奥扎格雷钠联合长春西汀治疗急性脑梗死临床观察

张利莎 尚小洁 刘宗瑞 韩雪

急性脑梗死多发于老年群体，患者多出现不同程度的症状，如恶心呕吐、偏瘫、失语、头晕、头痛等。急性脑梗死起病急，发展迅速，治愈率较低，具有较高的病死率、致残率、发病率等[1]。急性脑梗死属于多发性心脑血管疾病，也被称为缺血性脑卒中，西药治疗为临床首选治疗方法，如营养神经、抗凝、降压等，具有一定的疗效，但是无明显的改善患者神经功能缺损、减少致残风险的效果[2]。急性脑梗死患者病理发展过程中，炎症因子、氧化反应、脑动脉狭窄等对疾病均具有较大影响。奥扎格雷钠可改善大脑组织局部缺血时的微循环，减轻血管痉挛，抑制血小板聚集，改善前列环素（PGI2）和血栓素A2（TXA2）之间的平衡，可促进前者的分泌，抑制后者的产生[3]。长春西汀则能够抑制血小板聚集，扩张脑血管[4]。在急性脑梗死治疗中，两种药物的研究报道较多，但对炎症细胞因子的研究较少。本研究采用奥扎格雷钠与长春西汀联合治疗急性脑梗死患者，探讨其有效性及对相关因子的影响，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取2018年10月～2020年12月我院收治的128 例急性脑梗死患者，按用药不同分为两组，对照组64 例，男37 例，女27 例，年龄51～82岁，平均（66.7±16.6）岁；部位：基底节35 例，脑叶16 例，脑干13 例；合并疾病：高血压38 例，冠心病32 例，糖尿病19 例，高脂血症16 例。研究组64 例，男40 例，女24 例，年龄53～84 岁，平均（66.9±16.5）岁；部位：基底节29 例，脑叶19 例，脑干16 例；合并疾病：高血压42 例，冠心病35 例，糖尿病16 例，高脂血症13 例。两组患者一般资料具有可比性（P>0.05），本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：患者发病至收治时间<48h；年龄<85 岁；经颅脑CT 扫描诊断，符合相关诊断标准，确诊为急性脑梗死；依从性较好。

排除标准：存在凝血功能障碍；合并严重脏器功能障碍；意识障碍、精神障碍；存在脑部大面积梗死；有严重出血情况；对研究所用药物过敏；已使用其他类型扩血管药物、降纤药物、溶栓药物治疗；近期发生活动性出血。

1.2 方法两组患者均进行基础性药物治疗，包括促进大脑循环、营养脑细胞、稳定斑块、稳压、降糖、降颅内压、降脂、抗血小板聚集、活血化瘀等。

1.2.1 对照组 使用奥扎格雷钠治疗，用法与剂量：每天1 次，静滴，每次500ml 生理盐水+80mg 奥扎格雷钠，治疗28d。

1.2.2 研究组 使用奥扎格雷钠联合长春西汀治疗，奥扎格雷钠用法与剂量同对照组；长春西汀用法与剂量：每天1 次，每次500ml 生理盐水+30mg 长春西汀，治疗28d。

1.3 观察指标

1.3.1 比较两组巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、可溶性细胞黏附因子（sICAM-1）、认知功能、神经功能变化情况 采集两组患者清晨空腹静脉血6ml，于治疗前后各采集1 次，采用酶联免疫吸附法对血清M-CSF、sICAM-1 水平进行检测。对两组患者的认知功能、神经功能于治疗前后各评估1 次，其中前者采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估，后者采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估。MoCA 量表满分30 分，包括交替连线测验、视结构技能、词语流畅性、句子复述、抽象、暗示、定向、命名、延迟回忆、记忆、注意等，患者评分越高则认知功能越好。NIHSS 量表分值为0～45 分，神经功能缺损程度重型为31～45 分，中型为16～30 分，轻型为0～15 分，包括共济失调、下肢运动、上肢运动、面瘫、构音、语言、忽视症、凝视、视野、感觉、意识水平等。

1.3.2 比较两组血管内皮生长因子（VEGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平变化情况 采集两组患者清晨空腹静脉血6ml，于治疗前后各采集1 次，采用酶联免疫吸附法对血清VEGF、BDNF、SOD、MDA 水平进行检测。

1.3.3 比较两组肿瘤坏死因子α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）水平变化情况 采集两组患者清晨空腹静脉血6ml，于治疗前后各采集1 次，采用酶联免疫吸附法对血浆TNF-α、MMP-3 水平进行检测。

1.3.4 比较两组有效性 评价标准：无效，残疾程度5 级以上，与治疗前相比，NIHSS 评分减少≤17%；有效，残疾程度4 级，与治疗前相比，NIHSS 评分减少18%～45%；显著进步，残疾程度1～3 级，与治疗前相比，NIHSS 评分减少46%～89%；基本痊愈，残疾程度0 级，与治疗前相比，NIHSS 评分减少≥90%。

1.4 统计学方法应用SPSS 18.0 统计软件分析数据，其中计数资料以n（%）表示，行χ2检验，计量资料以±s表示，行t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组M-CSF、sICAM-1、MoCA、NIHSS 变化对比与治疗前相比，两组治疗后MoCA 评分均升高，M-CSF 水平、sICAM-1 水平、NIHSS 评分均降低（P<0.05）；研究组治疗后MoCA 评分高于对照组，M-CSF 水平、sICAM-1 水平、NIHSS 评分均低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组M-CSF、sICAM-1、MoCA、NIHSS 对比（±s）

表1 两组M-CSF、sICAM-1、MoCA、NIHSS 对比（±s）

注：组内比较，aP<0.05；组间比较，bP<0.05

组别 M-CSF（μg/L）sICAM-1（μg/L）MoCA（分）NIHSS（分）对照组 治疗前 946.3±163.0 868.3±144.4 13.8±4.9 26.3±4.0 治疗后 748.8±132.1a 678.0±124.4a 18.6±6.7a 14.5±2.5a研究组 治疗前 956.4±159.2 870.3±139.4 13.5±4.8 26.0±3.8 治疗后 689.2±122.0ab 587.9±100.9ab 22.9±7.7ab 11.3±1.8ab

2.2 两组VEGF、BDNF、SOD、MDA 水平变化对比与治疗前相比，两组治疗后VEGF、BDNF、SOD 水平均升高，MDA 水平均降低（P<0.05）；研究组治疗后VEGF、BDNF、SOD 水平均高于对照组，MDA 水平低于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组VEGF、BDNF、SOD、MDA 水平对比（±s）

表2 两组VEGF、BDNF、SOD、MDA 水平对比（±s）

注：组内比较，aP<0.05；组间比较，bP<0.05

组别 VEGF（pg/ml）BDNF（μg/L）SOD（U/L）MDA（mg/L）对照组 治疗前 229.2±36.1 3.8±0.7 78.1±8.0 5.2±0.4 治疗后 415.4±48.5a 5.6±0.4a 97.6±10.7a 4.2±0.4a研究组 治疗前 230.3±25.5 3.7±0.7 77.8±7.9 5.1±0.4 治疗后 499.0±55.1ab 6.5±0.6ab 107.6±10.7ab 3.9±0.3ab

2.3 两组TNF-α、MMP-3 水平变化对比治疗后，两组TNF-α、MMP-3 水平均低于治疗前（P<0.05）；研究组治疗后TNF-α、MMP-3 水平均低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组TNF-α、MMP-3 水平对比（μg/L，±s）

表3 两组TNF-α、MMP-3 水平对比（μg/L，±s）

组别 n TNF-α MMP-3治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 64 121.4±20.3 94.9±17.6 6.7±1.4 4.0±0.8研究组 64 128.9±22.4 71.2±14.1 6.8±1.3 2.5±0.5 t 1.875 14.857 0.156 12.752 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 两组有效性对比研究组总有效率为82.8%，对照组为68.8%，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组有效性对比[n（%）]

3 讨论

奥扎格雷钠通过促进脑组织代谢、脑细胞功能恢复，对脑循环起到改善作用，能够提升脑供氧量、血流量，选择性扩张病变血管，从而达到对半暗带进行抢救的效果[5，6]。此外，奥扎格雷钠还能够促进血栓分解，抑制血栓形成，降低血黏度，有效抑制血小板聚集，促进PGI2 的产生，阻止凝血过程。奥扎格雷钠属于强力TXA2 合成酶特异抑制剂药物[7，8]。

长春西汀是一种保护神经元药物，可从以下多方面发挥作用：①抑制过氧化脂质的生产，清除氧自由基，对细胞内Ca2+超载损伤起到防止作用，阻滞Ca2+和Na+通道，药效直接作用于神经元，防止缺氧损伤；抑制过量释放谷氨酸盐、腺苷摄取，最终起到脑保护的作用。②显著提升葡萄糖、氧被大脑的利用率，有效改善神经细胞能量代谢[9，10]。③改善微循环，降低血粘度，提高红细胞的变性能力，抑制血小板聚集，降低AP、LPA 水平，增加脑部血液供应，舒张血管平滑肌，选择性抑制脑磷酸二酯酶活性，改善血液循环[11，12]。长春西汀是阿扑长春胺酸乙酯制剂，由夹竹桃科小蔓长春花中提取的生物碱合成所得。

本研究对照组使用奥扎格雷钠治疗，研究组使用奥扎格雷钠联合长春西汀治疗。结果显示，两组治疗后，M-CSF 水平、sICAM-1 水平均有所降低，且与对照组相比，研究组治疗后的M-CSF 水平、sICAM-1 水平更低。表明与单用奥扎格雷钠治疗相比，奥扎格雷钠联合长春西汀治疗更有利于促进神经功能恢复。单用奥扎格雷钠治疗，患者脑血流量增加，脑血管得到扩张，促进产生PGI2，抑制血小板聚集，从而有效抑制凝血过程。联合长春西汀治疗后，红细胞摄入腺苷得到抑制，红细胞变形性增加，病理性血黏度升高得到降低，进一步抑制血小板聚集，更好地改善大脑微循环[13]。两者联合使用明显缓解急性脑梗死患者因脑损伤反应因子产生的继发性损伤，减少M-CSF、sICAM-1 的释放，进一步加速神经功能恢复。结果显示，两组治疗后MoCA 评分均升高，NIHSS 评分均降低，与对照组相比，研究组治疗后MoCA 评分更高，NIHSS 评分更低，进一步表明奥扎格雷钠联合长春西汀治疗对脑组织缺血状态的改善效果更加明显，能更快地恢复患者的神经功能，临床疗效更为显著。

本研究与治疗前相比，两组治疗后VEGF、BDNF、SOD 水平均升高，MDA 水平均降低，表明两组治疗后神经血管的再生能力均提高，大脑氧化应激水平降低；研究组治疗后VEGF、BDNF、SOD 水平均高于对照组，MDA 水平低于对照组。表明相较于单用奥扎格雷钠治疗，奥扎格雷钠联合长春西汀治疗能显著提升神经血管再生能力，更为显著地降低大脑氧化应激反应。奥扎格雷钠可有效改善缺血区的能量代谢障碍及微循环，长春西汀可将葡萄糖代谢转为有氧代谢通路，促进葡萄糖通过血脑屏障，提高大脑的缺氧耐受力、氧气和葡萄糖的摄入及消耗水平，促进脑组织新陈代谢，从而降低大脑的氧化应激水平，减少自由基对脑组织的进一步破坏[14]。两者联合使用进一步挽救缺氧缺血脑组织，恢复受损的血管，促进内皮细胞分化、增殖，生成大量神经营养因子、血管因子，建立侧枝循环，改善脑微循环，促进神经元细胞再生，提高患者的感觉功能、认知功能，改善患者预后[15]。

本研究显示，两组治疗后炎症因子均低于治疗前，与对照组相比，研究组治疗后的TNF-α、MMP-3 水平更低。表明相较于单用奥扎格雷钠治疗，联合长春西汀后脑细胞、血管内皮细胞的氧化损伤得到有效抑制，神经功能有显著改善，梗死区炎症病理损伤、缺血缺氧损伤减轻，有效控制病情发展，显著下调机体炎症因子表达，降低炎症反应。

综上所述，相较于单用奥扎格雷钠治疗，急性脑梗死患者使用奥扎格雷钠联合长春西汀治疗，能有效减轻脑细胞的氧化损伤，显著降低炎症反应，神经功能恢复效果更好，治疗有效性更高，值得临床推广。