妊娠8～15周孕妇平均血小板体积预测早期妊娠期糖尿病价值

刘杰杰 范建灵 张宁芝

安徽省阜阳市人民医院(北区)(236000)

妊娠期糖尿病(GDM)发病率已上升至15%以上，成为影响母婴围产期健康主要疾病之一[1-2]。目前GDM筛查多集中在孕24～28周进行，相关干预措施也在该时间段确诊后进行。但不少学者指出孕24周前部分GDM患者血糖已经出现明显升高，对胎儿及母体健康的损害十分明显，早期筛查GDM并及时干预可能对孕期血糖水平控制及母婴健康保障更有益。平均血小板体积(MPV)是鉴别血小板数量变化原因的重要指标，对早期糖尿病肾病有良好的预测价值[3]，且对GDM肾早期损伤有一定辅助诊断价值[4]。目前关于MPV对GDM的孕早期预测价值研究涉及不多。本研究探讨MPV对孕8～15周孕妇GDM预测价值，为早期GDM筛查及干预措施实施提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2017年9月-2019年9月孕8～15周建卡后在本院定期产前检查孕妇资料2847例，孕24～28周经糖耐量测试诊断为GDM[5]孕妇为GDM组。纳入标准：①单胎；②临床资料完整。排除标准：①合并其他妊娠期合并症如妊娠期高血压疾病、妊娠期心脏病、肝内胆汁淤积等等；②合并前置胎盘、宫内感染等其他复杂妊娠情况；③合并甲亢、甲减等内分泌疾患。糖耐量正常孕妇为对照组，单胎、各项检查结果均在正常范围内、未合并明显疾病。本研究经本院伦理委员会审批。孕妇均签署知情同意书。

1.2 研究方法

收集、记录入组对象临床资料，包括年龄、受教育年限、糖尿病家族史、生育史、孕前体质指数(BMI)，孕8～15周空腹血糖(FPG)、白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、平均血小板体积(MPV)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)。

1.3 统计学方法

使用SPSS 20.0对数据进行分析。两组间计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较采用独立样本t检验。GDM发生影响因素分析采用logistics回归分析；孕8～15周MPV对GDM的预测价值采用受试者工作特征(ROC)曲线。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料情况

GDM组168例，年龄(34.3±7.1)岁(21～43岁)，孕前BMI(23.3±2.2)kg/m2(21～26 kg/m2)；对照组200例，年龄(34.2±6.9)岁(22～45岁)，孕前BMI(23.2±2.3)kg/m2(21～25 kg/m2)。两组孕妇年龄、孕前BMI无差异(P>0.05)。

2.2 GDM组、对照组孕妇临床资料的比较

GDM组、对照组年龄、糖尿病家族史、孕前BMI及孕周8～15时FPG、MPV、TC水平有差异(P<0.05)；受教育程度、生育史及孕8～15周时血WBC、RBC、ALT、AST、TG水平等均无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组孕妇临床资料比较

资 料 GDM组(n=168)对照组(n=200)χ2/tP孕周8～15周( x±s) FPG(mmol/L)4.83±0.724.16±0.659.3760.000 WBC(×109/L)9.12±1.099.20±1.160.6770.499 RBC(×109/L)4.12±0.654.09±0.630.4480.654 MPV(fl)11.26±2.899.82±1.845.7880.000 ALT(U/L)23.18±3.4922.96±3.620.5900.555 AST(U/L)20.75±3.5620.81±4.190.1460.884 TG(mmol/L)4.65±0.624.59±0.570.9660.335 TC(mmol/L)1.93±0.271.67±0.2210.1780.000

2.3 GDM发生影响因素的logistics回归分析

以GDM发生作为因变量(0=糖耐量正常，1=GDM)，将表1中具有差异的指标(年龄、糖尿病家族史、预期年BMI、FPG、MPV、TC)作为自变量(赋值见表2)。经logistics回归分析，年龄≥35岁、合并糖尿病家族史、孕前BMI≥24kg/m2，孕8～15周FPG、MPV、TC水平较高均是GDM发生的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表2 各因素赋值

表3 GDM发生影响因素的logistics回归分析

2.4 孕8～15周MPV对GDM发生的预测价值

ROC曲线分析，孕8～15周MPV预测GDM的最佳截断值为10.33fl，AUC为0.773(95%CI 0.727～0.819)，其敏感度、特异度分别为65.0%、72.62%。见图1。

图1 孕8～15周MPV预测GDM发生的ROC曲线

3 讨论

孕24～28周行OGTT试验确诊前孕妇可能已经存在某些指标的明显改变，早期筛查GDM高危人群并针对性干预，可能对降低GDM患病率、减轻GDM病情有益。MPV可反映血小板形态及功能的变化。关于MPV与糖尿病关系研究，Razak[6]研究指出，2型糖尿病患者MPV水平较高者蛋白尿出现概率及严重程度均较高；Liu[7]指出MPV与糖尿病视网膜病变及肾病直接相关。既往研究均提示MPV与糖尿病相关并发症的发生发展密切相关。

本研究通过单因素、多因素分析发现，GDM组孕妇的孕8～15周MPV水平较高，且是后续GDM确诊的独立危险因素之一。MPV可反映血小板的功能及活化程度，且MPV较大的血小板相较于MPV较小的血小板更易活化、聚集能力更强，可能与其可分泌更多5-羟色胺、β凝血酶球蛋白等促凝物质相关[8-9]。持续血糖紊乱可损伤血管内皮功能并增加前列环素、一氧化氮等舒血管、抑制血小板功能物质的分泌，逐步造成患者血管内皮功能低下、血小板功能相对亢进[10-11]。本研究GDM组孕妇孕8～15周已出现MPV增加，可能成为孕妇血液高凝状态及血管内皮功能损伤等的重要病理基础。余司文等[12]研究指出2型糖尿病患者的MPV与线粒体膜电位表达相关，可能是糖尿病患者微血管病变的早期指标，与本文中MPV变化趋势吻合。进一步提示MPV可能通过影响孕妇孕早期血管功能而参与后续GDM发生及相关组织损伤。经ROC曲线分析发现，孕8～15周MPV预测GDM的最佳截断值为10.33fl，AUC为0.7739(95%CI 0.727～0.819)，对应的敏感度、特异度分别为65.0%、72.6%。提示孕早期MPV是预测GDM的有效指标之一，有望在糖尿病高危人群早期筛查、早期干预措施实施指导等方面发挥一定作用。

本文中其他影响孕中期GDM确诊的指标包括年龄≥35岁、合并糖尿病家族史、孕前BMI≥24kg/m2，孕8～15周FPG、TC水平较高。上述相关指标与GDM的关系既往研究已有提及，如Silverman-Retana[13]研究证实，家族性糖尿病、诊断年龄是影响2型糖尿病治疗结局的重要因素；Hao[14]指出中国人群早期空腹血糖、BMI对GDM有明确预测价值；王润秋等[15]研究发现GDM孕妇孕早期和晚期TC水平较高是巨大儿的危险因素。

综上所述，孕8～15周MPV较大是孕中期GDM发生的独立危险因素，且MPV对后续确诊GDM有一定早期预警价值。关于孕早期MPV在GDM高危人群筛查及干预等实践作用，有待临床进一步研究明确。