血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平检测在急性脑梗死中的临床价值

张琳艳，邱振伟

上海中医药大学附属曙光医院急诊科，上海 200021

急性脑梗死(ACI)是常见的脑血管疾病，以神经功能受损为主要表现，具有高发病率、高病死率和高致残率的特点。早期正确评估病情，及早进行针对性的干预，对患者的治疗和预后改善具有积极的意义[1-2]。临床上常见的病情评估主要依据病史、体征和影像学检查，由于灵敏度和特异度均较低，均有延误病情判断的风险，从而导致不良结局[3]。血清学指标在多种疾病的早期诊断和鉴别诊断中发挥着重要作用，并且具有简便、可重复和依从性较好等特点[4]。血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-Cad)是调控血管内皮的重要黏附蛋白，与颈动脉内膜病变具有一定的关系[5]。中性粒细胞激活肽-78(ENA-78)是炎性反应过程中的重要介质，对中性粒细胞的激活和趋化具有重要作用。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种重要的促炎因子，与脑缺血再灌注损伤密切相关，且参与脑梗死的病理生理过程[6]。本研究通过联合检测血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平，评估其对ACI患者不良预后的预测效能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月至2020年6月在本院诊治的117例ACI患者作为ACI组。纳入标准：(1)所有患者均行头颅CT或者MRI证实，并符合ACI诊治指南的诊断标准；(2)均为初次发病，且病程在7 d以内；(3)近期无手术和外伤等病史；(4)预计生存时间超过6个月。排除标准：(1)脑出血患者；(2)恶性肿瘤患者；(3)肝炎、结核和肺炎等急慢性感染性疾病患者；(4)血液性和免疫性疾病患者；(5)精神性疾病和智力障碍患者；(6)有酒精和药物依赖病史患者；(7)既往有脑梗死病史患者。ACI组男61例、女56例，年龄45～79岁、平均(61.85±5.84)岁，体质量指数(BMI)18～24 kg/m2、平均(22.15±1.18)kg/m2。另选择同期本院45例体检健康者作为对照组，其中男23例、女22例，年龄45～79岁、平均(61.08±7.61)岁，BMI 18～24 kg/m2、平均(21.86±1.21)kg/m2。2组性别、年龄、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1患者分组 根据头颅MRI测定脑梗死的最大径，将患者分为大面积脑梗死组(最大径>5.0 cm，22例)、中面积脑梗死组(最大径为1.5～5.0 cm，55例)和腔隙性梗死组(最大径<1.5 cm，40例)。根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，将患者神经功能缺损程度分为轻度(NIHSS评分<4分，44例)、中度(NIHSS评分4～20分，37例)和重度组(NIHSS评分>20分，36例)。随访3个月后采用改良Rankin量表评分评估患者的预后情况，评分0～2分为预后良好组(68例)，评分>2～6分为预后不良组(49例)。

1.2.2血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平的检测 患者入院后、体检者体检时抽取肘静脉血5 mL，室温下静置20 min，然后以3 000 r/min，离心半径15 cm，离心10 min，取上清液保存于-80 ℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附试验测定血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平，试剂盒均采用美国R&D公司产品，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3观察指标 记录ACI组和对照组血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平，分析患者血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平与脑梗死面积和病情严重程度的关系，以及其对ACI患者3个月内出现预后不良的预测价值。

2 结 果

2.1ACI组与对照组血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平比较 ACI组血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 ACI组与对照组血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平比较

2.2不同梗死面积ACI患者血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平比较 不同梗死面积ACI患者血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平差异有统计学意义(P<0.05)，大面积脑梗死组血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平高于中面积脑梗死组和腔隙性脑梗死组(P<0.05)，中面积脑梗死组高于腔隙性脑梗死组(P<0.05)，见表2。

表2 不同梗死面积ACI患者血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平比较

2.3不同神经功能缺损程度ACI患者血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平比较 不同神经功能缺损程度ACI患者血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平差异有统计学意义(P<0.05)，重度组VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平高于中度组和轻度组(P<0.05)，中度组高于轻度组(P<0.05)，见表3。

表3 不同神经功能缺损程度ACI患者血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平比较

2.4ACI患者血清VE-Cad、ENA-78、HMGB1水平之间的相关性分析 采用Pearson相关分析血清VE-Cad、ENA-78、HMGB1水平的相关性，结果显示，ACI患者血清VE-Cad水平与ENA-78、HMGB1呈正相关(r=0.685、0.813，P<0.05)，ENA-78水平与HMGB1也呈正相关(r=0.739，P<0.05)。

2.5不同预后ACI患者血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平比较 ACI患者预后不良组血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平高于预后良好组(P<0.05)，见表4。

表4 血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平与ACI预后的关系

2.6血清VE-Cad、ENA-78、HMGB1单独和联合检测对ACI不良预后的预测效能 ROC曲线分析显示，血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1联合检测预测ACI不良预后的曲线下面积(AUC)为0.972，高于VE-Cad、ENA-78和HMGB1单独检测的0.898、0.861、0.851(P<0.05)，而各指标单独检测的AUC差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1对ACI不良预后的预测效能

3 讨 论

ACI是全球范围内危害健康的严重公共卫生问题之一，也是导致死亡的第2大病因，并且发病呈年轻化趋势，预后较差，往往导致患者残废，因此早期预测患者的预后，并予以干预是改善预后的关键。

VE-Cad是一种内皮细胞特异性的黏附蛋白，在维持内皮细胞的生理功能方面具有重要的作用，主要包括细胞间信息传递，保持内皮细胞完整性，在血管形成和血管内环境稳定中具有重要作用[7]。本研究发现，ACI组患者血清VE-Cad水平高于对照组，并随着ACI面积的增大和神经功能缺损程度的增加而升高(P<0.05)，说明VE-Cad与ACI的发生、发展具有一定的联系，这与文献[8]报道血清VE-Cad水平在ACI中升高一致。ACI时，在黏附分子介导下，血脑屏障的通透性增加，白细胞等进入脑缺血区，诱导细胞因子和炎症因子释放，后者又促进血管内皮细胞表达黏附分子，引起血管内皮细胞损伤，内皮细胞钙黏蛋白裂解，导致血液中VE-Cad水平明显升高，故血清VE-Cad水平是ACI病情进展和神经功能缺损程度评判的良好指标[9]。本研究还发现，预后不良组血清VE-Cad水平高于预后良好组(P<0.05)，并且血清VE-Cad>7.20 mg/L时，其预测ACI患者在3个月内发生不良预后的AUC为0.898，灵敏度为73.5%，特异度为95.6%，说明血清VE-Cad水平对ACI不良预后具有良好的预测效能。

ENA-78是78个氨基酸组成的CXC亚族的趋化因子，在多种炎症细胞因子介导下，由血管内皮细胞、巨噬细胞、成纤维细胞和单核细胞合成和释放，最主要的来源是活化的巨噬细胞[10]。ENA-78不仅具有活化中性粒细胞的作用，同时也是重要的炎症介质和血管生长因子，其水平升高与血管通透性增加、炎症细胞浸润和水肿具有明显的相关性[11]。本研究发现，ACI组患者血清ENA-78水平高于对照组，并随着脑梗死面积的增大和神经功能缺损程度的增加而升高(P<0.05)，说明血清ENA-78水平是判断脑梗死严重程度的重要指标，其参与了体内炎症的级联反应，可能引起ACI后脑组织缺血缺氧、损伤和坏死，大量炎症细胞浸润，ENA-78合成和释放增加，致ENA-78水平明显升高[12]。本研究还发现预后不良组血清ENA-78水平高于预后良好组(P<0.05)，当血清ENA-78>132.58 ng/L时，其预测ACI患者在3个月内发生不良预后的AUC为0.861，灵敏度为71.4%，特异度为100.0%，故ENA-78可作为评估ACI不良预后的重要指标。

HMGB1是一种可以介导炎症免疫反应，属于炎症晚期细胞因子，主要由单核-巨噬细胞和自然杀伤细胞分泌，可以促进巨噬细胞等炎症细胞的迁移，并促进机体释放各种细胞因子和炎症因子，促进免疫细胞和炎症细胞在病变部位聚集和加速动脉粥样硬化的发生、发展[13-14]。在ACI的研究中发现，HMGB1作为炎症启动和维持的重要因子，能够促进机体其他炎症因子的释放，促进炎性反应的正反馈环路，引起炎症的级联反应[15-16]。本研究显示，ACI组患者血清HMGB1水平高于对照组，并随着脑梗死面积的增大和神经功能缺损程度的增加而升高(P<0.05)，说明HMGB1参与了ACI的发生、发展过程，与文献[17]报道HMGB1水平与脑梗死严重程度相关的结论一致。本研究发现，ACI患者预后不良组血清HMGB1水平高于预后良好组(P<0.05)，当HMGB1>21.76 ng/mL时，其预测ACI患者在3个月内发生不良预后的AUC为0.851，灵敏度为61.2%，特异度为91.2%，也可作为评估ACI不良预后的一个重要指标。本研究还发现，VE-Cad、ENA-78和HMGB1联合检测预测ACI不良预后的AUC为0.972，明显高于VE-Cad、ENA-78和HMGB1单独检测的预测效能(P<0.05)。VE-Cad属于黏附分子，ENA-78属于炎性反应的趋化因子，而HMGB1属于炎症因子，本研究显示，三者之间相互呈正相关，均与脑梗死的发生、发展有重要的联系，当然三者确切的联系需要进一步研究。

综上所述，血清VE-Cad、ENA-78和HMGB1水平与ACI的病情严重程度和不良预后相关，三者联合检测有助于判断ACI的预后。