加味金水六君煎对老年肺癌患者围术期肺保护作用的研究

黄伯湘 朱玮 林冬群 林宇

【摘要】 目的  探究在老年肺癌患者圍术期应用加味金水六君煎的效果及对肺保护的作用。

方法  回顾性分析2020年1月至2021年1月接受治疗的老年肺癌围术期患者60例为研究对象，根据治疗方法不同将患者分为常规组与金水六君煎组，各30例。其中常规组在围手术期进行常规治疗，金水六君煎组在常规治疗上以加味金水六君煎治疗，分析两组患者中医证候积分，比较并分析肺、肾功能指标，以酶联免疫法检测血清血小板活化因子（PAF）、降钙素原（PCT）、细胞间黏附分子（ICAM-1）、表面活性蛋白A（SP-A）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

结果  术后2周、4周金水六君煎组中医证候积分均低于常规组（ P <0.001）;干预后，金水六君煎组肾功能指标、ICAM-1、SP-A、MDA水平均较常规组低（ P <0.001），用力肺活量（FVC）、1 s用力呼气量（FEV1）及FEV1/FVC指标及SOD水平较常规组高（ P <0.05）;金水六君煎组并发症总发生率低于常规组，且敏感性高于常规组（ P <0.05）。

结论  在老年肺癌患者围术期结合加味金水六君煎进行干预，可减轻手术损伤，改善患者症状及肺功能，使手术造成的炎症情况及氧化状况较轻，抑制肺部功能出现的损伤，改善肺部细胞氧化程度。

【关键词】  肺癌;围术期;加味金水六君煎;肺保护;细胞间黏附分子

中图分类号： R734.2    文献标志码： A    DOI： 10.3969/j.issn.1003-1383.2021.08.004

Study on lung protection of modified Jinshui Liujun decoction in elderly  patients with lung cancer during the perioperative period

HUANG Boxiang， ZHU Wei， LIN Dongqun， LIN Yu

（The Second Department of Cardiovascular Medicine， University Town Hospital of Guangdong  Provincial Hospital of Chinese Medicine， Guangzhou 510180， Guangdong， China）

【Abstract】 Objective  To investigate the effect and lung protection of modified Jinshui Liujun decoction in elderly patients with lung cancer during perioperative period.

Methods  60 elderly perioperative patients with lung cancer treated from January 2020 to January 2021 were prospectively selected as research objects， and all patients were divided into routine group and Jinshu Liujun decoction group according to random number table method. The routine group were given routine treatment during the perioperative period， and based on which the Jinshui Liujun decoction group were given modified Jinshui Liujun decoction. And then， the TCM syndrome scores of the two groups were analyzed， and the indexes of lung and kidney function were compared and analyzed. The levels of serum platelet activating factor （PAF）， procalcitonin （PCT）， intercellular adhesion molecule （ICAM-1）， surfactant protein A （SP-A）， malondialdehyde （MDA） and superoxide dismutase （SOD） were detected by enzyme-linked immunosorbent assay.

Results  2 and 4 weeks after operation， the TCM syndrome scores in the Jinshui Liujun decoction group were lower than those in the routine group （ P  < 0.001）. After intervention， the renal function indexes， ICAM-1， SP-A and MDA levels in the Jinshui Liujun decoction group were lower than those in the routine group （ P  < 0.001）， and the FVC， FEV1， FEV1/FVC indexes and SOD levels were higher than those in the routine group （ P  < 0.05）; the total incidence of complications in the Jinshui Liujun decoction group was lower than that in the routine group， and the sensitivity was higher than that in the routine group （ P  < 0.05）.

Conclusion   Modified Jinshui Liujun decoction for elderly patients with lung cancer during perioperative period can reduce surgical injury， improve patients' symptoms and lung functions， alleviate the inflammation and oxidation caused by surgery， inhibit the damage of lung function and improve the oxidation degree of lung cells.

【Key words】  lung cancer; perioperative period; Jinshui Liujun decoction; lung protection; ICAM-1

肺癌在我国恶性肿瘤中已属于较为常见的疾病，多在老年人群中发生[1]。随着我国城市人口的老龄化，目前，如何降低老年肺癌患者开胸手术的病死率，提升围术期干预效果是临床医护人员所面临的一个困难的问题[2]。主要的治疗方法是采用手术切除肿瘤以有效控制肿瘤的生长[3]。做好围术期处理对提高患者的手术成功率、降低患者的病死率、减少并发症的发生等具有重要的意义[4]。老年人由于年龄较大，对手术的耐受力大幅度下降，导致手术治疗效果不理想，因此，在围手术期对患者进行综合干预具有重要价值。加味金水六君煎是有效结合古代中药和现代中药的药方，为张景岳和法中的第一方，得到历代医家所推崇。加味金水六君煎联合西药在慢性持续期哮喘病中已取得显著效果[5]，但在肺癌术后的干预研究较少。基于此，本研究选择探讨加味金水六君煎对老年肺癌患者围术期的干预效果，并观察其对肺保护的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月至2021年1月接受治疗的老年肺癌围术期患者60例为研究对象，根据治疗方法不同将患者分为常规组与金水六君煎组，各30例。其中常规组包括男性19例，女性11例，年龄60至72岁，平均（65.8±3.4）岁，病理类型：腺癌27例，鳞状细胞癌3例;TNM分期：11例Ⅲa期、10例为Ⅲb期、9例为Ⅵ期;均进行腹腔镜肺癌根治术。金水六君煎组包括男性18例，女性12例，年龄60至70岁，平均（65.2±3.8）岁，病理类型：腺癌26例，鳞状细胞癌4例;TNM分期：9例为Ⅲa期，12例为Ⅲb期，9例为Ⅵ期;均进行腹腔镜肺癌根治术。两组一般资料比较差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。本次研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合中华医学会肺癌诊断标准[6];为肺癌手术适应证并同意手术者;年龄大于60岁的患者;自愿接受本药物治疗并签署知情同意书。排除标准：不能配合中医诊断及信息采集者;不能按规定用药，或对本研究药物过敏者;肺转移性癌者;合并心脑血管、肝、肾、造血系统严重疾病者。

1.3 方法

1.3.1 给药方法

常规组采用常规干预方法，在术前进行抗感染、排痰、化痰等预防处理。并依据药物敏感试验结果给予抗生素，应用雾化方法进行化痰、震动排痰及静脉使用氨溴索等，在必要时进行气管吸痰处理。金水六君煎组在常规治疗基础上以加味金水六君煎进行干预，加味金水六君煎组方包括，熟地、当归、陈皮、法夏、茯苓、黄芪、北沙参、仙鹤草、白花蛇、山慈姑（均采用配方颗粒剂型，由广东省中医院中药房提供，每药均1小包，含生药10 g左右），剂型为中药配方颗粒剂。用法、用量：将上述药物倒入200至300 mL开水中，搅拌、调匀，加盖煎2至3分钟，充分溶解后服用。疗程：术前3天开始服用，手术当天停服，术后自第一天起继续服用，每日一剂，术后连用4周为一疗程。

1.3.2 指标分析

参照《中药新药临床研究指导原则2002年版》中有关肺癌疗效评定[7]，中医证候积分：在术前三天、术后2周、术后4周进行评价，其中包括乏力、咳嗽、发热、气急、胸痛以及食欲不振等方面，各方面分值在0至63分，得分越高，表示患者症状越严重。分别于干预前、干预后，在禁食后12 h，抽取患者静脉血于促溶管中，以3000 r/min超速离心10 min，取其上清液，分装于2个EP管，在-20℃冰箱存放，于同一时间内，同一批次复温。以全自动生化分析仪检测血、尿、便常规及肾功能（Scr，Ccr）。通过仪器对用力肺活量（FVC）、1 s用力呼气量（FEV1）、FEV1/FVC指标进行测定，每例患者测定3次取最大值为肺功能数值。以酶联免疫法检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、肺表面活性物质相关蛋白A（SP-A）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。由我院高资历医师记录并分析患者的并发症，其中治疗过程中共出现心律失常、消化道反应以及贫血等情况。治疗结束后，通过CT对患者病灶进行定位，初次图像与治疗结束后图像进行对比融合，以TPS系统体积计算模块对病灶体积进行测量后，评估患者的敏感程度，其中低程度敏感为病灶相比治疗前缩小低于30%;中程度敏感为病灶相比治疗前缩小在30%至60%;高度敏感为病灶相比治疗前缩小超过60%。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0进行统计分析。计数资料以例数（构成比）表示，组间采用χ2检验;正态分布的计量资料以（  ±s ）表示，组间比较采用独立样本 t 检验。检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结  果

2.1 中医证候積分比较

术前，两组患者中医证候积分比较差异无统计学意义（ P >0.05）;术后2周、4周，金水六君煎组中医证候积分均低于常规组，比较差异有统计学意义（ P <0.001）。见表1。

2.2 肾功能指标比较

干预前，两组患者Scr、Ccr比较差异无统计学意义（ P >0.05）;干预后，金水六君煎组Scr、Ccr低于常规组，比较差异有统计学意义（ P <0.001）。见表2。

2.3 肺功能指标比较

干预前，两组患者肺功能指标比较，差异无统计学意义（ P >0.05）;干预后，金水六君煎组FVC、FEV1及FEV1/FVC指标均高于常规组，比较差异有统计学意义（ P <0.001）。见表3。

2.4 ICAM-1、SP-A水平比较

干预前，两组患者ICAM-1、SP-A水平比较差异无统计学意义（ P >0.05）;干预后，金水六君煎组ICAM-1、SP-A水平低于常规组，比较差异有统计学意义（ P <0.01）。见表4。

2.5 MDA、SOD水平比较

干预前，两组患者MDA、SOD水平比较差异无统计学意义（ P >0.05）;干预后，金水六君煎组MDA水平低于常规组、SOD水平高于常规组，比较差异有统计学意义（ P <0.001）。见表5。

2.6 并发症比较

两组患者并发症比较，金水六君煎组心律失常、消化道反应、贫血发生例数少于常规组，并发症总发生率较低，比较差异有统计学意义（ P <0.05）。见表6。

2.7 敏感性分析

干预后，金水六君煎组的敏感性较常规组高（ Z =2.055， P =0.040）。见表7。

3 讨  论

肺癌在临床上较为常见，一般应用手术及放疗、化疗或基因靶向治疗等方式，以缓解患者的临床症状，并对肿瘤的生长进行抑制[8]。在较多的治疗方式中，应用较多且较为重要的为手术治疗，但近年来，肺癌的生存率并没有得到明显提高[9]。由于我国人民的生活饮食、生活环境等发生巨大的改变，肺癌的发病率呈现出逐渐上升的趋势，肺癌具有危害大、病死率较高、预后效果不理想等特点，给患者的家庭经济状况造成严重的负担，并对患者的健康及生活质量造成严重的影响[10]。目前，随着我国抗肺癌治疗及技术的发展，确保能够真正彻底治疗肺癌的同时，尽可能减少药物的不良反应，已成为我国药物研究的重点[11]。但如何提高及维持围手术期患者免疫力的研究还未有明确方向[12]。不论是手术治疗还是综合治疗都会对患者术后的生活质量造成严重的影响[13]。

中医认为肺癌多为肺萎、肺积等，其多由抽烟、环境、有害毒物等导致[14]。加味金水六君煎成分较多，其主要成分为当归、熟地、黄芪、北沙参、仙鹤草、山慈菇、白花蛇舌草，其中白花蛇舌草、山慈菇等具有解毒的功效;而仙鹤草、茯苓功效为补虚止血，改善肺癌患者咯血症状;黄芪功效为培正固本、散积祛邪;北沙参功效为燥湿祛痰。诸药合用可使功效得到充分发挥。加味金水六君煎通过多种活性生物，对围手术期肺癌患者免疫功能进行调节，进而提高患者存活率[15]。

中医证候分析认为肺癌为虚证、血瘀证、痰证等相关症状。中医学者认为，当患者寒热外邪存于经络内，导致浊气、瘀血、痰饮均外积于体表，使得脏腑功能受到影响，气血运行受阻，加重气滞瘀血，痰湿凝聚，长久如此，将进展为肿瘤，脏腑功能出现紊乱，患者表现为虚证[16]。当患者情志出现异常变化，使机体气机升降失常，脏腑功能紊乱，与肿瘤的发生、发展及转归、预后等存在着密切的关系。虚证是肺癌发生的重要条件，在肺癌产生、生长过程中将加重虚证[17]。而在肿瘤的产生、生长的过程中，若瘀证、痰证形成，将加重病情，瘀证与痰證相互影响、相互转化，虚证与实证相互生长，造成患者病情更为严重，加重虚证程度[18]。本研究结果显示，在肺癌患者围术期结合加味金水六君煎进行干预，中医证候积分较低，说明加味金水六君煎干预肺癌围术期患者，能够改善患者病情症状。

肺癌容易导致肾功能衰竭，部分原因是肺癌可以转移到肾脏，肺癌的患者大约有35%会发生肾转移，当患者出现肾功能衰竭的时候会出现尿少、无尿、全身浮肿、低蛋白血症、营养性贫血、肾性贫血等并发症，造成患者预后不良[19]。本研究结果显示，在肺癌患者围术期结合加味金水六君煎进行干预，肺功能及肾功能相关指标较常规组优，说明加味金水六君煎能够减轻手术对患者肺、肾器官的损伤。

细胞黏附分子在白细胞结合肿瘤细胞的过程中发挥着特别重要的作用，肿瘤表面的ICAM-1表达水平和肺癌的转移、产生密切关联[20]。ICAM-1属于一种横跨细胞膜的糖蛋白，归属于细胞黏附分子中免疫球蛋白家族，ICAM-1表达提升可能提示肺癌患者预后不良[21]。在老年肺癌患者及术后可见SP-A合成、分泌增多，与其参与炎性反应和局部免疫抵抗有密切的关系[22]。本研究结果显示，在肺癌患者围术期结合加味金水六君煎进行干预，ICAM-1、SP-A水平较常规组低，说明加味金水六君煎对手术造成的炎症情况较轻，进而抑制肺部功能出现的损伤。

MDA是一种氧自由基，为生物膜中的多不饱和脂肪酸形成的脂质过氧化物，测定血浆MDA水平可以反映出细胞损伤的程度;SOD能够清除氧由基，降低细胞损伤，SOD活力的高低可以反映清除自由基的状况及内源性抗氧化状况，二者结合有助于分析判断脂质过氧化和损伤的程度[23]。本研究结果显示，在肺癌患者围术期结合加味金水六君煎进行干预，MDA水平低于常规组，SOD水平高于常规组，说明加味金水六君煎可以明显抵抗手术出现的氧化状况，有助于抑制肺部细胞氧化程度。

综上所述，在老年肺癌患者围术期结合加味金水六君煎进行干预，可以减轻手术对患者造成的肝、肾器官的损伤，改善患者症状，使手术造成的炎性反应及氧化状况较轻，抑制肺部功能出现损伤，改善肺部细胞氧化程度。

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（收稿日期：2021-05-18  修回日期：2021-07-12）

（编辑：王琳葵 潘明志）