中药治疗儿童抽动障碍疗效评价的meta分析

付善玉 黄 宇 谢丽凤 杨 晓 韦含汐 郑 勇 李妙媛 郭钦源

广西壮族自治区柳州市妇幼保健院小儿科，广西柳州 545000

抽动障碍好发于儿童人群中，是一种起病于儿童与青少年，临床以快速、不自主、重复、突发及单一或多部位肌肉运动抽动、发声抽动为特征的精神障碍[1]。临床上，根据发病年龄、病程及临床表现等分为短暂性抽动障碍、Tourette综合征及慢性运动或发声抽动障碍三种类型，影响患者健康生活[2]。近年来，儿童抽动障碍发生率呈上升趋势，且本病常在情绪激动或听见他人提及时加重[3-4]。现代医学认为[5-6]，抽动障碍的发生可能与生物学、社会学、心理学与环境等多方面有关，常用方法以氟哌啶醇、硫必利等质量为主，虽然能获得良好的治疗效果，但是远期预后较差，患者治疗后不良反应及复发率较高。祖国中医认为[7-8]，抽动障碍的发病多与外风引动、肝亢风动、痰火扰神及肝虚肝亢等有关，临床应以“息风化痰”为主，但是其临床效果及安全性研究较少[9]。因此，本研究主要探讨中药治疗在儿童抽动障碍患者中的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准

1.1.1 研究类型 文献均为随机对照研究或综述类文献[10-11]。

1.1.2 纳入对象 文献研究对象均为儿童抽动障碍患者；排除精神障碍、严重器官衰竭及心肺复苏后患者。

1.1.3 干预措施 针对儿童抽动障碍患者，对照组采用常规方法治疗，观察组采用中药治疗。

1.1.4 纳入及排除标准 纳入标准：①搜索、入组的文献均为临床病例或随机对照研究[6]；②文献研究对象均为儿童抽动障碍患者，且均拟行中药治疗，患者均可耐受；③检索文献不分语种、国籍、性别。排除标准：①数据内容重复的选取信息量、样本量较大的文献；②对照组使用中医治疗方法的文献；③无明确诊断标准文献或数据错误、难以提取的数据文献。

1.2 检索策略

1.2.1 计算机检索 根据文章研究的目的，查阅中文、英文数据库，并在计算机中对中文数据库（中国知网、万方、维普）及英文数据库（PubMed、EMbase等）进行检索，对综述、会议论文等完成手动检索。检索词包括：“中药治疗”“儿童抽动障碍”“临床疗效”“安全性”，等，检索时间为1990年1月至2020年1月。

1.2.2 手动及其他检索 对于综述、会议论文等完成手动检索，从百度学术、谷歌学术等数据库中进行相应的追踪，追踪与中药治疗在儿童抽动障碍有关文献并完成meta分析。

1.2.3 中文检索式 检索词为中药治疗*儿童抽动障碍*临床疗效*安全性；＃1主题词：儿童抽动障碍/全部树/全部副主题词；＃2中药治疗治疗儿童抽动障碍；＃3临床治疗效果；＃4中药治疗治疗儿童抽动障碍*安全性；＃5＃1OR＃2OR＃3；＃6主题词：影响/全部树/全部副主题词；＃7中药治疗治疗儿童抽动障碍临床疗效及安全性；＃8＃1OR＃2OR＃3OR＃4OR＃5OR＃6OR＃7OR。

1.2.4 英文检索式 The search term is Chinese medicine treatment*Child tic disorder*Clinical efficacy*Safety；#1 Subject headings： Tic disorder in children/All trees/All subtopics；#2 Chinese medicine treatment for children with tic disorder；#3 Clinical treatment effect；#4 Chinese medicine treatment for children with tic disorder * safety；#5 #1OR#2OR#3；#6 Subject headings： influence/all trees/all subtopics；#7 The clinical efficacy and safety of traditional Chinese medicine in the treatment of tic disorders in children；#8 #1OR#2OR#3OR#4OR#5OR#6OR#7OR。

1.3 文献筛选

对符合上述要求的论文纳入、整理；由2名评价员阅读符合要求文章的摘要部分，再次核对纳入文献的数量、质量，并进行验证；对于单一阅读摘要难以确诊者可下载全文阅读，并完成meta分析；对于存在异议的文献可放弃或邀请他人参与，最终结果遵循少数服从多数的原则[12-13]。

1.4 文献质量评价

Newcastle. Ottawa Scale（NOS）系统对入组的文献治疗进行分析、评估。此评分系统总分为7分，随机序列的产生为0～2分，分配隐藏为0～2分，盲法为0～2分，退出或失访为0～1分，评分0～3分为低质量文献，4～7分为高质量文献[14-15]。

1.5 统计学分析

采用RevMan 5.3软件对数据进行meta分析。①效应指标合并分析：二分类变量数据可选用率、比值比（odds ratio，OR）、相对危险度（relative risk，RR）等指标作为效应指标进行合并分析；连续性变量数据，当数据测量单位相同时，选用加权均方差（weighted mean difference，WMD）作为效应指标进行合并分析，当数据测量单位不同时，选用标准化均方差（standardized mean difference，SMD）作为效应指标进行合并分析。②异质性检验：采用χ2检验结合I2值分析异质性，若P＞0.1，I2≤50%，表示研究间异质性可接受，选用固定效应模型进行meta分析：若P≤0.1，I2＞50%，表示研究间异质性较大，选用随机效应模型进行meta分析。③偏倚分析：绘制漏斗图，如漏斗图不对称，说明数据存在偏移，其不对称越明显，说明偏移程度越大。④敏感性分析：当纳入研究异质性较大时，进行敏感性分析。

2 结果

2.1 文献检索结果

本研究均完成相关文献的筛查，初步获得文献849篇，运用Note Express软件完成重复文献的剔除，获得文献108篇；获取全文，剔除75篇，剩余的33篇进行二次讨论剔除4篇，对剩余的29篇论文进行阅读，结合纳入、排除标准，排除24篇，最终纳入5篇文献；其中中文文献4篇，英文文献1篇。见图1。

图1 文献检索流程及结果

2.2 纳入文献情况

2.2.1 纳入文献情况 通过多重筛选最终纳入文献5篇；主要分布在中国、美国等地区，共计纳入病例数720例，资料收集时间为3个月至2年，见表1。

表1 纳入文献情况

2.2.2 纳入文献质量评价 入组的5篇文献均完成质量评价，结果表明：文献中3分3篇，2分2篇，见表2。

表2 纳入5篇文献质量评价

2.3 中药在儿童抽动障碍患者中的临床疗效

5篇符合要求的文献中共有5篇文献涉及治疗后临床疗效，对上述结果进行敏感性分析发现，对收集的文献进行归纳、总结后，χ2=5.63，df=6，Z=7.06，I2=0%，P＜0.00001，结果表明：中药用于儿童抽动障碍患者中能获得较高的临床疗效率，利于患儿恢复，见图2。

图2 中药在儿童抽动障碍患者中的临床疗效meta分析

偏倚检查：根据RevMan 5.3软件绘制漏斗图，结果显示：绘制的图形相对规则，文献存在发表下偏倚性较小，结论可靠，见图3。

图3 中药在儿童抽动障碍患者中的临床疗效偏倚性检查

2.4 中药在儿童抽动障碍患者中的安全性

5篇符合要求的文献中共有4篇文献涉及安全性，对上述结果进行敏感性分析后发现，剔除陈天翼研究后I2=46%，结果表明：χ2=35.32，df=19（P=0.01），I2=46%。Z=8.55，P＜0.00001，说明中药在儿童抽动障碍患者中安全性较高，见图4。

图4 中药在儿童抽动障碍患者中的安全性meta分析

偏倚检查：根据RevMan 5.3软件绘制漏斗图，结果表明：绘制的图形相对规则，文献存在发表下偏倚性较小，结论可靠，见图5。

图5 中药在儿童抽动障碍患者中的安全性偏倚性检查

3 讨论

抽动障碍多起病于学龄期（7岁前发病），发声抽动较晚（11岁前发病）。国内学者研究表明[16]，我国8～12岁人群中抽动障碍患病率为2.42‰，且男性发病率略高于女性。目前，临床上对于儿童抽动障碍发病机制尚未阐明，普遍认为与遗传、神经生化异常、脑结构或功能异常、心理因素或免疫因素等有关，临床多表现为运动抽动和发声抽动等，影响患者健康、生活[17-18]。西医治疗是儿童抽动障碍患者中常用的治疗方法，虽然能改善患者症状，延缓病情发展。但是，长期西药治疗安全性较差，药物不良反应发生率较高[19]。

中医古代文献中并无关于抽动障碍病名的明确记载，根据现代医学对于疾病的记载将其归结于“慢惊”“发搐”等范畴，认为其发病多与先天不足、饮食失宜、情志失调及感受外等有关，导致脾虚痰聚，挟风上扰[20-21]。因此，中医治疗儿童抽动障碍患者中能获得良好的效果[22]。本研究中，初步获得文献849篇，运用Note Express软件完成重复文献的剔除，获得文献108篇；查阅纳入文献的题目、摘要排除177篇。经多次筛选，最终纳入5篇文献；其中中文文献4篇，英文文献1篇，说明中药治疗儿童抽动障碍研究相对较多，但是其临床疗效、药物安全性存在偏差。从检索的文献看出，儿童抽动障碍中医多从肝论治为主，但是又分为心肝、肝脾、肝肾等，临床对于其治疗多中医辨证施治为主，能获得良好的预后及效果[23-24]。meta分析属于是一种新型的分析方法，意指较晚出现的更为综合的事件，通常用于命名一个新的相关的并对原始学科进行评论的学问，不仅包括数据结合，亦包括结果的流行病学探索、评价，实现实体的分析。本研究中，5篇符合要求的文献中共有5篇文献涉及治疗后临床疗效，结果表明：χ2=5.63，df=6，Z=7.06，I2=0%，P＜0.00001；5篇符合要求的文献中共有4篇文献涉及安全性，结果表明：χ2=35.32，df=19（P=0.01），I2=46%。Z=8.55，P＜0.00001，说明中药治疗儿童抽动障碍中能获得较高的临床疗效，药物安全性较高。因此，临床上儿童抽动障碍患者治疗前应完善有关检查，评估患者身体状态，加强其中医分型评估，善于根据评估结果进行治疗，充分发挥中医辨证施治的效果，促进患者恢复[25]。

综上所述，汇总目前关于中药治疗儿童抽动障碍结果表明，中药治疗儿童抽动障碍中能获得良好的效果，安全性较高，值得推广应用。