长期服用喹硫平、氯氮平对心电图电位、波形的影响

余为陆 张恒铭 吴广兵 黎润东 刘嘉斌

【摘要】目的：探讨长期服用喹硫平、氯氮平对心电图电位、波形的影响。方法：选择2018年1月至2020年1月本院收治的精神分裂症长期服用抗精神病药物治疗患者80例为研究对象，按照随机数字表法分为两组，各40例。观察组使用喹硫平口服；对照组使用氯氮平口服，治疗期间避免应用其他相关抗精神病药物、抗抑郁类药物和情感稳定剂等治疗。两组与连续治疗3个月为1疗程。比较干预1疗程后两组心电图时域相关指标，干预1疗程后两组心电图频域相关指标变化情况，统计两组常见心电图波形异常情况，比较治疗期间两组出现的心律失常情况。结果：干预1疗程后，观察组心电图时域相关指标中平均心率慢于对照组（P<0.05），正常RR间期标准差和相邻正常RR间期差值短于对照组（P<0.05），观察组低频和高频值均低于对照组（P<0.05），低频/高频值亦低于对照组（P<0.05），观察组常见心电图波形异常中P波增宽、双峰P波、ST-T抬高、ST-T压低总比例明显低于对照组（P<0.05），治疗期间观察组出现房性、室性和交界性心律失常总比例显著低于对照组（P<0.05）。结论：精神分裂症长期服用喹硫平其对心电图的影响，小于氯氮平，值得临床推荐为首选用药方案。

【关键词】喹硫平；氯氮平；长期服用；心电图

【中图分类号】R971+.41 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）08-0182-02

抗精神病药物在治疗精神相关疾病同时，将导致心电图改变，而引起患者猝死，可能与抗精神并药物导致的心电图QT间期改变而引发的尖端扭转型室性心动过速等有关[1]。而当今针对精神疾病绝大多数患者需要长期服用抗精神病药物，尤其对于用药时间长、机体衰弱及老年患者等[2]，肝肾功能解毒能力降低，导致药物耐受性明显降低，以及长期的精神疾病而导致的各种躯体疾病，在长期用药治疗过程中容易出现心电图改变[3]。故本研究主要探讨常用抗精神病药物喹硫平与氯氮平对心电图的影响，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2018年1月至2020年1月本院收治的精神分裂症长期服用抗精神病药物治疗患者80例为研究对象，按照随机数字表法分为两组，各40例。观察组：男16例，女24例，年龄18～50（35.2±1.3）岁，精神分裂症病程1～5（2.1±0.3）年，规律服用抗精神病药物1～4（2.0±0.4）年；对照组：男15例，女25例，年龄18～50（35.3±1.4）岁，精神分裂症病程1～5（2.0±0.3）年，规律服用抗精神病药物1～4（2.1±0.5）年，两组性别、年龄、精神分裂症病程及规律服用抗精神病药物时间等比较，差异无统计学意义（P>0.05）具有可比性。所有入组者诊断上以ICD-10国际精神障碍分类与诊断标准中关于精神分裂症的诊疗标准为基础，入组前与患者监护人签署入组同意书并申报医院伦理委员会批准。

纳入标准：既往体健，心脏功能正常，肝肾功能正常，入院前14天无应用抗精神病药物史。

排除标准：无法配合服药，入组史心电图异常，对使用药物过敏，营养不良，内环境中电解质紊乱，甲状腺功能异常，存在酒精、烟草滥用史，吸毒史等。

1.2 方法

观察组使用喹硫平（苏州第一制药，批号：201712056）口服，每日600～750 mg；对照组使用氯氮平（北京益民制药，批号20171202）口服，每日200～400 mg，治疗期间避免应用其他相关抗精神病药物、抗抑郁类药物和、情感稳定剂等治疗。两组与连续治疗3个月为1疗程。

1.3 观察指标与评定标准

比较干预1疗程后两组心电图时域相关指标，干预1疗程后两组心电图频域相关指标变化情况，统计两组常见心电图波形异常情况，比较治疗期间两组出现的心律失常情况。其中心电图时域相关指标：平均心率以单位时间内测定瞬时心率几何平均值为标准；24 h正常RR间期标准差以单位时间内各NN间期差值的标准差为标准，如测定值<100 ms提示存在轻度心率变异性降低，测定值<50 ms提示明显心率变异性降低；相邻正常RR间期差值以NN间期差值平方根为标准；心电图频域指标主要观察：低频、高频、低频/高频值，低频其波幅增高为交感兴奋结果，高频波幅增高为迷走兴奋结果，低频/高频则可评估交感/迷走兴奋性平衡情况；常见心电图波形异常包括P波增宽、双峰P波、ST-T抬高、ST-T压低；心律失常主要观察房性心律失常、室性心律失常、交界性心律失常。

1.4 統计学方法

2 结果

2.1 干预1疗程后两组心电图时域相关指标对比

干预1疗程后，观察组心电图时域相关指标中平均心率慢于对照组（P<0.05），正常RR间期标准差和相邻正常RR间期差值短于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 干预1疗程后两组心电图频域相关指标对比

干预1疗程后，观察组低频和低频值均低于对照组（P<0.05），低频/高频值亦低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组常见心电图波形异常比较

观察组常见心电图波形异常中P波增宽、双峰P波、ST-T抬高、ST-T压低总比例明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 治疗期间两组出现的心律失常比较

治疗期间观察组出现房性、室性和交界性心律失常总比例显著低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

目前临床上针对精神分类症的治疗，多需要长期服用抗精神病药物，其不但能有效的改善患者精神状况[4]，并且对预防复发有一定帮助，然而常用的药物如喹硫平、氯氮平等均存在一定的心脏毒性[5]，可表现在长期服用抗精神病药物后心电图发生明显异常改变[6]，研究提示可能与服用以上药物引起的抗肾上腺素能、抗胆碱能作用，以及出现的体内电解质代谢异常[7]，而导致心肌细胞在复极化过程中平衡电位改变所致[8]。有研究提示，长期使用抗精神病药物后还将导致机体多脏器不同程度损伤，出现肝肾功能障碍、内分泌系统失调等。

本研究发现，观察组心电图时域相关指标中平均心率慢于对照组（P<0.05），正常RR间期标准差和相邻正常RR间期差值短于对照组（P<0.05），说明喹硫平对心脏心电图指标中的时域及频域相关指标的影响较小，安全性相对较高。另外比较两组常见心电图波形异常发现，观察组常见心电图波形异常中P波增宽、双峰P波、ST-T抬高、ST-T压低总比例明显低于对照组。治疗期间观察组出现房性、室性和交界性心律失常总比例显著低于对照组（P<0.05）。进一步证明了长期使用抗精神病药物选择喹硫平安全性高于氯氮平。

以往研究已经证实长期使用抗精神病药物中的喹硫平和氯氮平均可能导致心电图改变，且随着病程的延长其改变越明显，可能与以上两种药物影响心脏自律性改變有关，同时还与影响T波及ST段改变，影响心肌动作电位有关。然而针对精神分裂症患者，又需要长期使用抗精神病药物以便有效控制疾病症状，减少其复发率。本研究针对长期使用喹硫平或氯氮平的患者心电图改变进行研究后发现，喹硫平所导致的心电图改变机率相对低于氯氮平所致心电图改变，安全性明显增高，进而有效的提高临床治疗的安全性与治疗依从性，推荐为治疗精神分裂症的一线用药。究其机制喹硫平导致的乙酰胆碱受体抑制相对较少，进而减少迷走神经拮抗，更好的调节交感与迷走神经的兴奋性，避免心率的显著增快与减慢，维持有效的心肌耗氧平衡，同时相对于氯氮平更少的减少了心肌复极化过程的影响，减少和避免了心肌缺血导致的ST-T改变等。另外服用喹硫平其维持剂量相对小于氯氮平，有效的避免了大剂量长期用药导致的心电图改变。

综上所述：精神分裂症长期服用喹硫平其对心电图的影响小于氯氮平，值得临床推荐为首选用药方案。

参考文献

[1]？？刘丹.探讨抗精神病类药物对QTc间期的影响及红景天的防治效果[J].中医临床研究，2020，12（24）：25-26.

[2]？？寇轩粉.喹硫平和氨磺必利治疗康复期精神分裂症患者疗效比较[J].实用中西医结合临床，2020，20（1）：51-52，86.

[3]？？宋军.阿立哌唑、喹硫平治疗老年精神分裂症的临床疗效及药物经济学比较[J].中国医药指南，2019，17（36）：199-200.

[4]？？樊树华，邹佳幸，唐英杰，等.超声二维斑点追踪显像评价抗精神病药物对患者左室收缩功能损害的临床价值[J].中国医药科学，2019，9（21）：178-182.

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[6]？？刁俊荣，焦琨.单硝酸异山梨酯片治疗抗精神病药致QTc间期延长疗效观察[J].中国老年保健医学，2019，17（2）：88-89.

[7]？？萧鲲，张翠玲，余春红，等.CYP2C19代谢型与4种非典型抗精神病药对老年精神分裂症患者QTc间期延长的影响[J].精神医学杂志，2019，32（2）：124-128.

[8]？？张欣，桂敏.奥氮平、利培酮、氯氮平对精神病患者心肌酶及心电图影响的对照探讨[J].心电图杂志（电子版），2019，8（1）：6-7.