养阴益气汤联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌近期疗效及对T细胞亚群、VEGF和IL-6表达影响

朱银兴 林 瑜 郑黄珽 王莺燕

非小细胞肺癌（NSCLC）是常见的一种肺癌类型，其发病率逐年升高，且具有较高病死率[1]。由于NSCLC 早期缺乏特异性症状，通常确诊时病情已处于中晚期，失去最佳手术根治时机，而以化疗为主的综合治疗成为主要手段，但单纯采用化疗治疗不良反应较为明显，且长期化疗会导致免疫功能下降。中医药在治疗肿瘤方面具有不良反应小、症状改善明显等特点，甚至在肿瘤生长抑制等方面获得良好疗效[2]。因此，本文分析养阴益气汤联合化疗治疗中晚期NSCLC 患者近期疗效及对T细胞亚群、血管内皮生长因子（VEGF）和白细胞介素-6（IL-6）表达的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2018 年1 月—2020 年6 月浙江省永康市中医院收治的中晚期NSCLC 患者94例，男68例，女26例；年龄36～75（57.23±7.14）岁；体质指数18～26（22.24±1.87）kg/m2；TNM 分期[3]：Ⅲ期41例，Ⅳ期53例。按照随机抽签法分为观察组和与对照组，各47例。本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理原则。

1.2 诊断标准（1）西医诊断标准：参照《临床肿瘤内科手册第六版》[4]诊断标准，依据组织学、细胞学和影像学检查确诊为NSCLC。（2）中医辨证标准：参照《中医内科学》[5]中气阴两虚证的辨证标准：局部疼痛，咳嗽无痰，痰中带血丝，或少量咯血，心烦口干，神疲乏力，胸闷气促，口唇紫绀，面色晦暗，形体消瘦，舌体瘀点、瘀斑或舌质红少津，舌下脉络迂曲而暗，苔少，脉细数或涩。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：（1）根据国际抗癌联盟第八版修订TNM 分期证实为Ⅲ～Ⅳ期[3]；（2）基因检测确定无驱动基因患者；（3）Karnofsky 功能状态评分（KPS）[6]≥60 分；（4）患者预计生存期超过6个月；（5）签署知情同意书。排除标准：（1）小细胞肺癌及其他恶性肿瘤者；（2）合并严重心血管疾病、造血系统疾病者；（3）肝、肾功能不全；（4）治疗期间疾病进展以其他方式治疗者；（5）过敏体质者；（6）治疗期间由于个人原因中止中药或化疗者；（7）精神疾病者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组采取化疗方案治疗，其中TP化疗方案16例，PC 化疗方案13例，GP 化疗方案10例，NP 化疗方案8例，具体方案如下：（1）TP 化疗方案：紫杉醇（北京协和药厂，规格：5mL∶30mg，批号1709121）175mg/m2，静脉滴注，第1 天；顺铂（齐鲁制药有限公司，规格20mg，批号1710201）75mg/m2，静脉滴注，第1～3 天；（2）PC 化疗方案：培美曲塞（连云港杰瑞药业有限公司，规格：0.2g，批号1706181）500mg/m2，静脉滴注，第1 天；顺铂75mg/m2，静脉滴注，第1～3 天；（3）GP 化疗方案：吉西他滨（连云港杰瑞药业有限公司，规格：0.2g，批号1703252）1000mg/m2，第1、8 天；顺铂75mg/m2，静脉滴注，第1～3 天；（4）NP 化疗方案：长春瑞滨（云南植物药业有限公司，规格：10mg，批号1710201）25mg/m2，静脉滴注，第1 天；顺铂75mg/m2，静脉滴注，第1～3 天。观察组采用化疗方案联合养阴益气汤治疗，其中TP 化疗方案17例，PC 化疗方案12例，GP 化疗方案11例，NP 化疗方案7例，化疗方案同上；养阴益气汤组成：黄芪30g，党参、西洋参、麦冬、白花蛇舌草、浙贝各15g，百合、玉竹、瓜蒌、半枝莲、夏枯草各10g，甘草6g。随症加减：（1）干咳较多者，加桑叶、桔梗各10g；（2）咯血者，加茜草、生地各10g；（3）虚烦失眠者，加酸枣仁15g、合欢皮10g；（4）脾虚食少者，加鸡内金10g；（5）心悸气促者，加五味子15g；（6）胸痛血瘀者，加延胡索15g、郁金10g。水煎300mL，每天1 剂，分2 次温服。两组均以21 天为1个疗程，连续治疗3个疗程，所有患者均完成化疗方案。

2.2 观察指标（1）观察两组生存质量情况：采用KPS 评分评价，总分100 分，以3个疗程后评分增加≥10 分为提高，增加＜10 分或降低＜10 分为稳定，降低≥10 分为下降；（2）观察两组T细胞亚群变化：采集患者化疗前与化疗3个疗程末外周静脉血4mL，以流式细胞仪（美国BD 公司，FACSantoⅡ）测定T细胞亚群；（3）观察两组血清VEGF和IL-6 水平变化，采集患者化疗前与化疗3个疗程末外周静脉血4mL，分离血清（离心半径10cm，转速3000r/min，离心时间10min），以酶联免疫吸附法测定VEGF和IL-6 水平；（4）观察两组不良反应：主要为胃肠道反应、乏力、肝功能异常、白细胞减少、血小板减少等。

2.3 疗效标准 参照实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）[7]分为疾病进展（PD）、疾病稳定（SD）、部分缓解（PR）和完全缓解（CR），以患者全部病灶消失，且可维持≥4 周为CR；以患者病灶缩小至少50%，且可维持≥4 周为PR；以患者病灶增加＞25%，或出现新病灶为PD；介于CR与PD 之间为SD。有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

2.4 统计学方法 应用SPSS 22.0 统计软件处理数据，计数资料行χ2检验；计量资料均符合正态分布，以均数±标准（±s）表示，采用t 检验。P<0.05 认为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组中晚期NSCLC 患者一般资料比较 两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组中晚期NSCLC 患者一般资料比较

3.2 两组中晚期NSCLC 患者生存质量比较 观察组患者生存质量提高34例，稳定11例，下降2例；对照组患者生存质量提高24例，稳定16例，下降7例。观察组生存质量提高率（72.34%，34/47）高于对照组（51.06%，24/47），差异有统计学意义（P<0.05）。

3.3 两组中晚期NSCLC 患者T细胞亚群比较 对照组患者治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前降低（P<0.05）；观察组患者治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前升高（P<0.05）；观察组患者治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组中晚期NSCLC 患者T细胞亚群比较（±s）

表2 两组中晚期NSCLC 患者T细胞亚群比较（±s）

注：对照组采取化疗方案治疗；观察组采用化疗方案联合养阴益气汤治疗；NSCLC 为非小细胞肺癌；与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

3.4 两组中晚期NSCLC 患者血清VEGF和IL-6 水平比较 两组患者化疗后血清VEGF和IL-6 水平较化疗前降低（P<0.05）；观察组患者治疗后血清VEGF和IL-6 水平低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组中晚期NSCLC 患者血清VEGF和IL-6 水平比较（±s）

表3 两组中晚期NSCLC 患者血清VEGF和IL-6 水平比较（±s）

注：对照组采取化疗方案治疗；观察组采用化疗方案联合养阴益气汤治疗；VEGF 为血管内皮生长因子；IL-6 为白细胞介素-6；NSCLC 为非小细胞肺癌；与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

3.5 两组中晚期NSCLC 患者近期疗效比较 两组患者不同化疗方案均无明显差异，且所有患者均完成疗程。观察组CR 患者7例，PR 患者25例，SD 患者13例，PD 患者2例；对照组CR 患者3例，PR 患者19例，SD 患者19例，PD 患者6例。观察组近期总有效率（68.08%，32/47）高于对照组（46.80%，22/47），差异有统计学意义（P<0.05）。

3.6 两组中晚期NSCLC 患者不良反应发生率比较观察组胃肠道反应、乏力、肝功能异常、白细胞减少和血小板减少发生率低于对照组（P<0.05）。见表4。

表4 两组中晚期NSCLC 患者不良反应发生率比较[例（%）]

4 讨论

中医认为，化疗是一种热毒，易耗伤人体阴液，久之导致人体阴液亏虚，加之中晚期NSCLC 常会发生肿瘤转移，加重人体精微物质耗损，导致正气亏虚，气血阴阳不足[7-8]。NSCLC 多因正气先虚，邪毒乘虚而入，致肺气郁结，宣发肃降无权，痰浊瘀血内生[9-10]。因此，应以益气养阴为治疗法则。养阴益气汤中，黄芪、党参、西洋参、麦冬、百合、玉竹清热益肺，益气养阴；浙贝、白花蛇舌草、瓜蒌清热化痰，散结解毒；半枝莲清热解毒、化痰；夏枯草清热泻火、散结消肿；甘草调和诸药。本研究结果显示，观察组近期总有效率及生存质量提高率高于对照组，胃肠道反应、乏力、肝功能异常、白细胞减少和血小板减少发生率低于对照组，说明中晚期NSCLC 患者应用养阴益气汤联合化疗可提高疗效，改善患者生存质量，降低不良反应，因此养阴益气汤具有增效减毒作用。

NSCLC 患者随着病情进展，免疫功能不断下降，加之化疗会进一步降低患者免疫功能[11]。T细胞亚群是评价免疫功能重要指标，本研究结果显示，观察组患者治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，认为联合使用养阴益气汤对中晚期NSCLC 患者免疫功能具有一定改善作用。VEGF 是近年来确定的具有旁分泌机制的一种促血管内皮细胞生长因子，在肿瘤血管形成过程中具有重要作用[12]。IL-6 是重要的促炎因子，可促进免疫细胞的增殖和分化。本研究结果显示，观察组患者治疗后血清VEGF和IL-6 水平低于对照组，说明中晚期NSCLC 患者应用养阴益气汤联合化疗可降低血清VEGF和IL-6 水平，但其具体作用机制还需进一步证实。

综上所述，养阴益气汤联合化疗治疗中晚期NSCLC 患者，近期疗效良好，且可改善患者免疫功能，降低VEGF和IL-6表达，减轻不良反应。本研究还存在一些不足之处，样本量纳入较少，观察时间较短，还需增加样本量及延长观察时间深入研究，以提供可靠参考依据。