雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装对重度宫腔粘连术后患者的应用效果

李冰

（南召县妇幼保健院，河南 南阳 474650）

宫腔粘连（Intrauterine adhesions，IUA）属妇科常见疾病，临床表现为不孕、反复流产、月经异常等，严重危及女性生殖及身心健康[1-2]。

宫腔镜下宫腔粘连分离术是IUA 的常用治疗方式，可快速分离粘连组织，缓解临床症状，但复发率较高，重度IUA 患者复发率高达62.5%以上[3]。因此如何防止术后复发一直是临床研究重点。研究发现，子宫内膜对性激素有较高依赖性，雌激素可促使内膜修复，刺激子宫内膜再生，预防术后再次粘连[4-5]。但临床关于在雌激素基础上是否需加用孕激素尚有一定争议。

本研究选取我院88 例重度IUA 术后患者作为研究对象，旨在探究雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装在术后的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院医学伦理委员会审核通过。选取我院2019 年1 月至2020 年6 月间收治的88 例重度IUA 术后患者，随机分为观察组和对照组（n=44），其中对照组年龄23～41 岁，平均年龄（30.68±3.49）岁；体质量指数18.7～26.9 kg·m-2，平均体质量指数（22.57±1.51）kg·m-2；妊娠次数1～4 次，平均次数2.96±0.59 次；观察组年龄22～40 岁，平均年龄31.05±3.55 岁；体质量指数18.6～26.8 kg·m-2，平均指数（22.58±1.49）kg·m-2；妊娠次数1～5 次，平均次数3.05±0.57 次；2 组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：经宫腔镜检查证实为IUA，宫腔镜下可见宫腔粘连，宫腔累及＞75%，宫腔上端、输卵管开口闭锁；均行宫腔镜下宫腔粘连分离术；知情本研究，签署同意书。

排除标准：内分泌系统疾病；伴有子宫内膜息肉、子宫肌腺症、子宫肌瘤等子宫病变；其他原因所致闭经、月经量少；合并术后全身或盆腔感染；合并肝肾功能严重损伤；血栓病史、乳腺肿瘤；精神异常、认知功能障碍。

1.2 方法

对照组患者口服戊酸雌二醇片（Jenapharm GmbH &Co.KG，H20160679）2 mg 治疗，具体如下：术后第1 d 开始服用，每天2 次，持续21 d；之后在月经第2 d 开始口服，若无月经来潮，停药8 d 后再次服药。

观察组患者采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（Abbott B.V.，批准文号H20150346）治疗，具体如下：术后第1 d，阴道上药，每天2次，每次1 mg，持续17 d；同时加用地屈孕酮治疗，口服，每天2 次，每次10 mg，至21 d 时停药，月经来潮第2 d 开始口服雌激素片1 mg，每天2 次，月经干净后阴道上药，如停药后月经未来，停药第8 d 重复用药。

1.3 观察指标

1.3.1 行经时间、月经量测定

记录行经时间，并采用月经失血图评定月经量。

1.3.2 子宫内膜厚度测定

采用超声诊断仪测定子宫内膜厚度。

1.3.3 性激素水平测定

取晨起空腹静脉血4 mL，以3000 r·min-1离心10 min，分离血清，采用放射免疫比浊法检测血清促卵泡生成素（Follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（Estradiol，E2）和促黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）水平，试剂盒由上海酶联生物科技公司提供。

1.3.4 血清基质金属蛋白酶-9（Matrix metallo-proteinase-9，MMP-9）、转化生长因子-β1（Transformating growth factorbetal-β1，TGF-β1）水平测定

取晨起空腹静脉血4 mL，以3000 r·min-1离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附试验检测MMP-9、TGF-β1 水平，试剂盒购自Abcam 公司。

1.3.5 复发率测定

随访6 m，统计复发率，复发标准：超声检查内膜相对较薄，且回声不均匀。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（表示，采用t检验；计数资料用例或率（n（%））表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 月经情况比较

与对照组相比，观察组行经时间明显延长，月经量明显增多（P＜0.05），见表1。

表1 月经恢复情况（，n=44）

表1 月经恢复情况（，n=44）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

2.2 子宫内膜厚度

与对照组相比，治疗后观察组子宫内膜厚度明显增厚（P＜0.05），见表2。

表2 子宫内膜厚度（，n=44）

表2 子宫内膜厚度（，n=44）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

2.3 性激素水平

与对照组相比，治疗后观察组血清E2 水平明显升高，FSH、LH 明显降低（P＜0.05），见表3。

表3 血清性激素水平（，n=44）

表3 血清性激素水平（，n=44）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

2.4 血清MMP-9、TGF-β1 水平

与对照组相比，治疗后观察组血清MMP-9 水平明显升高，TGF-β1 水平明显降低（P＜0.05），见表4。

表4 血清MMP-9、TGF-β1 水平比较（，n=44）

表4 血清MMP-9、TGF-β1 水平比较（，n=44）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

2.5 复发率

随访6 m，两组均无脱落患者；观察组复发1例，复发率为2.27%（1/44），对照组复发9 例，复发率为20.45%（9/44），观察组复发率低于对照组（χ2=7.221，P=0.007）。

3 讨论

重度IUA 的治疗多以改善月经周期、恢复月经为主，其中通过手术分离粘连，改善内膜损伤、防止再次粘连是临床治疗关键[6]。宫腔镜下宫腔粘连分离术可在直视下切除或分离宫腔粘连，使宫腔形态、月经恢复正常，为治疗重度IUA 的标准方法[7]。但术后创面易发生再次粘连，进而影响治疗效果。因此如何快速修复子宫内膜、防止再粘连为临床研究重点。

雌激素可促使子宫内膜增生，IUA 患者由于子宫内膜功能层受到损伤，导致雌激素受体表达降低，对雌激素的敏感性下降，故子宫内膜再生能力较差[8]。因此重度IUA 患者术后临床多予以雌激素加速子宫内膜修复，以防止再粘连发生。本研究结果显示，观察组行经时间长于对照组，月经量多于对照组，治疗后观察组子宫内膜厚度厚于对照组，血清E2 水平高于对照组，FSH、LH低于对照组，可见相较于戊酸雌二醇片，重度IUA术后患者采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗可改善月经情况，调节性激素水平，促使子宫内膜修复。这是因为戊酸雌二醇片作为雌激素制剂，进入机体后可分解为雌二醇、戊酸，其中雌二醇具有调节子宫内膜发育、修复子宫内膜、防止宫腔再粘连等作用，但其生物利用度较低，仅为3%左右，因此治疗效果欠佳[9]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装属于雌孕激素序贯药物，其主要成分为雌二醇、地屈孕酮，可依照机体激素分泌情况实施调节，有助于子宫内膜形态恢复，进而为以后生殖治疗提供有利条件；同时地屈孕酮可对子宫形成产生刺激，提升分泌期子宫内膜发育状态，故其生物利用率较高，且符合女性生理激素规律，故治疗效果较好[10-11]。本研究还发现观察组复发率低于对照组，提示雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗重度IUA 术后患者可降低再粘连复发率。

MMP-9 为单核细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞等分泌的糖蛋白，其水平降低可导致蛋白水解活性降低，破坏纤维蛋白溶解、合成，促进细胞外基质沉积，从而会导致子宫内膜被结缔组织取代，造成子宫内膜纤维化，诱发IUA；而TGF-β1 属于促纤维化因子，宫腔发生创伤时其含量大量表达，可趋化中性粒细胞、成纤维化细胞等，同时结合、激活其细胞膜上的受体，促使成纤维细胞增殖，从而参与IUA 发生[12]。本研究发现，治疗后观察组血清MMP-9 水平高于对照组，TGF-β1 水平低于对照组，由此推测雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装可通过调节重度IUA 患者血清MMP-9、TGF-β1 水平，修复子宫内膜，降低复发率。

综上所述，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗重度IUA 术后患者可改善月经情况，调节性激素及血清MMP-9、TGF-β1 水平，促使子宫内膜修复，降低复发率。