清热止咳方治疗小儿支气管炎疗效及对患儿血气指标及细胞因子的影响

王永燕，秦建文

(1.成都市第一人民医院 成都市中西医结合医院，四川 成都 610016；2.江油市第二人民医院，四川 江油 621700)

支气管炎主要由病原体感染引起，临床以咳嗽、支气管分泌物增多为主要特征的慢性非特异性炎症，小儿支气管炎往往继发于上呼吸道感染后，若未及时进行治疗，迁延日久易演变为肺炎[1-2]。目前针对支气管炎的西医治疗以抗生素、抗病毒药物为主，但临床长期应用则存在耐药、不良反应多等缺点[3]。因此，寻找安全有效的中医治疗方法是目前研究的热点。中医学根据支气管炎的临床表现将其归为“咳嗽”范畴，病因责之于外感、内伤，外感包括风、寒、暑、湿等六淫之邪和疫疠之邪，内伤则为肺、脾、肾三脏亏虚、痰饮伏肺、气化不利、升降运动失常等[4]。故治疗应以祛外感之邪、复肺气宣降、祛痰止咳为主，急则治标实，缓则补本虚。本院根据支气管炎患儿的症状、体征辨证施治，采用清热止咳方治疗本病，探讨该方对支气管炎患儿临床症状、血气指标及细胞因子的影响，为临床治疗提供一些参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2019年2月至2020年4月就诊的支气管炎患儿106例，以随机数字表法分为对照组、治疗组。对照组：51例，男34例，女17例；平均年龄(6.35±1.27)岁；平均病程(7.28±2.34)d；平均呼吸频率(58.14±12.76)次/min；平均体重(18.67±5.46)kg。治疗组：55例，男33例，女22例；平均年龄(6.57±1.62)岁；平均病程(7.09±2.52)d；平均呼吸频率(59.07±11.67)次/min；平均体重(17.83±4.98)kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。病例纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》[5]中支气管炎的诊断标准；年龄2～10岁；近3个月内无糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂以及中药应用史；患儿家属对本次研究知情同意。排除标准：合并先天性疾病或畸形患儿；合并肺结核、支气管异物等其他疾病者；过敏体质及对本研究药物有禁忌者；近3个月内曾参与其他临床试验者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：予患儿止咳、化痰、平喘、营养支持、调节内环境等常规西医治疗。细菌感染者给予100 ml/kg头孢呋辛(国药准字H20181034)配200 ml葡萄糖溶液，静脉滴注，1 d/次；病毒感染者给予10 ml/kg利巴韦林(国药准字H20033156)配200 ml葡萄糖溶液，静脉滴注，1 d/次。

1.2.2 治疗组：在对照组基础上给予清热止咳方。具体方药组成：建曲、荆芥、连翘、枇杷叶、白前、百部、瓜蒌皮、葶苈子、板蓝根各10 g，金银花、莱菔子、杏仁各9 g，桔梗、射干各8 g。随症加减：气喘者，加苏子、地龙各7 g；流涕喷嚏甚者加苍耳子、白芷、辛夷各6 g；痰多、舌苔厚腻者加法半夏、冬瓜仁、厚朴、滑石各9 g；面红口干甚者，加黄芩、石膏、知母各10 g；咽喉红肿疼痛者加紫花地丁、地龙、马勃各8 g；咳甚呕吐者，加竹茹、草果、藿香、法半夏各6 g；大便干燥者加槟榔、火麻仁、白首乌各9 g；手足潮热者加芦根、生栀子、知母各8 g；阴虚者加北沙参、麦冬、石斛各9 g。每剂水煎至200 ml，每日1剂，分早中晚温服。嘱患儿用药期间忌食生冷油腻。

1.3 观察指标 ①中医证候积分：参照《中药新药临床研究指导原则》[6]，比较患儿治疗前后气喘、咳嗽、痰鸣、哮鸣音4项中医证候积分，根据症状无、轻、中、重的严重程度分别计0、1、2、3分。②血气指标：于治疗前后进行动脉穿刺采血，采用全自动血气分析仪检测患者pH、动脉血氧分压(Partial pressure of oxygen，PaO2)、动脉血二氧化碳分压(Arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)水平。③细胞因子：于治疗前后抽取患儿静脉血，采用酶联免疫吸附法检测患者血清细胞因子水平，包括肺表面活性蛋白D(Pulmonary surfactant protein，SP-D)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-17(Interleukin-17，IL-17)，并采用全自动生化分析仪检测患者干扰素γ(Interferon-γ，IFN-γ)水平。④免疫功能：采用免疫透射比浊法检测患儿治疗前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平。⑤安全性评估：观察并记录两组患儿治疗期间不良反应。

1.4 疗效标准 根据《中医病症诊断疗效标准》[7]判定疗效。临床痊愈：中医证候积分改善率>95%。显效：中医证候积分改善率为70%～95%。有效：中医证候积分改善率≥30%且<70%。无效：中医证候积分改善率<30%。中医证候积分改善率=[(治疗前积分数值-治疗后积分数值)/治疗前积分数值]×100%。总有效率=临床痊愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。治疗组患儿治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=3.919，P<0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较 见表2。治疗前两组中医证候积分各项比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组中医证候积分各项低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较(分)

2.3 两组患者治疗前后血气指标比较 见表3。治疗前两组pH、PaO2、PaCO2比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组pH、PaO2均高于治疗前，PaCO2水平低于治疗前，且治疗组pH、PaO2均高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后血气指标比较

2.4 两组患者治疗前后细胞因子比较 见表4。治疗前两组患者SP-D、TNF-α、IL-17、IFN-γ比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者的IFN-γ水平高于治疗前，SP-D、TNF-α、IL-17水平均低于治疗前，且治疗组IFN-γ水平高于对照组，SP-D、TNF-α、IL-17水平均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后细胞因子比较

2.5 两组患者治疗前后免疫功能比较 见表5。治疗前两组IgA、IgG、IgM水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组IgA、IgG、IgM水平均高于治疗前，且治疗组均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组患者治疗前后免疫功能比较(g/L)

2.6 两组患者不良反应比较 用药期间治疗组出现恶心呕吐2例，腹泻1例，不良反应发生率为5.45%；对照组出现恶心呕吐、低血糖各1例，头痛2例，不良反应发生率为7.84%；患者经对症处理后均好转。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.245，P>0.05)。

3 讨 论

支气管炎是临床常见病、多发病，一年四季均可发病，以秋冬季节更为常见，病原体由口鼻经过呼吸道进入并附着于气管、支气管，引发局部炎症[8]。与成年人相比，小儿尚处于发育阶段，呼吸功能不完善，纤毛运动功能较差，气管炎症感染会累及纤毛上皮细胞，影响纤毛运动，分泌物容易在体内积聚形成病灶；同时小儿支气管管腔相对狭窄，炎症感染会进一步加重狭窄，甚至堵塞，进而影响肺功能及血气指标[9]。头孢呋辛是一种人工半合成抗生素，通过干扰细菌细胞壁合成来发挥杀菌作用；利巴韦林属于抗病毒药物，通过抑制肌酐酸-5-磷酸脱氢酶抑制病毒的合成和复制，既往研究表明上述两种药物虽具有一定的治疗效果，但在儿科临床中的应用非常有限，存在一定的不良反应[10-11]。中医学将支气管炎归属于“咳嗽”范畴，早在先秦时期就有关于咳嗽的论述，现代中医在传统的基础上，对支气管炎的发病机制不断丰富和挖掘，认为其病因主要在于外邪犯肺，致肺气不利，通调水道失常，内生痰浊伏于肺部，伏痰遇外邪引触，发为咳嗽。治疗方面，认为小儿咳嗽以外感新咳多见，治疗当以疏散为先，邪去肺安，宣肃有常，咳嗽自能痊愈；若久咳当以润肺养阴、调整患儿体质为主[12-13]。本院根据患儿症状体征，以清热止咳方治疗支气管炎疗效较好。方中连翘、金银花、瓜蒌壳、板蓝根、射干具有清热解毒、消肿散结之效，现代药理学表明连翘具有抗炎、抗菌作用。杏仁、枇杷叶、白前、百部具有清肺止咳平喘的作用，其中杏仁主治外感咳嗽，现代药理表明杏仁有镇咳平喘、抗炎镇痛、增强免疫力的效果；枇杷叶可有效补充机体营养成分，提高机体抗病能力，同时还具有抑制流感病毒的作用[14]。荆芥，辛、微温，可疏风解表，除在表之余邪；桔梗，苦、性平，善于宣肺气；白前，味辛、性平，长于降气化痰，协同使用，一升一降复肺气之宣降。此外，桔梗、莱菔子和建曲具有健脾、开宣肺气、降气化痰效果，左军等[15]研究表明桔梗可引药上浮入肺，且可助肺气宣发。本研究结果显示治疗组有效率高于对照组，提示清热止咳方可有效增强治疗效果。既往研究也表明中西医联合比单纯西药治疗效果更好[16]，分析其原因可能是中医根据患儿疾病的不同阶段、症状，辨证论治；同时中医认为本病主要由风邪、痰热、肺气失调引起，以宣肺解表、清热止咳化痰为基本治疗原则，针对后期阴虚者润肺养阴，达到阴阳并调，补中有清。本研究结果表明清热止咳方可有效降低患者气喘、咳嗽、痰鸣、哮鸣音证候积分，改善患者临床症状。PaCO2、PaO2是判断患者缺氧程度和呼吸功能的重要指标，支气管炎患者PaCO2水平高于健康人，而PaO2水平低。本研究显示治疗后治疗组pH、PaO2水平高于对照组，PaCO2水平低于对照组，提示该方可有效改善患儿呼吸功能，考虑其原因可能与桔梗、莱菔子宣开肺气、化痰利气的功效相关，同时与连翘、金银花等药物的抗炎作用有关[17-18]。支气管炎的基本发病机制是气道炎症，而细胞因子作为重要的炎症介质参与了机体炎症的形成[19]。本研究结果显示清热止咳方可降低SP-D、TNF-α、IL-17水平，提高IFN-γ、IgA、IgG、IgM水平，有利于减轻机体炎症反应，提高机体免疫能力。现代药理学表明连翘、金银花可抑制炎症，具有抗菌、抗病毒、增强机体非特异性免疫功能的作用，且两者联用可增强抗菌作用[20]。在安全性方面，清热止咳方联合西药治疗未增加不良反应，安全性较高。

综上所述，清热止咳方治疗支气管炎患儿安全有效，且对患儿的呼吸免疫功能、临床症状均具有较好的改善作用。但本研究存在样本病例数较少，来源单一等问题，有待多中心、大样本数据对研究结果作进一步论证。