中西医结合治疗寒热错杂型溃疡性结肠炎54例临床观察

王福英 王静敏 丁震环 李盼盼

河南省鹤壁市人民医院康复医学科，河南 鹤壁 458030

溃疡性结肠炎是肠道慢性非特异性炎症性疾病，可能与自身免疫调节紊乱、基因遗传、外界环境感染等因素有关[1]。患者出现腹痛、腹泻(里急后重感)、黏液脓血便等症状，症状严重程度与其病变部位和炎症程度密切相关。溃疡性结肠炎被列为现代难治病，病程长且反复发作，患者生活质量下降，严重可导致癌变。目前临床上主要以免疫抑制剂、肾上腺素皮质激素等药物抑制肠道炎症反应治疗[2]，虽然在一定程度上可减轻症状，但是复发率较高、治疗周期长，对肠道菌群指标改善并不明显。本研究旨在观察中西医结合治疗寒热错杂型溃疡性结肠炎的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年9月至2020年9月期间收治的107例寒热错杂证的轻、中度溃疡性结肠炎患者作为研究对象，用随机数字表法将其分为对照组(53例)和观察组(54例)。对照组：男性26例，女性27例；年龄22～65(36.25±4.12)岁；病程2～17(6.14±2.98)月。观察组：男性28例，女性26例；年龄20～64(35.78±3.99)岁；病程1～18(6.44±2.67)月。两组患者一般资料对比无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 符合溃疡性结肠炎诊断标准[3]，患者主诉以腹泻为主，粪便含有血、脓和黏液的粪便，常伴有阵发性结肠痉挛性疼痛，不同程度里急后重，排便后可获缓解；纤维结肠镜检辅助诊断，镜检中可看到充血、水肿的黏膜，脆而易出血。中医辨证为寒热错杂型，下痢稀薄，夹有黏冻，反复发作，腹痛绵绵，四肢不温，腹部有灼热感，烦渴，舌质红或舌淡红，苔薄黄，脉弦或细弦。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：符合溃疡性结肠炎诊断标准；患者及家属知情且签署知情同意书。排除标准：排除具有中枢神经系统疾病或精神疾病病史者；对该类药物过敏患者。

1.4 方法 对照组给予美沙拉嗪(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，H19980148，0.25g/片)口服，2g/次，2次/d。观察组在对照组基础上加用乌梅丸进行治疗(配方组成：乌梅20 g、细辛12 g、干姜18 g、当归20 g、附子12 g、桂枝18 g、黄柏18 g、黄连20 g、人参20 g、蜀椒15 g)，在加减治疗中，剧烈腹痛患者加用白芍9 g，柔肝止痛；便血严重患者加白头翁和陈皮各9 g，理气健脾、凉血止痢；身倦疲乏患者加用炙黄芪12 g，益气补中；重度腹泻患者加用石榴皮9 g，涩肠止泻；脾胃虚弱患者加用炒扁豆或茯苓9 g，增强其强健脾胃作用。根据患者病情酌情加减，300 mL清水煎服，早晚两次口服。10 d为1个治疗周期，两组患者均在治疗3个疗程后对比疗效。

1.5 观察指标 ①血清炎性因子：采取治疗前及治疗后清晨空腹患者肘正中静脉血3-5 mL，1250 r/min离心10 min分离出血清。采用酶联免疫吸附测定法[4](enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)、炎性因子白细胞介素-4(Interleukin-4，IL-4)、炎性因子白细胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)、炎性因子白细胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)水平;②肠道菌群：收集治疗前及治疗后患者新鲜粪便置于无菌培养瓶内。检验科工作人员行粪便涂片法[5]进行细菌培养与分离，在37 ℃温箱中培养48 h，检测双歧杆菌、乳酸菌、大肠杆菌含量;③临床疗效：依据炎症性肠病诊断与治疗的共识意见对两组患者治疗后临床疗效进行评定[6]。患者治疗后腹痛、腹泻(里急后重感)等临床症状消失，结肠镜复查病变部位黏膜完好判定为显效；临床症状显著好转，结肠镜复查病变部位黏膜轻度炎症判定为有效；患者临床症状无改善，结肠镜检查病变部位炎症没有改善判定为无效。总有效率=100%×(显效+有效)/总例数。

2 结果

2.1 两组血清炎性因子比较 两组TNF-α、IL-8水平降低，IL-4、IL-10水平升高，观察组变化幅度优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清炎性因子变化情况比较表

2.2 两组治疗前后肠道菌群变化 两组双歧杆菌和乳酸菌含量升高，大肠杆菌含量降低，观察组变化幅度优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组肠道菌群含量变化情况比较表

2.3 临床疗效 治疗后观察组显效率72.22%，总有效率94.44%；对照组显效率28.30%，总有效率71.70%。观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组临床疗效比较表 [例(%)]

3 讨论

溃疡性结肠炎具有迁延性、反复发作、难治愈等临床特点，常严重影响患者正常生活。溃疡结肠炎具体发病机制与病因并未明确，但应与自身免疫异常、炎症介质及精神因素有关，破坏患者肠道粘膜，致使肠道黏膜出血、糜烂最终形成溃疡[7]。如今在溃疡性结肠炎的治疗中，主要以肾上腺皮质激素和免疫抑制剂等药物为主，通过抑制肠道炎症反应来改善患者病情。由于某些免疫抑制剂会引起患者消化系统紊乱导致恶心呕吐，某些肾上腺皮质激素药物会对患者肾脏功能造成损害，虽然在一定程度上减轻了患者症状，但在改善肠道菌群方面效果不佳。因此本研究通过观察患者的临床疗效、血清炎性因子水平及肠道菌群变化来探究乌梅丸加减联合美沙拉嗪治疗对寒热错杂型溃疡性结肠炎患者的影响。

美沙拉嗪是氨基水杨酸制剂的一种，通过抑制患者体内前列腺素分泌，控制炎症反应，控制溃疡性结肠炎症状[8]。溃疡性结肠炎在中医学中属于“腹痛”“痢疾”等范畴，病变与肠道、肝脾肾密切相关。本病多为虚实寒热错杂之证，止泻止痢、温补脾肾为主要治疗方案[9]。乌梅丸[10]中乌梅止泻、止痛为君药，细辛解热镇痛；蜀椒入脾除湿为臣药，黄柏清热燥湿；桂枝疏通经络；干姜驱寒温阳；附子补火助阳；当归补血活血；人参补脾益肺为佐药，蜂蜜味甜缓和药味为使药。方剂寒热并用、攻补兼施，用寒清热，用热驱寒，达到治疗寒热错杂型溃疡性结肠炎目的。观察组总有效率明显高于对照组，因此说明乌梅丸加减联合寒热错杂型溃疡性结肠炎患者临床疗效显著提高。

患者出现腹痛、粘液脓血便是因结肠粘膜受到外界感染，导致正常结肠黏膜水肿、出血，导致肠道粘膜发生炎症反应，对肠道组织造成损伤。TNF-α是由是由巨幼细胞产生的炎性因子，机体存在慢性炎症时水平增高[11]；IL-4增强中性粒细胞的吞噬功能；IL-8可由巨噬细胞和上皮细胞分泌，与患者炎症程度呈正相关[12]；IL-10抑制前炎症细胞因子产生，减轻患者炎症程度[13]。两组患者TNF-α、IL-8降低，IL-4、IL-10升高，观察组改善幅度优于对照组。美沙拉嗪通过抑制中性粒细胞迁移和前列腺素释放，降低TNF-α、增强IL-4。乌梅丸中乌梅具有抗菌作用，黄柏中生物碱在促进溃疡愈合及抗溃疡基础上提高机体免疫力[14]。两者协同作用使患者肠道炎症反应得到有效缓解，使IL-10水平提高，患者病情得到控制。

溃疡性结肠炎导致患者肠道菌群数量紊乱，患者肠道菌群数量与正常人比较明显下降，肠道菌群紊乱导致代谢产物不能正常表达，破坏肠道粘膜屏障[15]。双歧杆菌是重要肠道有益微生物具有改善肠道功能、增强免疫功能等作用；乳酸菌抑制肠道细菌增殖、增强巨噬细胞活性等多种功效；大肠杆菌是肠道中数量最多细菌，体内有炎症时数量增高[16]。两组患者双歧杆菌和乳酸菌数量升高，大肠杆菌含量降低，观察组变化幅度优于对照组。美沙拉嗪通过有效改善患者病理性免疫应答，增加双歧杆菌数量，使肠道菌群保持平衡。乌梅丸中细辛中消旋去甲乌药碱通过松弛平滑肌、增强脂代谢，增加乳酸菌数量[17]；当归具有清洁肠道作用，通过润滑肠道、利尿将体内毒素排出体外，达到降低大肠杆菌作用[18]。

综上所述，中西医结合治疗寒热错杂型溃疡性结肠炎效果较好，能有效降低血清炎性因子水平，平衡肠道菌群，值得临床推广应用。