利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者的影响

孙丽 李丹丹

2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）实为一种比较常见的代谢性疾病，伴随我国在人口老龄化方面的日渐加剧，此病已经成为一种老年群体基础病。有报道[1]指出，T2DM在超重以及肥胖人群当中的患病率较之正常体质量者，要明显偏高。针对超重及肥胖T2DM患者，采用非手术体质量控制法（比如运动、饮食管理等）不仅能减轻体质量，而且还能较好的控制糖尿病患者的病情。但经深入研究得知，一些患者采用上述非手术体质量控制法后，并未获得理想效果。有研究[2]指出，采用艾塞那肽治疗T2DM，无论在控制体质量方面，还是控制血糖升高上，均有效。但另有研究[3]指出，艾塞那肽在降低患者体质量方面，并无明显效果。针对利拉鲁肽而言，其实为一种治疗糖尿病即控制体质量的新型药物，不仅能加速胰岛β细胞再生，减轻患者体质量，而且还能降低血糖水平。为证实此药的应用效果，文章选取本院收治的超重及肥胖的T2DM伴微量白蛋白尿患者，采用利拉鲁肽注射液进行治疗，现就其效果探讨如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料

2016年3 月—2020年3月间，选取本院收治的超重及肥胖的T2DM伴微量白蛋白尿患者，共计70例，均与《中国2型糖尿病防治指南（2013年）》中此病诊断标准相符[4]，且都通过实验室检查证实存在微量白蛋白尿，身体质量指数（BMI）大于24 kg/m2；排除心血管疾病史及急慢性感染者，另排除糖尿病慢性并发症、糖尿病酮症、恶性肿瘤及严重脏器功能不全者。将患者分成两组（随机数字表法），在A组37例中，最小年龄35岁，最大78岁，平均（62.4±5.1）岁；男性22例，女15例，最短病程1年，最长9年，平均（3.5±0.6）年；BMI为（27.51±1.36）kg/m2。B组33例中，年龄35～77岁，平均（62.2±4.7）岁；男、女患者比为20：13，病程1～8年，平均（3.4±0.7）年，BMI为（27.48±1.32）kg/m2。两组上述资料经综合比对，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者对本研究均知情同意，且本研究已得到医院伦理委员会批准。

1.2 方法

A组口服二甲双胍（河北山姆士药业有限公司，国药准字H20123024，规格：0.5 g×12片×2板）治疗：1.0 g/次，每日两次；B组基于此，皮下注射利拉鲁肽（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20160037，规格：3 mL:18 mg）治疗：0.6 mg/次，持续7 d，后将用量增至1.2 mg/次，每天1次。两组均连治3个月。

1.3 观察指标

分别于治疗前、后，对两组的尿液及外周静脉血进行采集，用TBA-2000FR型全自动生化分析仪（日本东芝株式会社）测定血清肌酸酐（serum creatinine，SCr）、血尿酸（serum uric acid，SUA）、空腹血糖（fasting blood glucose，FPG），用免疫比浊法测定尿微量白蛋白/尿肌酸酐（urinary microalbumin/urinary creatinine，ACR），用酶联免疫吸附测定（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）法对脂联素（adiponectin，APN）水平进行检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0对文中数据予以处理，针对计量资料以 （±s）表示，行t检验，P＜0.05则差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗前上述指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组SCr、SUA、ACR相比治疗前，均有升高（tA组=3.15、3.67、4.12，tB组=5.12、5.37、4.98，P＜0.05），差异有统计学意义，而B组升幅更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组FPG相比治疗前，均有明显降低（tA组=5.67，tB组=3.50，P＜0.05）差异有统计学意义，而B组降幅更为显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组肾功能指标、脂联素及血糖指标对比 （±s）

表1 2组肾功能指标、脂联素及血糖指标对比 （±s）

组别 SCr（μmol/L） SUA（μmol/L） ACR（mg/mmol） FPG（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 166．77±31．3793．01±27．40313．77±42．55255．77±40．3411．01±3．907．59±2．09．16±2．389．63±1．67 B组 165．24±31．8476．90±22．49314．72±41．36221．34±33．0911．22±3．405．30±1．369．27±2．676．26±0．80 t值 0．2022．6690．0953．8750．2395．5330．18210．556 P值 ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05 ＞0．05 ＜0．05

3 讨论

近年，伴随社会经济的持续、快速发展，人们生活质量的不断提高，肥胖人数呈现出快速增加态势，受此影响与驱使，肥胖2型糖尿病患病率也呈迅猛发展趋势。有报道指出，我国肥胖人群糖尿病患病率达34%，其中，BIM≥25的人群当中，2型糖尿病患者的患病率为18%，而BIM≥33的人群糖尿病患病率为25%。针对糖尿肾病患者，在其早期阶段，主要有微量白蛋白尿等表现，如果未能得到及时、有效治疗，那么伴随患者病情的持续进展，可向终末期肾病转变。伴随患者体质量的不断增加，患者机体当中脂质成分会发生改变，并且还会加速脂肪酸的分泌游离，最终会加重患者的胰岛素抵抗，从而更加难以控制血糖。针对超重及肥胖的T2DM患者，如果伴有微量白蛋白尿情况，在实际治疗时，如果能够将患者的体质量予以降低，那么不仅能改善其血糖控制效果，而且还能改善机体对胰岛素的敏感性；但需要强调的是，在采用胰岛素进行治疗时，尽管能够较好的控制血糖，但会持续升高患者体质量，最终会加重胰岛素的抵抗；所以，在体质量控制与血糖控制之间，往往存在一定的矛盾。

无论是体质量增加，还是腰围增加，都能使胰岛素抵抗情况加重，使血糖控制难度增加，而且肥胖还易诱发各种并发症，比如糖尿病肾病等[5]。微量白蛋白尿是判定糖尿病肾病的重要证据，而糖尿病肾病是造成终末期肾病的典型诱因[6]。因此，早期测定T2DM患者的微量蛋白尿，并及时进行治疗，有助于病情的抑制与延缓。利拉鲁肽实为一种新型的人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，能对内源性GLP-1进行模仿，借助葡萄糖对胰岛素的分泌、合成进行调整，另外，依据机体血糖水平，对胰岛素分泌进行调控[7]。有报道[8]指出，利拉鲁肽能够对人体的血糖稳态进行调节；其能够不断刺激β细胞的新生与增殖，从而对β细胞凋亡施加抑制，实现胃排空时间的延长，控制食欲，减轻体质量，改善胰岛素抵抗情况。另有学者[9]指出，利拉鲁肽能可以通过葡萄糖浓度依赖的形式，激活β细胞，促进其胰岛素的分泌，对胰高血糖素的分泌施加有效抑制。有研究[10]认为，此药有助于延缓胃排空，对食欲施加抑制，减低体质量，减轻其对胰岛素抵抗所造成的影响，此结论与B组胰岛素功能更优的结论相一致。当血糖状态较好时，有助于高血糖对肾功能供应损伤情况的减轻，对机体微炎症状态有较好的调节作用[11-12]。本文中，在连续施治3个月后，B组的各项肾功能指标改善情况较A组，均明显偏高。APN不仅是一种血清蛋白，而且还是一种抗炎脂肪因子，其合成与蜂蜜都来自脂肪组织，能够以一种特异性的方式与细胞外基质相结合来发挥作用。有报道[13]指出，APN多表达于胰腺血管内皮细胞中，有促进胰岛素敏感性提高、加速糖脂代谢及对胰岛素抵抗施加抑制的作用；此外，其对于多种炎症细胞因子以及促炎脂肪因子，均有较好的抵抗作用，因而能够抑制炎症因子的介导作用（胰岛素抵抗），促进胰岛素敏感性的提升。从本文可知，B组治疗后的APN水平较A组，显著偏高。提示此药在改善脂联素水平上，有着不错效果。

综上所述，采用利拉鲁肽治疗超重及肥胖的T2DM伴微量白蛋白尿患者，不仅能改善肾功能，而且还能上调APN水平，稳定血糖，因而有着不错效果。