王庆芳 段昱 张靖宇 曹明波
1)郑州大学第一附属医院检验科(河南省检验医学重点实验室) 郑州 450052 2)郑州大学第一附属医院远程医学中心 郑州 450052
前列腺癌(prostate cancer,PC)是老年男性人群中发病率较高的一种恶性肿瘤,占男性恶性肿瘤的第6位[1-2]。对于肿瘤仅局限在前列腺内部的早期PC患者,根治性手术或放疗可达到良好的效果,甚至得到痊愈。经直肠前列腺穿刺活检虽然是确诊PC的“金标准”,但作为侵入性有创检查,可出现血尿、感染、排尿困难,以及血管迷走神经反应等一系列并发症[3],故用于PC的筛查和早期诊断有一定的局限性。临床广泛应用的前列腺特异性抗原(prostatespecific antigen,PSA)属于目前诊断价值较高的前列腺肿瘤标志物之一[4],但在良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)、急性前列腺炎和缺血、尿潴留的患者,或前列腺外伤及进行前列直肠指检(按摩)的患者中,血清PSA亦可明显升高,故严重影响其特异度。王艳青等[5]研究发现,血清总PSA(TPSA)、血清游离PSA(FPSA)与TPSA比值(FPSA/TPSA)是预测前列腺初次穿刺活检阳性的独立因素,有助于提高前列腺初次穿刺活检的准确率。而血清肿瘤相关物质(tumorassociated material,TAM)作为新的肿瘤标志物之一,可在多种早期恶性肿瘤患者血清中的高表达,从而在恶性肿瘤的早期诊断及鉴别诊断中具有重要价值[6]。基于此,本研究探讨了血清TAM联合TPSA检测和FPSA/TPSA值对PC的诊断价值,旨在为临床提供参考。
1.1一般资料选取2019-10—2021-02就诊于我院的120例患者。将经手术后病理学检查确诊的60例PC患者作为PC组,年龄(72.67±8.64)岁(范围:53~92岁)。将60例BPH患者作为BPH组,年龄(71.78±10.48)岁,(范围:51~88岁)。另选取同期于我院行体检的60例健康男性为对照组(经直肠指检、超声检查排除PC),年龄(69.04±9.58)岁(范围:53~92岁)。3组年龄分布差异无统计学意义(t=0.543,P=0.594)。均于术前及有关影响PSA水平的前列腺体检前采集空腹静脉血3 mL,测定血清TAM、TPSA、FPSA水平,计算FPSA/TPSA值。并常规行血、尿常规及肝肾功能检查。
1.2检测方法及结果评价(1)检测方法:应用青岛博新生物技术有限公司提供的血清TAM检测试剂盒和山东高密彩虹分析仪器有限公司提供的GF-EⅡ型生化分析仪,应用比色法测定血清TAM。应用美国贝克曼库尔特Uniceldxi800免疫分析仪及配套试剂盒,采用电化学发光法测定TPSA、FPSA。全部检测均由具备相关资质的检验科医技人员严格按照说明书于当天完成。(2)结果评价:以TAM>95 U/mL、TPSA>4.0 μg/L、FPSA/TPSA<0.16为临界值(即PC的诊断标准)。
2.1TAM、TPSA、FPSA水平及FPSA/TPSA值PC组患者的TAM、TPSA、FPSA水平均高于另外2组,FPSA/TPSA值低于另外2组;BPH组患者的TPSA、FPSA水平则高于对照组。差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2血清TAM、FPSA/TPSA、TPSA诊断前列腺癌的效果血清TAM联合TPSA诊断PC的灵敏度和特异性较高。见表2。
表2 血清TAM、FPSA/TPSA、TPSA诊断PC的效果
目前我国PC的发病率和病死率亦呈持续升高趋势,对老年男性人群的日常生活和生命安全造成严重威胁[7]。其病因可能与种族、遗传、环境、饮食、性激素等因素密切相关。由于PC早期无明显临床症状瘤,确诊时大多已是中晚期,因此,做好PC患者的早期诊断和治疗对其预后效果具有重要意义。直肠超声在早期PC患者中常无异常表现,多参数MRI在诊断PC方面虽有较高的特异性和敏感度,但耗时长、费用贵,难以作为PC筛查和早期诊断的方法;超声引导直肠穿刺活检是病理学确诊PC的主要方法,但其属于侵入性检查,可出现一系列并发症,故不宜作为PC的筛查和早期诊断的手段;血清PSA是一种由前列腺上皮细胞和尿道旁腺上皮细胞分泌的蛋白酶,在血液中以与抗胰凝乳蛋白酶结合形成的复合物以及游离形式存在,目前已成为PC的筛查与早期诊断中的重要参考指标,并使越来越多的局限性PC被早期发现。但很多非PC患者的PSA也升高,作为前列腺癌筛查指标单独检测时,其敏感性虽高,但特异性偏低,故并不是理想的PC的特异性抗原[8-9]。
诸多研究表明,PSA联合检测可有效提高PC诊断的特异度和灵敏度;有研究发现,PC患者中的FPSA/TPSA值低于健康人群和BPH患者,与TPSA比较,FPSA/TPSA值能够提高PC的诊断灵敏度和特异度[10-11]。此外,当肿瘤发生、发展、浸润,以及转移时,糖脂、糖蛋白等糖胺类物质常出现特征性异常,并使骨组织的组成成分如羟脯氨酸类物质和胶原蛋白、弹性蛋白等受到影响而引起各种代谢紊乱。这些物质统称为TAM。因此,不仅能够提高多种恶性肿瘤的诊断阳性率,同时利于早期做出准确诊断并为后续治疗提供可靠依据。加之其检测方式简单快捷,利于广泛开展,因此近年来成为临床常用的非特异性肿瘤标志物之一,对PC的筛选、早期诊断,以及制定治疗方案均有重要的临床价值[6]。
本研究探讨了血清TAM联合TPSA检测和FPSA/TPSA值对PC患者的诊断价值。结果显示,PC组患者的TAM、TPSA、FPSA水平均高于BPH组和对照组;FPSA/TPSA值低于BPH组和对照组;而且BPH组患者的TPSA、FPSA水平高于对照组。差异均有统计学意义。在单独检测TAM、TPSA、FPSA/TPSA值和联合TAM、TPSA及TAM+FPSA/TPSA值检测方法中,血清TAM联合TPSA诊断PC的敏感度和特异性最高,与相关研究的结果相符[12]。充分证明了TAM联合TPSA诊断PC的临床价值。综上所述,检测血清TAM联合TPSA诊断PC,具有较高的灵敏度和特异度,可作为诊断和筛查PC的重要方法。