联用药（阿瑞吡坦+地塞米松），其中阿瑞吡坦（厂商：Merck Sharp &Dohme Australia Pty Ltd；国药准字：H20 150379；规格：125mg*1s+80mg*2s/盒）用药方案为化疗前lh 口服125mg，在化疗后2～3 天早晨各服用80mg；地塞米松用药方案为3mg/次，1 次/d，用1 天；b.中危CINV 患者化疗当日止吐方案为单联用药（阿瑞吡坦），各药物用药方案同高危组。c.低危CINV 患者化疗当日止吐方案为单联用药（地塞米松），各药物用药方案同高危组。对自身具有CINV高危因素的患者可适当增加止吐药种类及其剂量以缓解其恶心呕吐反应。⑤动态监测患者病情，及时评估其CINV 风险等级，及时告知主治医生以便于及时开具、调整止吐方案；此外注重口腔护理、睡眠管理、排泄管理等非药物预防CINV 干预。两组患者均干预两周。

1.3 观察指标和评价标准

观察两组患者恶心呕吐发生率、营养状况、生活质量。

营养状况评价标准：分别于干预前、干预后抽取患者空腹静脉血离心后，选用全自动生化分析仪（厂商：西门子；型号：ADVIA2400）检测患者血清总蛋白(TB)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)水平。

生活质量评价标准：选择呕吐生活功能指数量表(Functional Living Index-Emesis，FLIE)从恶心（7～63 分）、呕吐（7～63 分）两个维度评价，评分越高表明患者生活质量越高。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件进行数据分析，其中计数资料以%表示，行χ2检验；计量资料以（）表示，行t检验。P<0.05 表示具有统计学意义。

2 结果

2.1 恶心呕吐发生率对比

两组患者低危CINV 患者恶心呕吐发生率无显著差别（P>0.05）；中危CINV 患者、高危CINV 患者干预组恶心呕吐发生率均低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者恶心呕吐发生率对比（例次，n%）

2.2 营养状况对比

干预前两组患者各级患者TB、ALB、PA 差异无统计学意义（P>0.05）；干预后两组患者各级患者TB、ALB、PA 均显著降低（P<0.05），但干预组显著高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组患者干预前后营养状况对比（）

表2 两组患者干预前后营养状况对比（）

注：*P<0.05：同组干预前后比较。

续表2

续表2

2.3 FLIE 评分对比

干预前两组患者低危、中危、高危CINV 风险患者FLIE 评分差异无统计学意义（P>0.05）；干预后两组患者各级患者FLIE 评分均显著升高（P<0.05），且干预组显著高于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组患者干预前后FLIE 评分对比（，分）

表3 两组患者干预前后FLIE 评分对比（，分）

注：*P<0.05：同组干预前后比较。

3 讨论

环磷酰胺、卡铂等乳腺癌化疗药物均可导致患者出现不同程度的恶心呕吐反应，长期可导致营养物质丢失继发性营养不良，严重影响患者生命质量，故加强止吐管理至关重要。地塞米松是常用的CINV止吐药物，具有一定的止吐效果，但因乳腺癌患者所用化疗药物及患者CINV 易感性均存在差异，常规止吐方案因缺乏针对性的管理措施，临床疗效欠佳。分层管理强调依据患者病情及自身疾病易感性等一般资料制定针对性的干预措施，应用于神经外科意识障碍患者可显著改善患者谵妄状态、促进患者恢复[4]，但目前CINV 乳腺癌患者相关分级管理用于降低恶心呕吐反应、改善患者生活质量的研究较少。

常规止吐药物方案为地塞米松，地塞米松为肾上腺皮质激素类药，具有显著的抗炎、抗过敏作用，可通过抑制巨噬细胞和白细胞等炎症细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症介物的合成和释放。有效减轻和防止组织炎症反应，从而减轻化疗药物导致的过敏性炎性损伤诱发的恶心呕吐[5]；但因乳腺癌患者所用化疗药物不尽相同，患者饮酒、焦虑、呕吐史CINV 等自身CINV易感性因人而异，常规止吐方案未根据患者自身状况制定针对性的干预方案，导致患者仍存在较为严重的恶心呕吐反应。CINV 分级管理方案是基于分层管理理念发展而来的乳腺癌患者管理方案，通过明确患者所使用的化疗药物引发恶心呕吐的特点将其分为低致吐风险、中致吐风险、高致吐风险，结合患者CINV 易感因素评估结果将患者分为低危CINV患者、中危CINV 患者、高危CINV 患者，针对不同危险层级的患者制定针对性的管理方案，对于危险程度高的患者给予二联用药（阿瑞吡坦+地塞米松），中危患者给予单联用药（阿瑞吡坦），低危患者给予单联用药（地塞米松），其中阿瑞吡坦为强效NK1受体拮抗剂，可通过阻断化疗引起的呕吐（CINV）药物的酶、转运蛋白、离子通道和受体位点（多巴胺和5-羟色胺受体），具有较好的止吐效果。对患者实行分层管理，做到有的放矢、精准高效，从而有效降低患者整体恶心呕吐发生率，改善患者因长期呕吐导致的营养不良，全面提高患者生活质量。

本研究中，中危CINV 患者、高危CINV 患者干预组恶心呕吐发生率均显著低于对照组（P<0.05），表明CINV 分级管理方案应用于乳腺癌患者能显著缓解恶心呕吐。褚彦香等[6]研究中，经CINV 分级管理的患者中度致吐药物、高度致吐药物所引发的恶心呕吐发生率均显著低于对照组，与本文研究基本一致。

乳腺癌患者长期恶心呕吐可导致营养物质摄入不足、营养水平低下。TB、ALB、HGB 均为营养指标，其数值偏低表明患者营养状况较差。本研究中，干预后干预组各级患者血清总蛋白(TB)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)显著高于对照组（P<0.05），表明CINV 分级管理方案应用于乳腺癌患者能显著改善营养状况。究其原因：常规止吐药物地塞米松可通过抑制炎症细胞聚集、炎症介质释放。有效减轻化疗药物引发的炎症反应，从而减少化疗药物引发的恶心呕吐，减少营养物质丢失，改善患者食欲，可在一定程度上纠正营养不良。乳腺癌患者化疗药物及CINV 易感性均存在个体性差异，通过CINV 分级管理方案可根据患者自身情况制定个性化的止吐方案，对高危患者行二联用药（阿瑞吡坦+地塞米松），其中阿瑞吡坦为人类P 物质神经激肽1（NK1）受体的选择性高亲合力拮抗剂[7]，可通过抑制NK1 受体抑制细胞毒性化疗药物引发的恶心呕吐，此外具有可增强糖皮质激素地塞米松对顺铂诱导的呕吐的止吐活性，进一步提高止吐效果，降低营养物质丢失，改善营养不良。

长期恶心呕吐可影响乳腺癌患者生活质量[8-10]。FLIE 量表可从恶心呕吐维度评价患者生活质量，其评分与患者生活质量正相关。本研究中，干预后干预组各级患者FLIE 评分显著高于对照组（P<0.05），表明CINV 分级管理方案应用于乳腺癌患者能显著缓解恶心呕吐提高生活质量。究其原因：CINV 分级管理方案依据患者CINV 自身易感性风险及CINV 药物风险将其分层化管理，对于危险程度高的患者给予二联用药（阿瑞吡坦+地塞米松），中危患者给予单联用药（阿瑞吡坦），低危患者给予单药止吐单联用药（地塞米松），可有效降低患者整体恶心呕吐发生率，改善患者因长期呕吐导致的营养不良，全面提高患者生活质量。

综上所述，CINV 分级管理方案应用于乳腺癌患者能显著缓解恶心呕吐，改善营养状况，提高生活质量，可临床推广。