妊娠期呼吸道感染与安全用药的临床研究进展

李建新

摘要：每个家庭都希望有一个健康、聪明的小宝宝，但孕妇在整个妊娠期都可能这样那样的毛病出现，特别是呼吸道感染，所以服药在所难免，滥用药物不单对自己有影响，而且还会影响到胎儿的生长发育，本文通过就妊娠期呼吸道感染和安全用药的临床研究进展进行综述，以期为临床处理妊娠期呼吸道感染提供一定参考依据。

关键词： 妊娠期 呼吸道感染

【中图分类号】R248.3 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2021）06-115-01

呼吸道感染是临床最常见感染性疾病之一，病原菌大多由病毒、细菌、支原体或真菌引起[1]。呼吸道感染的临床发病率高，妊娠期更是受流感病毒感染的高危人群，主要原因是妊娠妇女由于为减少对胎儿的父源性抗原性的排斥，要产生免疫容忍，且胎儿的生长发育使母体各方面的负担加重， T淋巴细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和特异性抗体等有利于宿主防御的细胞因子有所减少，使孕妇处于免疫功能低下状态，故容易受到各种病原体的侵袭，特别是上呼吸道感染。由于孕妇和胎儿的特殊关系，母亲的任何身体变化必然会影响到胎儿，甚至会影响其生长发育，所以必需对治疗妊娠期呼吸道染的药物选择认真考虑。本文综述了妊娠期呼吸道感染和安全用药的临床研究进展，具体内容如下。

1.病毒：

上呼吸道感染多是因患者上呼吸道被病毒、細菌和支原体等病原菌入侵所致，鼻病毒、腺病毒、冠状病毒、流感与副流感病毒、埃可病毒、呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒、流感嗜血杆菌、溶血性链球菌、肺炎球菌以及葡萄球菌是引起上呼吸道感染主要病原菌。母体的流感病毒可能引起自发流产或胎儿宫内死亡[2]，关于妊娠期使用抗病毒物治疗流感的安全性仍然存在较大争议，目前关于妊娠期使用抗病毒药物治疗流感的安全性资料有限，因此临床医师需要慎重权衡其利与弊，常见抗病毒药物如下：

1.1奥司他韦

奥司他韦是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂，其抑制神经氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到治疗流行性感冒的作用，经多项研究表明[3-5]，奥司他韦治疗妊娠期上呼吸道感染，效果满意，能够迅速缓解孕妇的咳嗽、发热等临床症状，而且对妊娠结局及新生儿结局无明显不良影响。

1.2利巴韦林

利巴韦林为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷（IMP）脱氢酶抑制剂，抑制IMP，从而阻碍病毒核酸的合成，具有广谱抗病毒性能，但经研究证明[6]，本品有较强的致畸作用，所以禁用于妊娠期的妇女。

1.3中成药

中成药在妊娠期妇女的呼吸道感染治疗中有一定优势，除疗效理想之外，副反应较少，安全性较高。常用的中成药制剂有双黄连、板蓝根等，双黄连由金银花，连翘，黄芩三种中药组成的中药制剂，具有清热解毒和清宣风热作用，同时还可增强机体的免疫机能，用于治疗各种细菌感染及病毒感染取得满意疗效，鉴于中药的毒副作用相对较小的特点，加之妊娠期间用药的特殊性，可用于妊娠期妇女的呼吸道感染，但必需在医生的指导下使用[7]。

2.细菌：

明确致病菌为细菌的呼吸道感染必需使用抗菌药物治疗，但必需综合考虑母体、胎盘、胎儿3个方面的因素，根据孕妇和胎儿的药理学特点，充分权衡利弊，合理、谨慎地选择使用抗感染药物[8]。

2.1β-内酰胺类

本类药物的主要作用机制为通过与位于细菌细胞膜上的PBPs结合，干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，对β-内酰胺类抗生素来说，青霉素类、头孢菌素类均被FDA列入B级，妊娠期应用这类抗生素对孕妇和胎儿比较安全[9]。

2.2氨基苷类

氨基苷类在FDA危险等级中为D级，对人体有危险证据，特别在妊娠中、晚期使用，能损害母子的内耳迷路神经，引起听力障碍致先天性聋哑，应禁用[10-11]。

2.3四环素类

四环素类药物属D类，有研究显示[12]，使用该药后可透过血-胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区中，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良，以及抑制胎儿骨骼生长， 长期大剂量服用四环素不仅损害胎儿，还对孕妇肝脏产生毒性。在动物实验中有致畸胎作用，所以此类药物应属于孕妇禁用范畴。

2.4大环内酯类

大环内酯类中红霉素和阿奇霉素属B级，克拉霉素动物实验中对胚胎及胎儿有毒性作用，属C级。依托红霉素（无味红霉素）可引起黄疸及肝脏损害，有慢性肝病、肝功能损害或孕妇不宜应用。所以此类药物除了克拉霉素和无味红霉素外，其他药物对孕妇来说，应用相对比较安全， 但对胎儿安全性的研究尚不充分，孕妇应用时仍宜权衡利弊。

2.5其他抗菌药物

氯霉素类药物分类为C级，可透过血-胎盘屏障进入胎儿循环 ，发生/灰婴综合征;喹诺酮类属C级，可影响软骨发育;磺胺类药物除水杨酸偶氮磺吡啶、磺胺嘧啶银为B级外，其余属C级;所以以上药物妊娠妇女应禁用;甲硝唑属B级，孕妇应用本品只有具明确指征时才选用;盐酸小檗碱作为中药抗菌药物，孕妇没有明显禁忌，可使用。

3.真菌

抗真菌药物除制霉菌素外其它如氟胞嘧啶、酮康唑、氟康唑等多属孕妇忌用药物，有研究显示[13]，制霉菌素口服后胃肠道不吸收，几乎全部以原形自大便中排出，局部外用也不被皮肤和黏膜吸收，故可用于孕妇。

4.支原体

支原体无细胞壁，故对干扰细胞壁合成的抗菌药物如青霉素、头孢菌素等对其治疗无效，而抑制或影响蛋白质和核酸合成的抗生素则对其敏感，此类药物主要有大环内酯类、氨基糖甙类、喹诺酮类、四环素类等，而氨基糖甙类、喹诺酮类、四环素类属于禁用药物，所以当孕妇确诊为支原体感染引起的呼吸道感染时，选择的药物只有大环内酯类[14]。

5.讨论

妊娠期是妇女生理上的一个特殊时期，此时药物的代谢和转运不仅与非妊娠期有很大的差异，并且胎儿各器官对药物的敏感性在妊娠中的各个时期也不相同[15]。所以当妊娠期妇女发生呼吸道感染时如何正确选择并应用药物是临床医生常常遇到的实际问题，上呼吸道感染常见病因为病毒、细菌，也有少数由真菌、支原体引起，临床医生应当充分评估孕妇的病情，正确使用对孕妇安全的药物治疗，避免胎儿先天发育异常、胚胎停止发育、流产、早产等不良反应，方可达到满意治疗效果，确保母用药的安全性。

参考文献：

[1] 吴成华. 发生上呼吸道感染对妊娠晚期孕妇妊娠结局的影响[J]. 当代医药论丛，2019，17（9）：44-45.

[2] 易锦发，陳建宏. 中西医结合保健干预妊娠合并上呼吸道感染妇女不良妊娠和新生儿不良结局[J]. 按摩与康复医学，2016，7（24）：40-42.

[3] 阚迎昕. 磷酸奥司他韦胶囊联合金莲清热颗粒治疗急性上呼吸道感染的效果[J]. 当代医药论丛，2021，19（8）：177-178.

[4] 方丽红，雷淑芬，王珍，等. 磷酸奥司他韦胶囊在孕产妇急性病毒性呼吸道感染治疗中的应用[J]. 中国高等医学教育，2020（6）：136，140.

[5] 古丽加米拉·吐尔洪，依巴代提古丽·艾买提. 妊娠期感染性疾病患者抗菌药物使用情况与对母婴结局的影响探讨[J]. 中外女性健康研究，2021（11）：44-45.

[6] 李娜，乔宗旭，赵贵芬. 阿昔洛韦联合利巴韦林治疗妊娠合并生殖器疱疹的效果及对妊娠结局的影响[J]. 广东医学，2017，38（24）：3851-3854.

[7] 陈晶晶，张念志. 张念志治疗妊娠期合并上呼吸道感染[J]. 长春中医药大学学报，2019，35（3）：427-430.

[8] 查固长，袁丽. 南昌市某三甲医院围生期孕妇B族链球菌感染现状及妊娠结局分析[J]. 中国当代医药，2020，27（13）：180-182.

[9] 唐冬艳，唐梅艳. 探讨妊娠期上呼吸道感染86例的药物治疗[J]. 中国医学创新，2012，9（4）：45-46.

[10] 符静，苏雪，郑卫红. 妊娠期B族链球菌感染对母儿预后的影响[J]. 大医生，2019，4（3）：141-142.

[11] 宋玉荣，詹磊，孙莉. 妊娠晚期B群链球菌定植情况、抗菌药物敏感性及妊娠结局分析[J]. 中国医药导报，2021，18（15）：113-116.

[12] 杨林东，包芳，吴元赭，等. 晚期妊娠孕妇B群链球菌定植状况及妊娠结局分析[J]. 浙江大学学报（医学版），2020，49（3）：389-396.

[13] 周莉. 马来酸氯苯那敏对妊娠中晚期合并上呼吸道感染咳嗽的疗效分析[J]. 中国处方药，2018，16（7）：98-99.

[14] 李馨雅. 晚期妊娠合并上呼吸道感染对胎儿及新生儿的影响[J]. 中国社区医师，2014（35）：57-58.

[15] 仲文玉，苏玉杰，王司娥，等. 离子热疗仪治疗妊娠期不同程度急性上呼吸道感染的疗效研究[J]. 现代预防医学，2017，44（7）：1337-1339.