抗菌药物不良反应160例分析及预防措施

陈明弟 成明建 辛海怡

广东省云浮市人民医院药学部，广东云浮 527300

随着医疗卫生事业的不断发展，抗菌药物的持续开发以及临床的广泛使用，使我们看到了抗菌药物对人类健康贡献的同时，其带来的不良反应也日益显现[1-2]，主要表现为过敏反应、皮疹、荨麻疹、消化道感染、肝肾功能的损害等[3]。抗菌药物不良反应的发生可能会让患者对医疗技术缺乏信心[4]，加重患者负担，导致医疗资源浪费[5-6]，更是严重地影响患者的身体健康及生活质量，甚至直接危及生命[7]。2019年国家药品不良反应监测年度报告[8]反映抗感染药物不良反应报告数量仍然位居第一，这提示我们应高度重视抗菌药物导致的不良反应，并应制订相关预防及应对措施。本研究主要通过对上报的160例抗菌药物不良反应进行回顾性分析，探讨引起抗菌药物不良反应的主要相关因素，提出可行性预防措施以降低临床抗菌药物ADR发生率，为抗菌药物的合理使用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

数据资料来源于云浮市人民医院2018年1月1日至2020年12月31日上报广东省药品不良反应管理平台的577份药物不良反应报告。本文根据《药品不良反应报告和监测管理办法》[9]从中筛选出160份（占27.73%）与抗菌药物使用相关的不良反应报告进行回顾性分析。纳入标准：不良反应报告均通过广东省药品不良反应监测中心评价。排除标准：未接受抗菌药物治疗的不良反应报告。

1.2 方法

查阅160份抗菌药物ADR报告内容并通过HIS系统收集每例患者的性别、年龄、基础疾病史、过敏史、临床诊断、抗菌药物种类、给药途径、临床症状、严重程度、转归、是否延长病情、是否为新的不良反应等数据，利用Excel 2003进行回顾性统计分析。

2 结果

2.1 抗菌药物ADR与患者性别、年龄相关性

160例患者中，男88例，女72例，男∶女为1∶0.82。年龄≥65岁共62例，表明老年人发生抗菌药物ADR的概率较其他年龄层次高，是使用抗菌药物重点监测的目标人群。见表1。

表1 抗菌药物ADR与患者性别、年龄分布情况

2.2 抗菌药物ADR与给药途径

统计发现，静脉注射给药发生抗菌药物ADR为142例（88.75%），口服给药发生抗菌药物ADR为18例（11.25%），比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 引起ADR的抗菌药物种类

收集的不良反应报告涉及抗菌药物一共11类，30个品种。不良反应发生率最高的前三种抗菌药物为头孢菌素类、氟喹诺酮类、青霉素类，其中排名前三的具体药物分别是左氧氟沙星注射液（20.63%）、注射用哌拉西林钠/舒巴坦（13.13%）、阿奇霉素注射液（8.75%）。见表2。

表2 引起ADR的抗菌药物品种分布情况

2.4 抗菌药物ADR累及器官（系统）及临床表现

抗菌药物所致的不良反应累及器官（系统）前三位是皮肤及附件损害、神经系统、消化系统。其中，能通过体表症状发现的占85.00%，需要检查检验结果判定的占15.00%。见表3。

表3 抗菌药物ADR涉及器官（系统）及临床体现

2.5 抗菌药物ADR出现时间

160例抗菌药物ADR出现的时间大部分为使用后立即出现或使用过程中出现，≤1 d出现的ADR共117例，占73.13%；小部分是经过长时间观察或检查发现，＞1 d的迟发性抗菌药物ADR共43例，占26.87%。见表4。

表4 抗菌药物ADR出现时间分布情况

2.6 抗菌药物ADR与合理应用

通过HIS系统查阅患者医嘱、病历、生命体征三测单、检验检查结果报告等，根据2015版《抗菌药物临床应用指导原则》《处方管理办法》及药品说明书，对160例患者抗菌药物使用进行合理性评价分析，其中，合理处方151例，占94.38%；不合理处方9例，占5.63%。不合理使用情况包括无指征使用抗菌药物2例；抗菌药物遴选不适宜3例；给药途径不适宜1例；用法用量不适宜1例；其他不适宜2例。

2.7 抗菌药物ADR的严重程度及转归

根据2011年《药品不良反应报告和检测管理办法》（卫生部令第81号）中《药品不良反应/事件报告表》里规定的报告类型进行统计，其中一般ADR 148例（含新的一般ADR 48例），占比92.50%；严 重ADR 12例（含 新 的 严 重ADR 8例），占 比7.50%。转归定义为好转的147例，占比91.88%；治愈8例，占比5.00%；未好转2例，占比1.25%；不详3例，占比1.87%。

3 讨论

3.1 重点监测老年人的用药

本调查结果显示，老年人发生抗菌药物ADR的概率稍高于其他年龄层次人群，这可能与老年人肝肾功能减退、免疫功能下降、联合用药多等因素相关[9]。老年人是抗菌药物使用监测的重点人群，应根据老年人肝肾功能合理选用抗菌药物，选择适宜的用药途径及个体化制定用药剂量疗程。临床上除准确采集过敏史外，还应进行具诊断性的皮肤试验检测[10]。使用过程中应要求有家属陪同，告知患者及家属可能发生的ADR，并叮嘱如发现任何异常应立即报告医生或护士进行判断处理；同时护士应加强交叉巡查力度，联合尽早发现ADR。

3.2 优化给药途径

本研究统计发现，88.75%的抗菌药物ADR是静脉给药途径发生的，且有12例与滴注速度相关。临床上应在患者病情稳定及条件允许的情况下，尽量做到“能口服不肌注，能肌注不静脉”，静脉注射时应注意根据个体情况适度调整滴速。其次可通过合理奖惩制度[11]及根据抗菌药物分级管理目录对医生处方权进行相应限制，逐步落实门诊患者停止静脉输注抗菌药物，降低总体抗菌药物静脉输液占比。

3.3 提高医护人员对不良反应的认知度

160例抗菌药物ADR在积极处理下基本能痊愈或好转，其中2例是不可逆的肝肾功能损害。大部分ADR是使用时通过皮肤表现和精神状态发现的，与说明书及文献报道相符，少部分是迟发性的并只能通过检验检测发现。因此，对于使用时间较长及联合用药品种多的患者，应每2～3天进行血液生化检测。医护人员除了认真阅读说明书，熟知药物已知不良反应外，还应定期收集国内外新发现的不良反应进行学习。同时，临床药师应深入临床科室，根据各科室特点，制订抗菌药物培训计划，定期到临床科室进行宣教，整体提高抗菌药物不良反应认知度。

3.4 规范抗菌药物的合理使用

不合理使用抗菌药物也是其ADR发生的其中一个重要因素，本次调查显示，我院抗菌药物使用基本合理，但仍存在需要改善的地方，包括遴选药品不适宜、无指征使用抗菌药物、用法用量不适宜等[12]。发生ADR的抗菌药物种类主要集中在第2～3代头孢菌素类、氟喹诺酮类及青霉素类。查阅本院近三年抗菌药物使用情况发现，该三类一直在抗菌药物使用榜单的前五位，使用强度高是ADR高发的主要因素。因此，在治疗前，除危重患者经验用药外，应先进行细菌培养，根据药敏试验选用合适的抗菌药物，获得目标治疗证据后使用抗菌药物，必要时，应请抗感染临床药师或感控人员进行会诊，指导用药。同时，应加强区域合作，共同监测抗菌药物使用及耐药情况，联合开展面对普罗大众的抗菌药物不良反应宣传，指导合理使用抗菌药物，降低其使用强度[13]。

3.5 多学科共同参与管理抗菌药物

借鉴国外抗菌药物ASP管理经验[14]，结合医院实际情况，充分发挥感控人员、临床药师对抗菌药物了解的优势，形成临床医生、护士、临床药师、检验师、感控人员五位一体的抗菌药物管理体系，引入循证医学手段，建立相应的抗菌药物使用临床路径。有条件下，可实行多途径的现代化、信息化软件管理系统开展质控监督[15]。

本研究从分析使用抗菌药物带来的不良反应角度出发，找出引起抗菌药物ADR的主要因素，提出了可行的预防措施，对减少抗菌药物ADR、促进抗菌药物的合理使用及延缓其耐药性具重要意义。