注射用辅酶Ⅰ治疗老年冠心病合并慢性心力衰竭患者的疗效观察

王宁，韦力

（广西壮族自治区第三人民医院江滨医院 心血管内三科，广西 南宁 530000）

0 引言

冠心病是影响年龄高于80岁人群健康的主要原因之一。随着年龄的增长冠心病患者出现增加的趋势，特别在老年冠心病患者增加的最为明显[1]。心脏血管阻塞导致动脉粥样硬化，使心肌缺血缺氧，进而导致心室重构，心脏扩大，心功能下降，最终出现心力衰竭。今年来在老年冠心病合并慢性心力衰竭临床治疗上，以表观遗传学新机制为切入点的新型能量代谢治疗策略已非常清晰，其中最具代表性的是靶向激活心肌赖氨酸去乙酰化酶Sirtuins。激活的Sirtuins会调节心肌赖氨酸乙酰化水平，调控线粒体功能，改善能量代谢，进而抑制心肌能量重构与结构重构。目前，多项研究表明外源性补充辅酶I（NAD+）是激活Sirtuins的最佳策略[2-3]。本研究旨在考察注射用辅酶I对老年冠心病合并慢性心力衰竭患者临床治疗效果，为老年冠心病合并慢性心力衰竭病症治疗提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取老年冠心病合并慢性心力衰竭患者84例（2017年2月至2019年2月），随机分为对照组和研究组，每组42例，心功能分级标准均为II～Ⅳ级[4]，其中II级24例、Ⅲ级49例，Ⅳ级11例。其中，研究组男26例，女16例，年龄（65.5±7.3）岁，II级12例，III级23例，IV级7例；对照组男23例，女19例，年龄（65.9±7.2）岁，II级12例，III级26例，IV级4例。纳入标准：①患者年龄≥60岁，且经临床检查符合冠心病合并慢性心力衰竭的诊断标准；②排除各种肿瘤及因服用抗肿瘤药物引起的心衰患者；③排除合并缩窄性心包炎、高度房室传导阻滞、梗阻性心肌病或急性心肌梗塞者；合并肺栓塞、恶性心律失常等疾病患者；④排除继发性或原发性意识不清、认知障碍或精神行为异常者；⑤排除妊娠期、准备妊娠、哺乳期妇女；⑥排除并肝肾等重要脏器器质性病变者，严重营养不良者，正在参与其他药物临床研究者；⑦签署由本院伦理研究会制定的知情同意书。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）具有可比性。

1.2 治疗方法。对照组给予临床常规药物治疗，即冠心病二级预防用药和抗心力衰竭药，根据实际情况选择ACER（血管紧张素转换酶抑制剂）/ARB（血管紧张素受体拮抗剂）/ARNI（血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂）、利尿剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等药物。研究组在常规治疗基础上加用注射用辅酶I（主要成分：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，简称辅酶I或NAD+）批准文号：国药准字 H41024721。注射用辅酶I 5 mg，氯化钠注射液2 mL溶解，肌注，一日一次，14 d为1疗程。

1.3 评价指标。①疗效评定：根据体征、症状和心功能改善情况进行分级。疗效评定分级见表1。②观察指标：记录两组患者治疗前后心功能指标：NT-proBNP、LVEF、LVEDD（左心室舒张末期内径）。

表1 疗效评定标准

2 结果

2.1 两组临床疗效比较。通过数据分析研究组的总有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），相关数据见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者LVEDD、LVEF及NT-proBNP指标分析。治疗前研究组和对照组LVEDD、LVEF及NT-proBNP无显著差异，治疗后两组LVEDD、LVEF及NT-proBNP均有改善，且差异有统计学意义（P＜0.05）；而研究组LVEF、NT-BNP对比对照组进一步改善症状，治疗后差异有统计学意义（P＜0.01）。而LVEDD两组治疗后差异无显著性，见表3。

表3 两组心功能指标比较

3 讨论

高龄冠心病患者日益增加。导致冠心病的原因为心脏长期处于缺血缺氧状态下，使心肌细胞供血供氧受限，进而使心脏舒张和收缩功能下降，最终导致心力衰竭。心脏泵血功能下降，心输出量减少，无法提供充足血液到全身各组织，危害患者生命，心力衰竭为冠心病发展的最后期。研究证明心肌内皮细胞功能下降和能量代谢异常是加重心衰的重要环节。脂肪酸的氧化分解为心肌细胞提供能量，老年冠心病患者心肌细胞脂肪酸的氧化分解异常，进而导致能量生成障碍，最终心肌细胞坏死，引发心肌生理解剖结构变化，诱发心力衰竭[5]。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（辅酶Ⅰ（NAD+）），研究表明缺血过程及再灌注过程中NAD+含量降低，其中在再灌注过程表现的更为明显，NAD+可降至20%～30%[6]。辅酶 I 作为人体内脱氢酶辅酶，直接作用于细胞水平，抑制和缺氧细胞线粒体受损和心肌细胞脂肪酸β氧化，降低缺血再灌注引起的心肌凋亡，保护心肌细胞，促进氧化葡萄糖，促进三羧酸循环，改善心肌细胞能量代谢和受损心肌收缩功能，清除自由基，改善缺血再灌注的情况下能的心肌细胞功能[7-8]。辅酶 I同时是Sirtuins组蛋白去乙酰化酶的底物，在基因水平上可以通过激活Sirtuins组蛋白去乙酰化酶活性，进而对染色体重组及基因转录进行调控，在细胞水平表现出抑制心肌凋亡、心肌纤维化、心肌肥大和恢复线粒体稳态的功能，因此辅酶 I对全面阻断心肌重构进程，有效改善心功能，降低心衰发生率具有一定的治疗价值。

在本研究中，注射用辅酶I治疗老年冠心病合并心慢性力衰竭患者总有效率为92.86%，明显高于对照组，虽然两组治疗后LVEDD无明显差别，考虑与样本量小，观察周期短有关，研究组患者LVEF、NT-proBNP心功能指标的改善程度也优于对照组，表明注射用辅酶I可明显改善老年冠心病合并慢性心力衰竭患者临床症状，心功能，提示注射用辅酶I在治疗老年冠心病合并慢性心力衰竭方面有重要的临床意义。