上海地区变应性鼻炎过敏原皮肤点刺结果分析△

刘琢扶 卢涵宇 冯仙 胡俐 王晶晶 王德辉 李厚勇

(复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科 上海 200031)

变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是成人和儿童中常见的鼻部慢性疾病。AR是一种由抗原引起的，免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)介导的鼻黏膜非感染性慢性炎症性疾病，临床上表现为鼻塞、流涕、打喷嚏、清水涕，可能同时伴有眼部症状[1]。近年来其患病率在全球范围内呈持续上升趋势，给各国带来了沉重的卫生经济负担，严重影响患者的生活质量[2]。我国AR的发病率近10年也显著攀升，由11.1%上升至17.6%[3]，成为日益严重的公共健康问题。AR的治疗策略包括避免过敏原、药物治疗和免疫治疗等，避免接触过敏原是防治AR的第1个环节，也是至关重要的环节之一[1]。各国指南均推荐AR患者进行过敏原检测，以明确AR的诊断及过敏原的种类，为预防AR和免疫治疗提供依据[4-5]。皮肤点刺试验(skin prick test，SPT)是明确过敏原的代表性检测方法。为了解上海地区AR过敏原的分布情况，以及性别、年龄因素对过敏原分布的影响，本研究选取了于我院耳鼻喉科门诊就诊并诊断AR，行皮肤过敏原检测的患者进行统计分析。

1 资料与方法

1.1 资料 收集2019年2月~2020年2月为确诊AR在我院行SPT的患者资料，患者居住地为上海。所有患者均符合AR诊断标准[1]。该研究方案获得复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会的批准。资料收集包括年龄、性别、SPT结果、伴随哮喘情况、鼻部症状评分、眼部症状评分以及生活质量评分等。

1.2 方法 使用视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)[6]法评估患者的鼻部症状和眼部症状。鼻部症状包括鼻塞、鼻痒、喷嚏及清涕，眼部症状包括眼痒、流泪和眼充血，分别计算鼻部症状和眼部症状的VAS总分。使用鼻结膜炎生活质量问卷(rhino- conjunctivitis quality of life questionnaire,RQLQ)[7]对患者的生活质量进行评估。该问卷包含28个关于AR是否影响患者日常生活、睡眠、情绪等方面的问题，每个问题评分从0分(无影响)到6分(最严重的影响)，总分为0~168分。10岁以下儿童的症状评分和RQLQ评分由其监护人完成。

每例患者都进行了过敏原的SPT检查，包括13种常见的过敏原种类，分别是：屋尘螨、粉尘螨、梧桐、豚草、桦树、柳树、油菜花、多阶蚊虫、链格孢、黑曲霉、狗毛、猫毛、蟑螂(屋尘螨和粉尘螨检测试剂来自丹麦Hørsholm的ALK-Abello公司，其余均来自北京新华联协和制药有限公司)。使用组胺和生理盐水作为阳性和阴性对照。检测时，将一滴过敏原提取物滴在左前臂的掌侧表面，并用单独的刺血针刺入。15 min后，计算风团最长直径和垂直于其的直径的平均值。SPT的强弱程度采用皮肤指数(skin index，SI)表示，即分别测量变应原和组胺风团的最大竖径和最大横经(最大竖径与最大横径成直角)，计算两者风团的平均直径，其比值即为SI。SI分为4个等级：1级为0.3≤SI＜0.5，2级为0.5≤SI＜1.0，3级为1.0≤SI＜2.0，4级为SI≥ 2.0。

1.3 统计学处理 采用Epidata软件录入数据。计量资料符合正态分布的采用均数±标准差表示，非正态分布的采用中位数M(P25,P75)表示。符合正态性分布并且方差齐性的数据采用t检验分析，非正态性分布或非方差齐性的数据采用卡方或者Mann-WhitneyU检验。计数资料采用例数(百分比/率)表示。采用SPSS 25.0软件(IBM， Chiago)行统计分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

经SPT检查确诊AR的患者共855例，占所有怀疑AR而行变应原检测患者的70.95%。其中男性456例、女性399例；年龄2~85岁，平均(25.050±13.016)岁。患者的基本资料详见表1。

表1 AR患者基本临床资料

在＜18岁人群中，男性占比为70.9%；在＞18岁的人群中，男性占比为44.2%，两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。伴有哮喘的比例在＜18岁男性患者中比例最高，为13.0%，与其他人群存在差异。鼻部症状、眼部症状、生活质量评分，≥18岁人群高于＜18岁人群(P<0.05)。

总体人群中，排名前5位的过敏原分别是屋尘螨(82.9%)、粉尘螨(77.1%)、油菜花(24.3%)、柳树(22.3%)、猫毛(20.9%)。梧桐、柳树、链格孢过敏在男性AR患者中的比例明显高于女性(P值均<0.05)。详见表2。

表2 AR过敏原在不同性别患者中的分布情况

屋尘螨、粉尘螨、柳树、油菜花、多阶蚊虫、蟑螂、链格孢在不同年龄组的患者中分布存在差异。其中屋尘螨、粉尘螨、链格孢在＜18岁人群中的过敏比例高于≥18岁人群，而柳树、油菜花、多阶蚊虫、蟑螂在≥18岁人群中的过敏比例高于＜18岁人群(P值均＜0.05)。详见表3。

表3 AR过敏原在儿童和成年人的分布情况

3 讨论

AR是耳鼻喉科常见的鼻部黏膜慢性炎症性疾病，可诱发哮喘、鼻息肉、中耳炎等多种疾病，严重干扰患者的生活质量。过敏性鼻炎及其对哮喘的影响(allergic rhinitis and its impact on asthma,ARIA)指南[2]和2015年AR诊断和治疗指南(中国天津)[1]均建议避免接触过敏原、药物治疗、过敏原特异性免疫治疗以及患者教育相结合的综合治疗模式。特应性个体暴露于吸入性变应原是导致AR发生的主要原因，查找引起AR症状的过敏原是诊疗AR过程中必要的一环。本研究中经SPT检查确诊AR的患者共855例，占行变应原检测患者总数的70.95%，表明对临床怀疑AR的患者行过敏原检查的必要性，以排除急性鼻炎、血管运动性鼻炎、嗜酸性粒细胞性鼻炎等诊断。

地理环境和气候的不同会导致不同地区的过敏原分布存在巨大差异。除了西北部地区以藜属植物、蛇麻草为主要过敏原外，螨虫是我国大部分区域AR患者的主要过敏原[8]。还有研究[9]表明，在我国屋尘螨和粉尘螨的致敏率随纬度降低而升高，而户外过敏原艾蒿、蒲公英、大豚草的致敏率随纬度的升高而升高。

上海地处长江三角洲前沿，属北亚热带季风性气候，春秋较短，冬夏较长，日照充分，雨量充沛，气候温和湿润。每年6月中旬至7月上旬进入梅雨季节，雨量占全年1/4，8月、9月是台风多发季，6~9月是上海的高温季节，城市化空调(商场、医院、公共交通、汽车)的日渐普及，使室内空气不对流，为尘螨的生长和繁殖提供了适宜的条件。本研究显示，上海地区AR患者阳性率最高的吸入类变应原为屋尘螨和粉尘螨，分别为82.9%和77.1%，高于内蒙古、北京、河北、黑龙江、山东等北方地区[9]。

过敏原的致敏性在不同性别中的差异，前期研究较少。本研究显示，男性AR患者排名前5位的过敏原分别为屋尘螨、粉尘螨、柳树、油菜花、多阶蚊虫；女性AR患者排名前5位的过敏原为屋尘螨、粉尘螨、猫毛、油菜花、柳树。梧桐、柳树、链格孢过敏在男性AR患者中的比例明显高于女性(P值均＜0.05)。这可能是由于不同性别的AR患者内在免疫状态存在差别导致的，其机制还有待进一步的研究。

本研究显示，在未成年人群中，AR患者中男性占大多数，成年以后性别优势转向女性，表明性别因素在AR的发病机制中起到了一定的作用。Kao等[10]研究发现，6~8岁的儿童被诊断为AR的比例高于13~15岁的儿童(29.8%:18.3%)，并且6~8岁的儿童中，男孩的比例明显高于相同年龄段的女孩。在另一项研究中，Kong等[11]报道武汉地区3~6岁儿童的AR患病率为10.8%，男孩的AR患病率高于女孩(13.0%:7.7%)。一项针对中国儿童AR患病率的全国性调查显示，8个城市儿童AR的平均患病率为9.8%，其中男性在所有城市中的AR患病率均高于女性[12]。这一现象可能与幼年时期男孩比女孩免疫适应性差有关[13-14]。

本研究显示，年龄＞18岁，女性患者趋向于多于男性。Lee等[15]发现，在绝经后妇女中，初潮早和绝经年龄较大与AR有关，这表明雌激素可能在AR的发病机制中起到重要作用。Philpott等[16]发现鼻黏膜上雌激素β受体的数量与鼻部症状呈正相关。AR患者年龄、性别的差异表明，在从童年到成年的过程中，性激素对致病基因的表达可能起到特殊作用[17-18]。

除了性别构成比不同，随着年龄的增长，过敏原在人群中的分布也会发生变化。本研究结果显示，屋尘螨、粉尘螨、链格孢在＜18岁人群中的阳性比例高于≥18岁人群，而柳树、油菜花、多阶蚊虫、蟑螂在≥18岁人群中的阳性比例高于＜18岁人群。有研究[19]认为，幼年时期，过敏原的致敏性随年龄的增加而增强，但到成年以后却逐渐降低。这可能是本研究中屋尘螨、粉尘螨在成年人群中的阳性比例较低的原因。戴伟利等[20]的研究也表明，与成人相比，儿童AR患者的过敏原种类更多，且真菌过敏的比例显著高于成人。但本研究表明，相对于儿童，成年人对柳树、油菜花、蚊虫和蟑螂的敏感度增加。Gao[21]研究证实，昆虫变应原的致敏程度与绝经后持续时间呈正相关，这可能与昆虫变应原含有蛋白酶，并通过蛋白酶激活受体2激活免疫细胞，从而促进Th2细胞免疫反应有关。

综上所述，屋尘螨、粉尘螨是诱发上海地区AR的主要过敏原。不同性别以及不同年龄的AR患者过敏原分布具有不同特点，说明AR发病机制与患者年龄、性别有关。本研究统计并分析了上海地区常见吸入性变应原的分布规律和特点，为上海地区AR的防治提供了依据，并为全国AR的流行学研究提供参考。