补肾养血调经汤加减治疗异常子宫出血肝肾阴虚证疗效研究

石丽萍，郭子玲，韩 俊

(榆林市中医医院妇产科，陕西 榆林 719000)

月经是指在生殖激素的周期性调节下，子宫内膜出现周期性脱落与出血。正常的月经周期为21～35 d，持续时间为2～8 d，单次月经出血量20～60 ml，而异常子宫出血是指月经的周期、持续时间及经期出血量较正常月经不同的子宫出血[1-2]。医源性原因、功能性病变、器质性病变等均会导致异常子宫出血，若不及时干预治疗，患者可能出现腹痛、痛经、疲劳、白带增多、不孕、癌变等症状，严重影响患者生活质量[3-5]。西医孕激素及诊断性刮宫治疗效果较佳，但极易复发。中医认为异常子宫出血属于“崩漏”范畴，主要由血不归经、脾肾气虚导致，因此临床治疗可从益气摄血、补肾健脾着手。本研究选择106例围绝经期异常子宫出血患者作为研究对象，予补肾养血调经汤联合地屈孕酮治疗，分析其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用信封法将就诊于榆林市中医医院妇产科106例异常子宫出血肝肾阴虚证患者随机分为试验组、对照组。试验组：53例，年龄41～55岁，平均(48.56±4.21)岁；病程1～4年，平均(2.34±0.17)年；初潮年龄12～15岁，平均(13.56±1.44)岁；出血时间1～9个月，平均(5.22±1.13)个月。对照组：53例，年龄40～54岁，平均(48.57±4.33)岁；病程1～5年，平均(2.33±0.16)年；初潮年龄12～15岁，平均(13.59±1.41)岁；出血时间1～8个月，平均(5.23±1.12)个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。患者签署知情同意书，本研究符合赫尔辛基宣言相关附录准则。中医诊断标准：参照《妇产科学》[6]，症见月经紊乱、淋漓不净，或在停经数月后暴下不止、月经颜色鲜红、质地黏稠。主症：头晕目眩、腰膝酸软；次症：夜寐不宁、性欲减退、耳鸣耳聋、口干舌燥、盗汗、大便秘结、舌红少苔、脉象沉细。西医诊断标准：参照《妇产科学》[7]制定。发病年龄40～55岁；子宫不规则出血，经期长短不固定，出血量时多时少，甚至出现大量出血；经妇科检查无子宫及附件器质性病变者；出血期或经前期采用诊断性刮宫，病理检查存在子宫内膜单纯性增生。病例纳入标准：符合围绝经期异常子宫出血相关诊断标准者；近期未参与其他药物治疗者；精神无异常，可正常沟通者。排除标准：因宫内节育器导致出血者；存在妇科感染者；合并恶性肿瘤者；妊娠导致出血者；合并肝肾疾病及血液系统疾病者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：予地屈孕酮片(国药准字H20170221，规格10 mg/片)口服，10 mg/次，3次/d，28 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.2.2 试验组：在对照组基础上给予补肾养血调经汤加减治疗。方药组成：菟丝子、女贞子、墨旱莲、枸杞、山茱萸、熟地、山药、白芍、党参、白术、鸡血藤、泽兰、益母草各15 g，鹿角胶、枳壳各10 g。随症加减：头晕、腰酸、耳鸣等肾虚明显者加桑寄生、续断各15 g；面色萎黄、乏力、舌淡、脉弱，气虚明显者加生黄芪20 g；小腹胀痛、乳胀，气滞明显者加川楝子10 g；心烦、眠差者加五味子、夜交藤各10 g；多痰、体肥，痰湿者去熟地黄加苍术10 g。将以上中药煎煮成汤剂，1剂/d，100 ml早晚分服，连续治疗3个月经周期。

1.3 观察指标 ①出血情况：治疗后，记录两组患者停止出血时间、完全止血时间，对止血效果进行评价。②性激素：抽取患者治疗前后空腹静脉血，离心后取上层清液，检测患者雌二醇(Estradiol,E2)、促黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)、孕激素(Progestin,P)、卵泡生成素(Follicle-stimulating hormone,FSH)水平。③子宫内膜厚度、月经期间平均出血时间、月经周期：治疗前后采用妇科超声检测两组患者子宫内膜厚度，记录两组患者月经期间平均出血时间、月经周期。④凝血指标：抽取两组患者治疗前后空腹静脉血，采用全自动凝血分析仪检测患者凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、凝血酶时间(Thrombin time,TT)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、活化部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time,APTT)水平。⑤中医证候积分：观察患者腰膝酸软、耳鸣、口干咽燥、盗汗、潮热、头晕的严重程度，按0～5分由轻到重评分。⑥记录两组不良反应发生情况。

1.4 疗效标准 依据《异常子宫出血诊断与治疗指南》[8]制定疗效标准。痊愈：治疗后阴道无出血症状，且月经周期及月经量均恢复正常，维持时间在3个月以上。显效：治疗后阴道无出血症状，且月经周期及月经量均恢复正常，维持时间低于3个月。有效：经1个月治疗后阴道出血明显减少，且月经周期及月经量均恢复正常，但维持时间在3个月以下。无效：经治疗后患者阴道出血及月经周期、月经量均无明显改善。总有效率为痊愈、显效、有效例数占总例数的比值。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗后出血情况比较 治疗后试验组停止出血时间、完全止血时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后出血情况比较(h)

2.3 两组患者治疗前后性激素水平比较 见表3。治疗前，两组患者LH、FSH、P、E2比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者LH、FSH、P较治疗前均降低，E2较治疗前升高，差异有统计学意义(均P<0.05)。组间比较，试验组LH、FSH、P均低于对照组，而E2高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后性激素水平比较

2.4 两组患者治疗前后子宫内膜厚度及月经周期、平均出血时间比较 见表4。治疗前，两组患者子宫内膜厚度、月经期间平均出血时间、月经周期比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者子宫内膜厚度均较治疗前变薄，月经期间平均出血时间、月经周期均较治疗前缩短，差异有统计学意义(均P<0.05)。组间比较，试验组子宫内膜厚度薄于对照组，月经期间平均出血时间、月经周期短于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后子宫内膜厚度及月经周期、平均出血时间比较

2.5 两组患者治疗前后凝血功能比较 见表5。治疗前，两组患者FIB、TT、APTT、PT水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组FIB、TT、APTT、PT水平低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表5 两组患者治疗前后凝血功能比较

2.6 两组患者治疗前后中医证候积分比较 见表6。治疗前，两组患者腰膝酸软、耳鸣、口干咽燥、盗汗、潮热、头晕评分比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组以上评分均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表6 两组患者治疗前后中医证候积分比较(分)

2.7 两组不良反应比较 治疗后试验组出现乳房胀痛2例、呕吐2例、头晕1例，不良反应发生率为9.43%(5/53)。对照组出现乳房胀痛1例、呕吐1例、头晕1例，不良反应发生率为5.66%(3/53)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

中医学认为“崩”指出血量较大者，而“漏”则是指发病较为缓慢，出血量较少且淋漓不净者[9]。西药治疗本病通常采用激素治疗或诊断性刮宫等手段，疗效尚可，但长期用药可能引发肝功能异常、血栓等并发症[10-11]。中医学认为，肾脏是先天之本，妇女绝经前后房劳多产消耗肾气，肾气虚弱封藏失司，无法制约经血，导致崩漏；脾脏是后天之本，脾虚失于统摄，脾不统血，导致崩漏，因此中医治疗本病以摄血固冲、养精补肾、养血调经为主[12-14]。

本研究在西药治疗基础上采用补肾养血调经汤加减治疗崩漏，补肾养血调经汤方中菟丝子、女贞子、枸杞补肝肾、益冲任；墨旱莲滋阴益肾，凉血止血；山茱萸补益肝肾，收敛固涩；熟地黄补肝益肾，补血养阴；山药健脾补肾；党参、白术健脾益气，以滋化源；白芍养血敛阴，柔肝止痛；鸡血藤补血行血；泽兰、益母草祛瘀生新、止血调经；鹿角胶温养精血；枳壳行气消痞。诸药合用，共奏补益肝肾、收敛固涩、养血调经之功。本研究发现治疗后试验组停止出血时间、完全止血时间均短于对照组，提示围绝经期异常子宫出血患者在采用补肾养血调经汤治疗后，可有效发挥止血作用，改善异常止血状态[15-17]。性激素失衡可增加围绝经期异常子宫出血发生风险，其指标的异常与绝经期异常子宫出血密切相关，FSH、E2越高，卵巢储备功能越低，LH越低，促黄体及促排卵能力越强[18-21]。本研究结果显示，治疗后两组LH、FSH、P水平均降低，E2升高，且试验组LH、FSH、P水平明显低于对照组，E2高于对照组，提示采用补肾养血调经汤加减治疗可有效改善异常子宫出血患者性激素水平。本研究发现试验组治疗后子宫内膜厚度明显低于对照组，月经期间平均出血时间、月经周期短于对照组，提示采用补肾养血调经汤加减治疗可明显改善子宫内膜厚度，促进月经周期恢复正常，缩短月经期间出血时间，分析可能是补肾养血调经汤通过调节孕激素、雌激素水平，抑制子宫内膜过度生长，通过减少子宫内膜的动静脉生成抑制子宫内膜增殖作用[22-25]。本研究结果显示，治疗后试验组FIB、TT、APTT、PT水平均低于对照组，提示采用补肾养血调经汤加减治疗能改善异常子宫出血患者的凝血功能。本研究还发现治疗后试验组腰膝酸软、耳鸣、口干咽燥、盗汗、潮热、头晕证候积分均明显低于对照组，提示采用补肾养血调经汤加减治疗异常子宫出血患者，可显著改善临床症状。本研究结果显示，在西医常规治疗基础上联合补肾养血调经汤未增加患者不良反应的发生。

综上所述，补肾养血调经汤治疗围绝经期异常子宫出血疗效较佳，可改善患者中医证候及子宫内膜厚度，促进患者月经周期、性激素水平及凝血功能恢复正常，缩短出血时间，且安全性较好。