补肾安胎饮加减联合穴位贴敷治疗先兆流产疗效及对患者血清β-HCG、孕酮、雌二醇的影响

吴金兰，马 岚，张 丽

(芜湖市中医医院产科，安徽 芜湖 241000)

先兆流产是一种常见的妊娠并发症，是指妊娠<12周出现阴道流血或少许血性白带，其病因与胚胎、母体、父方以及环境因素等相关[1]。目前，西医治疗多采取卧床休息、绒毛膜促性腺激素肌注、孕激素类药物肌注等方法，效果并不理想，且部分过敏及血栓患者并不适用[2]。先兆流产属于中医“胎动不安”范畴，中医学对胎动不安的研究源远流长，认为胎动不安的根本病机在于冲任损伤、胎元不固，病因在于肾虚、血瘀、气血亏虚等，其中肾虚占首要位置，临床上以脾肾两虚证较为多见，故临床以补肾健脾、固肾安胎为主要治疗原则[3]。补肾安胎饮是本院针对先兆流产脾肾两虚证病因病机所研制的经验方。单纯方剂治疗起效慢、疗程长，且部分患者孕期反应吸收慢，故联合穴位贴敷，标本兼治[4]。血清β-绒毛膜促性腺激素(β-Human chorionic gonadotropin，β-HCG)、孕酮(Progesterone，P)、雌二醇(Estradiol，E2)被认为是判断妊娠早期胎儿状况和胎盘功能的重要指标[5]，因此本研究以血清β-HCG、P、E2等作为观察指标，探讨补肾安胎饮加减联合穴位贴敷及西药治疗先兆流产脾肾两虚证的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月至2020年12月期间本院诊治的110例先兆流产脾肾两虚证患者，按照随机数字表法分为联合组56例、对照组54例。联合组：平均年龄(26.85±3.12)岁，平均孕周(6.43±1.08)周，平均流产次数(1.05±0.43)次，初产妇40例。对照组：平均年龄(27.06±3.45)岁，平均孕周(6.17±1.21)周，平均流产次数(0.98±0.52)次，初产妇41例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。西医诊断标准：参考《妇产科学》[6]制定。有停经史(12周内)或伴早孕反应；少量阴道出血或血性白带、无胚胎组织物排出或伴腹痛；妇科检查显示子宫颈口未开、胎膜未破等；B超检查为宫内妊娠。中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》[7]及《中医妇科学》[8]制定。主症：妊娠后阴道流少量淡红色血液、腹痛、腰膝酸软。次症：面色萎黄、腹胀纳差、夜尿频多、大便溏、舌淡、脉细弱。主症符合≥1项，次症符合≥2项，即可确诊为脾肾两虚证。病例纳入标准：符合中西医诊断标准；年龄20～37岁，均为早期妊娠；既往无相关药物治疗史。排除标准：双胎或多胎妊娠；复发性流产者；异位妊娠、葡萄胎者；合并生殖器畸形、子宫肌瘤、心脑血管系统疾病、精神疾病、重要器官功能异常者；过敏体质者。患者知情同意，且本研究内容经本院伦理委员会审核通过。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：予患者地屈孕酮(国药准字H20170221)口服，首次剂量口服40 mg，随后每8 h口服10 mg，连服2周，若症状改善、胚胎发育正常，则继续服用2周。

1.2.2 联合组：在对照组基础上予补肾安胎饮加减联合穴位贴敷治疗。补肾安胎饮组方：菟丝子、续断、阿胶各15 g，杜仲、白术、白芍各12 g，桑寄生10 g，甘草3 g。随症加减：肾气虚者加黄芪、党参、山茱萸各12 g；阴道流血者加侧柏炭、仙鹤草各10 g；腰酸明显者加枸杞子10 g；腹痛明显者加当归6 g。清水煎药至200 ml，分早晚两次温服，每日1剂。穴位贴敷：将上述中药按比例混合研磨成粉剂，加蜂蜜调和，微波炉加热30 s使之充分融化成糊状，制成1 cm×1 cm×0.5 cm的药饼。取药饼贴敷于双侧足三里、肾俞穴，嘱咐患者6～8 h后取下，1次/d。两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标 ①子宫螺旋动脉血流动力学：于治疗前后采用多普勒超声检测仪检测两组患者收缩期峰值血流(Peake systolic flow velocity,PSV)、舒张末期流速(End diastolic velocity,EDV)和阻力指数(Resistive Index,RI)。②炎症因子：于治疗前后采集两组患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测γ-干扰素(Interferon-γ,INF-γ)、白细胞介素-2 (Interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)水平。③血清β-HCG、P、E2水平：于治疗前后采用化学发光法检测血清β-HCG、P、E2水平。④中医证候积分：根据《中药新药临床研究指导原则》[7]对治疗前后主要症状(阴道出血、腹痛、腰膝酸软)、次症(神疲乏力、夜尿频多)进行评分，按照从无至重依次将主症计为0～6分，次症计为0～3分。

1.4 疗效标准 参考《中医妇科学》[8]制定疗效标准。痊愈：治疗5 d内患者临床症状基本消失；B超检查显示胚胎发育良好，即子宫大小、胚胎发育与孕周数相符。显效：治疗7 d内症状明显减轻，阴道出血停止；B超检查胚胎发育良好。有效：治疗10 d内症状有所减轻，阴道出血停止；B超检查胚胎发育良好。无效：治疗10 d后症状无减轻或加重，阴道出血未止；B超检查显示存在胚胎发育不良或停止现象。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 两组患者疗效比较 治疗后，联合组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后子宫螺旋动脉血流动力学水平比较 见表2。治疗前两组患者PSV、EDV和RI水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组患者PSV、EDV水平明显升高，RI水平明显降低，差异有统计学意义(均P<0.05)；且联合组PSV、EDV水平高于对照组，RI水平低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后子宫螺旋动脉血流动力学水平比较

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 见表3。治疗前两组患者炎症因子水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组患者INF-γ、IL-2水平降低，IL-4升高，且联合组INF-γ、IL-2水平均低于对照组，而IL-4水平高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较(ng/L)

2.4 两组患者治疗前后血清β-HCG、P、E2水平比较 见表4。治疗前两组患者血清β-HCG、P、E2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，联合组患者β-HCG、P、E2水平均升高，且联合组高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后血清β-HCG、P、E2水平比较

2.5 两组患者治疗前后中医证候积分比较 见表5。治疗前两组患者阴道出血、腹痛、腰膝酸软、神疲乏力、夜尿频多证候积分比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后两组患者以上积分均下降，且联合组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

表5 两组患者治疗前后中医证候积分比较(分)

3 讨 论

先兆流产是妊娠病中的多发病和常见病，其发病率占妊娠病的10%～15%，其中50%的先兆流产患者最终发生流产[9]。西医多采用黄体酮、孕激素类药物治疗本病，但目前尚无证据表明上述药物对于除黄体功能不全、低孕酮水平外其他因素导致的先兆流产也具有较好的治疗效果。古代典籍虽未记载“先兆流产”之名，但根据患者临床症状中医将其归属于“胎漏”“胎动不安”范畴，并认为该病的基本病机在于冲任损伤、胎元不固[10]，故针对胎动不安脾肾两虚证者当以补肾培脾为主。

本院根据胎动不安脾肾两虚证的临床症状自拟补肾安胎饮，方中菟丝子为君药，可治肾虚体弱、平补肝肾，善补而不峻，长于补肾安胎，可滋补先天之肾以固胎气，为补肾要药，安胎首选。桑寄生、续断为臣药，具有补肝肾、强筋骨、养血安胎之功效。阿胶、杜仲、白芍、白术均为佐药，其中阿胶可补血止血，杜仲入肝肾经，可补肝肾强筋骨、安胎，白芍可养血敛阴、柔肝止痛，白术可健脾益气，使气血生化有源。甘草为使药，可补脾益气、缓急止痛、缓和药性。本研究结果提示补肾安胎饮加减联合穴位贴敷可促进胎动不安患者临床症状的改善，有利于提高疗效。分析其原因，一方面补肾安胎饮中以补肾药为主，以健脾药物为辅，两者相互作用可达到健脾补肾、养血安胎的作用[11]；另一方面，穴位贴敷通过将药物直接贴敷于穴位，药物透过皮肤入于血脉，通过经络贯穿上下，依赖于气血运行全身，起到平衡阴阳、调畅脏腑气血、内病外治的作用[12]。

子宫螺旋动脉主要营养子宫内膜，维持子宫的正常灌注，从而促进胚胎的正常发育。随着孕周增加，子宫螺旋动脉一般呈现高流低阻特点，但有研究表明，先兆流产患者因滋养细胞的生长侵蚀动脉关闭，致使子宫螺旋动脉多呈现低流高阻特点，从而影响胚胎血流的正常供应[13-14]。本研究结果提示补肾安胎饮加减联合穴位贴敷可改善子宫螺旋动脉血流动力学，其原因可能与方中多种药物的补血作用有关，但其具体机制未有相关文献报道进行阐述。炎症因子水平表达失衡被认为是导致先兆流产发生的重要因素之一，INF-γ、IL-2是常见的炎症因子，与组织损伤、炎症反应的发生密切相关，其水平异常升高可损伤胚胎组织，IL-4是抗炎因子，可抑制母胎炎症反应，维持妊娠[15]。本研究提示补肾安胎饮加减联合穴位贴敷及西药有利于减轻炎症反应。韩春艳等[16]将补肾安胎饮用于复发性流产者中也表明其可减轻机体炎症反应，与本研究结果类似。其原因可能是菟丝子、桑寄生、阿胶可促进细胞免疫、体液免疫以及网状内皮系统吞噬能力，增强抵抗力，避免感染；同时白芍、黄芪均具有抗炎抗菌作用。血清β-HCG是受孕后由滋养层合体细胞合成分泌的一种糖蛋白，可通过刺激卵巢黄体转变为妊娠黄体而促进血清P的分泌，进而维持受精卵在宫腔内的正常生长发育[17]。血清E2水平可反映卵巢黄体功能，既往研究表明先兆流产患者血清β-HCG、P、E2水平低于正常孕妇[18]，本研究结果提示补肾安胎饮加减联合穴位贴敷及西药可提高患者血清β-HCG、P、E2水平，维持妊娠。其原因可能与补肾中药促进性腺机能、促进生长发育，增强垂体-卵巢促黄体作用，且具有雌激素样活性有关。徐洁等[19]等研究也证实补肾益气安胎饮可调节先兆流产患者血清β-HCG、E2水平，与本研究结果一致。而穴位贴敷的应用可避免肝脏首过效应以及胃肠灭活，使用小剂量药物即可达到口服较大剂量药物的效果，保证药物吸收，维持恒定的血药浓度以及药理效应[20]。

综上所述，补肾安胎饮加减联合穴位贴敷及西药用于先兆流产脾肾两虚证患者治疗，可调节炎症因子、子宫螺旋动脉血流动力学水平，改善血清β-HCG、P、E2水平，提高疗效。