周氏调本通络方对痰热瘀阻型糖尿病肾病患者的干预研究

李晓新，徐伟

1.苏州市中医医院调养科，江苏苏州 215002；2.苏州市中医医院心血管内科，江苏苏州 215002

研究发现世界上糖尿病（DM）发病率为9.3%，相当于全球约有4.63亿DM患者，而中国的DM患者达1.16亿左右，居世界首位[1]。糖尿病微血管并发症(MCD)是DM的主要并发症，病变范围较广泛，容易累及肾脏、视网膜等器官[2]。MCD中糖尿病肾病（DKD）是最常见的并发症，通常DKD的临床症状不典型，往往容易被忽视，是终末期肾病(ESKD)的首要病因，亦是糖尿病患者发生心血管疾病和早发死亡的重要危险因素[3-4]，早期DKD有效治疗对提高患者的生活质量、节约医疗支出意义重大。选取该院2017年1月—2018年12月苏州市中医医院门诊患者70例，整理总结出周氏调本通络方治疗痰热瘀阻型早期糖尿病肾病取得一定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究共选取痰热瘀阻型早期糖尿病肾病患者70例，按数字奇偶法分为周氏组与西药组，每组35例。周氏组年龄（48.9±6.23）岁，西药组年龄（49.3±7.65）岁。该研究已经通过苏州市中医医院伦理委员会批准，所有入选病例都需要签署知情同意书。

1.2 中医辩证标准与西医诊断标准

1.2.1 西医标准参照《糖尿病肾脏病诊治专家共识》[5]。①患者有DM疾病诊断病史；②诊断至今至少36个月；③患者需要3～6个月复查ACR至少2次达到30～300 mg/g；④肢体浮肿、尿少症状；⑤肾小球病变的病理提示：基底膜增厚或系膜增宽。

1.2.2 中医辩证标准参照《糖尿病肾脏疾病中医诊疗标准》[6]。口渴、四肢麻木、饮水量多、腹胀、双下肢皮肤紫暗颜色，舌质紫并且暗，舌苔黄腻，脉像弦涩为主症状；口苦、多食，心烦、胸部刺痛、小便颜色偏黄、盗汗、疲乏为次要症状。

1.2.3 排除标准①中医辨证不属于痰热瘀阻型类者；②妊娠期妇女或者哺乳期妇女；③年龄＜20岁，或者年龄＞60岁的DM患者。④具有肝功能、肾功能不全等疾病史患者；⑤不符合上述西医诊断标准的DM患者；⑥30 d内参加过另外一种临床试验的病患或者其他不宜参加该项研究的病患。

1.3 方法

两组患者入组前均进行糖尿病宣教，指导饮食和运动，根据患者病情规范选择降糖、降脂等药物。

西药组：厄贝沙坦片（国药准字H20000513，规格：0.15 g/片），口服给药，0.15 g/次，1次/d，治疗疗程为12周。

周氏组：口服厄贝沙坦片的同时，加用周氏调本通络方治疗。桑叶15 g，地骨皮20 g，天花粉12 g，藿香10 g，佩兰10 g，炒苍术10 g，鬼箭羽20 g，水蛭3 g，炙僵蚕10 g，玄参12 g，太子参10 g，生地黄15 g，山茱萸6 g。用法用量：自动煎药机密封小包装，每袋180 mL，1袋/次，2次/d，持续治疗12周。

1.4 观察指标

检测两组DM患者治疗前和治疗后肝功能、肾功能、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿白蛋白/肌酐比值（ACR）、转化生长因子β1（TGF-β1）、胱抑素C（CysC）、血尿常规指标。

中医疗效评定标准：痊愈：基本无明显的不适症状，中医证候积分减少5/6以上；显效：临床症状、体征显著改善，中医证候积分减少4/6以上；有效：中医临床症状、体征有好改善，中医证候积分减少3/6以上；无效：中医临床症状、体征如首诊或病情加重，中医证候积分减少3/6以下[7]。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验，等级资料用两样本比较秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后周氏组和西药组中医证候情况比较

周氏组和西药组分别经过12周的治疗后，中医证后情况如下：周氏组治愈率（28.57%）高于西药组治愈率（11.43%），差异有统计学意义（P＜0.05）；周氏组显效率（45.71%）高于西药组显效率（25.71%），差异有统计学意义（P＜0.05）；周氏组有效率（17.41%）与西药组有效率（34.29%）相近（P>0.05）；周氏组无效率（8.57%）与西药组无效率（28.57%）相近（P>0.05），结果表明：两组患者分别经过12周治疗后，周氏组治愈和显效率明显优于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 治疗前后周氏组和西药组FPG、HbA1c、ACR比较

周氏组和西药组分别经过12周的治疗后FPG、HbA1c、ACR情况如下：周氏组治疗后FBG、HbA1c、ACR数值均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；西药组治疗后FPG、HbA1C、ACR数值均较治疗前降低（P＜0.05）；治疗后两组组间比较，周氏组FPG、HbA1C、ACR数值与西药组相比，差异无统计学意义（P>0.05）；结果表明：两组分别经过12周治疗后，周氏组FPG、HbA1c、ACR降低水平明显优于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后周氏组和西药组FPG、HbA1c、ACR情况比较（±s）

表2 治疗前后周氏组和西药组FPG、HbA1c、ACR情况比较（±s）

组别 时间 FPG（mmol/L） HbA1c（%） ACR（mg/g）周氏组（n=35）西药组（n=35）治疗前治疗后治疗前治疗后10.86±3.21 5.72±2.85 9.98±2.93 6.51±3.12 11.25±2.48 6.02±2.11 10.13±1.83 6.97±2.52 225.75±30.87 150.66±23.79 223.98±28.34 190.63±28.53

2.3 治疗前后周氏组和西药组TGF-β1、CysC比较

周氏组和西药组分别经过12周的治疗后TGF-β1、CysC情况如下：周氏组治疗后TGF-β1与CysC数值均较治疗前降低（P＜0.05）；西药组治疗后TGF-β1与CysC数值均较治疗前降低（P＜0.05）；治疗后两组组间比较，周氏组TGF-β1与CysC数值均低于西药组（P＜0.05）；结果表明：两组分别经过12周治疗后，周氏组TGF-β1、CysC降低水平明显优于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后周氏组和西药组TGF-β1、CysC情况比较（±s）

表3 治疗前后周氏组和西药组TGF-β1、CysC情况比较（±s）

组别 时间 TGF-β1（ng/L） CysC(mg/L)周氏组（n=35）西药组（n=35）治疗前治疗后治疗前治疗后179.82±19.39 110.32±15.19 178.93±20.43 130.58±18.55 1.46±0.51 1.19±0.46 1.41±0.62 1.27±0.36

3 讨论

随着DM病程的延长，MCD的发病率也逐渐升高，MCD严重威胁患者生命安全，且对社会造成沉重的经济负担，现已成为全球医疗卫生界关注的一个问题[8]。现代医学认为早期综合干预是治疗的基本要素。积极降压、改变生活方式、重视血糖治疗可以防治DKD[9-10]。多种方法联合治疗糖尿病微血管病变过程中患者的依从性差，疗效不理想，很难逆转病理进展。中医药治疗可以改善患者眼底微循环和降低尿白蛋白[11-12]，延缓糖尿病微血管病变的发生。DKD病属于传统医学消渴中的下消病症，疾病发生的病位主要在中医的肾脏，通常DM的病机是阴虚燥热，但由于患者过食膏粱厚味亦能酿生湿热,燥、热、湿缠绵至痰，日久则脉络瘀阻,成为DM发病的病理基础[13]。根据周老治疗消渴的经验“治本须补肾，滋阴兼助阳，治虚不忘实，“三热”应并顾”为治疗基本法则加减总结出周氏调本通络方：桑叶15 g，地骨皮20 g，天花粉12 g，藿香10 g，佩兰10 g，炒苍术10 g，鬼箭羽20 g，水蛭3 g，炙僵蚕10 g，玄参12 g，太子参10 g，生地黄15 g，山茱萸6 g。周氏调本通络方中太子参养阴益气,藿香、佩兰芳香醒脾，炒苍术燥湿除痰，山茱萸、生地黄固本滋肾，桑叶、地骨皮、天花粉润燥清肺热，鬼箭羽、玄参凉血活血，水蛭、炙僵蚕化瘀通络。该方剂共奏益气健脾化痰、滋补肝肾、清热凉血化瘀之功效。《本草纲目》记载桑叶“乃手足阳、明之药，治虚劳热咳嗽，名目长发，止消渴”。《本草备要》亦记录＂桑叶甘寒，手足阳明之药，代茶止消渴。“桑叶中降血糖主要成分是生物碱，桑叶生物碱能够有效抑制葡萄糖苷酶中二糖的水解反应，从而有效控制肠内葡萄糖水平，达到控制餐后血糖水平的目的[14]。曹宇等[15]对桑叶提取物研究发现，其对糖尿病小鼠的心功能具有保护作用，认为桑叶提取物还可以抑制心肌组织的氧化应激反应。为了将桑叶更有效的应用于实际临床中，齐刚等[16]研究者使用桑叶提取物治疗肥胖型糖尿病患者，分别给予西药和桑叶提取物治疗，结果表明桑叶提取物可降低血脂、血糖水平，缓解临床症状，促进患者身体恢复。也有研究者临床直接运用单味中药饮片桑叶治疗糖尿病患者，发现其可有效改善患者胰岛素抵抗，抑制IL-6水平[17]。《神农本草经》记载天花粉味苦，寒。主消渴，身热。降糖效果和剂量有一定关系，其不良反应与二甲双胍相比较少[18]。《长沙药解》记载生地黄味甘，微寒，入足厥阴肝经，治疗厥阴之消渴。生地黄、山茱萸可通过调节AGEs/RAGE信号通路，减轻DN小鼠的糖尿病症状、改善肾功能及结构异常[19]。CysC为低分子量的蛋白酶抑制剂，主要通过肾脏排泄，体内浓度稳定。研究表明微量白蛋白尿患者CysC水平高于尿蛋白正常的患者，糖尿病肾病同无肾病患者相比较，CysC的水平明显高，同ACR的变化具有正性的相关比例性[20-21]。TGF-β1在DKD早期就可出现变化，是肾小球间质的纤维化和硬化变化中非常重要的细胞因子[22]。本临床研究显示：治疗后，周氏组与西药组中FBG、HbA1c和ACR数值较治疗前都有减少（P＜0.05），但治疗后，两组组间相比差异无统计学意义（P>0.05）。患者经过周氏调本通络方治疗后TGF-β1数值和CysC数值较治疗前都明显减少（P＜0.05）；患者单纯经过西药治疗后TGF-β1和CysC数值较治疗前也有一定的减少（P＜0.05）；但是治疗后周氏组中TGF-β1和CysC数值减低的程度较西药组多（P＜0.05）。在改善中医证候方面周氏组治愈和显效率明显优于西药组（P＜0.05）。

综上所述，周氏调本通络方加厄贝沙坦可以明显改善痰热瘀阻型糖尿病早期微血管并发症患者的临床症状、降低FPG、HbA1c、ACR数值，其作用机理可能是通过调节血糖，减低ACR、TGF-β1、CysC的水平，改善微循环，延缓糖尿病微血管并发症的发生，临床疗效确切，安全可靠。