分析风险管理在生物疫苗生产过程中的应用研究

陈艳敏

摘要：生物疫苗是用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品，但在生物疫苗生产过程中，由于各种不确定因素的影响，而导致生物疫苗生产质量不合格，进而造成生产时间与成本浪费、危害接种人员健康安全等一系列负面影响。风险管理的目的是防止患者在生物疫苗生产过程中承担风险，尽量减少疫苗生产风险的影响。本文主要分析风险管理在生物疫苗生产中的应用，旨在保护药品消费者的切身利益。

关键词：风险管理;生物疫苗生产;利益

【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2021）06-230-01

随着“药品是关系人们身心健康的特殊商品”理念的不断深入，我国对生物疫苗产业发展的重视程度不断提高，资金和政策投入不断加大，生物疫苗产业已进入快速发展期[1]。风险管理在生物疫苗生产中的应用，主要是通过法规的形式引导生物疫苗生产企业避免发生药品事故或安全生产事故，最终保护消费者的利益。由此可见，研究风险管理在生物疫苗生产过程中的应用是十分必要的，也符合“治病救人，药品质量至上”的古老格言。

一、生物疫苗生产过程中的风险识别

1.1 人员风险

在疫苗生产过程中，人为因素是造成产品微粒和微生物污染的主要因素。由于人体随时会散发出大量的颗粒物，而这些颗粒物的表面油脂上附着了一定数量的微生物，因此在生产过程中无法对进入无菌区的人员进行彻底有效的处理，质量也受到了影响，且不能保证疫苗的数量[2]。

1.2 设备风险

设备是保证疫苗生产顺利进行的硬件条件，其型号、安装和设计直接关系到疫苗的质量。常见的工艺设备风险包括：①超净工作台故障，超净工作台为生物疫苗的生产提供了无菌环境[2]。如果超净平台在运行过程中出现停电或故障，未经过滤的物料在转运和接种过程中会受到污染;②培养箱故障。该设备主要用于细菌和细胞的培养和繁殖。培养箱一旦出现故障，会直接导致温度和湿度下降，对培养的细胞数有一定的负面影响;③层流罩的主要作用在于将操作员与产品隔离开，若层流罩发生故障则会造成产品污染， 比如乙肝疫苗的生产工艺为全封闭性的管道生产线，而层流罩生产区域为产品暴露区，一旦出现故障则无法保障制品质量;④合并罐故障：合并罐是生物疫苗生产中的重要设备之一，故合并罐设备出现风险的话，则会对疫苗的无菌操作、均一性等造成影响。

1.3 物料风险

疫苗生产的原料都是生物活性物质，种子库的制备、登记、储存等环节存在诸多风险。例如，注册信息不明确，无法了解生产菌等物质的用途。包装材料和抗生素也会影响疫苗生产的最终质量[4]。例如，疫苗生产的原料质量如果出现质量问题，将直接影响制备的细胞和病毒接种的质量，间接影响疫苗的生产质量指标等。

3.4 疫苗生产环境风险

对于疫苗生产来说，生产环境对产品所造成的风险主要来源于生产环境中的微粒和微生物，以及进入生产环境范围内的物品、设备及人员等可能对产品造成的交叉污染[5]。

二、生产疫苗生产过程中的风险控制

2.1人员风险控制

（1）加强生产人员的管理。从专业知识、工作要求、生物安全

加强对生产相关人员的完整和无菌操作的控制和管理，同时疫苗生产企业应建立完善的培训管理和考核体系，提高生产效率人员质量意识，规范生产操作，最大限度减少人员接触疫苗，生产造成的污染风险。

（2）加强生产人员的培训。结合生产人员的工作经验、岗位、学历等情况，并参照以往培训的 评估结果，确定符合自身企业生产特点的培训方法、 内容及考核方式， 确保员工的资质、健康条件与经验等均能满足岗位需求，以最大程度的减少人为危害源所带来的风险。

（3）加强人员卫生的风险控制。开始工作前进行必要的身体检查，并按照规定的标准穿着; 进入生产车间前，按规定程序进行个人清洁消毒。

2.2设备控制风险

（1）超净工作台。在使用完毕后，及时取出工作台上所使用的试验用品，针对带有活菌、活毒的试验用品应放入灭菌桶中，经过30min 的高压蒸汽灭菌;待取出试验用品后，用消毒清洁布沾0.055%. 84消毒液将工作台进行擦拭，清洁工作完成后，应认真填写洁净工作台的使用、清洁与维护记录。

（2）培养箱。操作人员需每日用纱布对培养箱的表面进行擦拭;仪器使用完后，需认真填写培养箱的使用清洁记录;每年由企业计量室负责培养箱的定期检验工作。

（3）层流罩的风险控制。 层流罩应在开启 0.5h 后方可使用;操作时，需佩戴无菌手套和口罩;进入层流罩后，生产人员不允许直接用手接触层流罩的风帘;消毒剂应每月更换使用，并做好相应的记录工作。

（4）合并罐的风险控制。 为了确保合并罐能正常工作，操作人员在使用完毕后用干纱布将其擦拭干净。同时，加强对仪器设备的检查和养护，以延长仪器的使用寿命。

2.3 物料风险控制

针对进入仓库的物料，应按照其物理性质、化学性质及生物学特性等进行存储与养护，并合理规划仓库的格局，避免物料性质发生变化;物料在进入仓库前需经过严格的质量检验，针对合格、不合格或待检原辅料应分批次存放，且不同状态的物料应使用不同颜色进行标记。

三、 结语

为避免疫苗生产过程中出现交叉污染等风險，疫苗生产企业应对整个疫苗生产过程进行合理验证，并对生产过程进行深入的风险评估和研究。合理分析各种风险源对产品质量的影响，真正发挥风险管理的作用，从而降低各种风险，真正实现疫苗产品质量的持续提升，进而保护人民群众的切身利益。

参考文献：

[1]钱小爱，贾斯月，李琼，邓鹏，王兆，杨北方，王雷，王文娟，江湖大川，官旭华，朱凤才.重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）Ⅰ期临床试验各环节风险管理与质量控制[J].中国生物制品学杂志. 2021，34（07）：883-887.

[2]欧阳楠，薛志革.麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗无菌生产工艺风险评估[J].国际生物制品学杂志. 2020，（02）：82-83-84.

[3]孙琴，周春宁，冯晓蕾，陈勇，陈智高.运用质量管理体系规范疾控机构疫苗流通活动初探[J].江苏预防医学. 2019，30（06）：705-707.

[4]林振顺.构建疫苗四道防线，构筑疫苗全过程安全体系——《疫苗管理法》立法浅析[J].中国食品药品监管. 2019，（07）：13-19.

[5]宋华琳.疫苗管理的体系建构与法律制度创新——《中华人民共和国疫苗管理法》立法解读[J].中国食品药品监管. 2019，（07）：4-12.