早期先兆流产患者血栓弹力图特点分析

严君宜 胡俊 骆迎春 彭昱霖

【摘 要】目的：与正常早孕期孕妇比较，分析早期先兆流产患者血栓弹力图（TEG）、凝血五项和PLT计数的特点。？方法：按照事先确定的纳入和排除标准选取湖南省妇幼保健院2020年7月至2021年1月收治的早期先兆流产（实验组）及正常早孕（对照组）孕妇各60例，留取的静脉血标本送PLT计数、凝血五项、TEG检查。比较两组间PLT计数、凝血五项、TEG的异同。结果：相比对照组，实验组APTT（t =4.546，P <0.0001）、PT（t =5.782，P <0.0001）、R值（t =10.36，P <0.0001）及K值（t =4.843，P <0.0001）均减小，α角（t =4.710，P <0.0001）和CI（t =7.255，P <0.0001）均增加，两组之间PLT计数、TT、D-D、FIB、MA值的差异无统计学意义（P >0.05）。结论：相比正常早孕妇女，早期先兆流产患者血液高凝状态更严重，但PLT整体性能并无差异。

【关键词】血栓弹力图；凝血功能；早期先兆流产

引言

流产（abortion）的本质是在胎儿具有生存能力前，自发性或人工终止妊娠。国内的常用定义为孕28w之前或胎儿出生体重<1000g[1]。流产还可按照终止妊娠时的孕周将流产分为早期流产（孕周<13+6 w）和晚期流产（孕14 w～28 w）；或按照流产过程中是否存在医疗干预，将其分为自然流产和人工流产[1]。按照自然流產的进展过程和临床特点，其又可分为多个临床亚类，这其中最常见的是先兆流产[2]。研究表明多种原因可以导致自然流产，而母体血液高凝是其重要高危因素之一[1]。Greer等[3]的研究表明胎儿流产风险与血栓形之间成呈正相关。当患者的血液系统变化从正常孕妇的高凝状态转变为了更加严重的病理性高凝（妊娠期间出现血流变异常或纤溶、抗凝、凝血等系统的指标异常），血栓形成的风险将增加。当这一状态进一步发展，就可能造成局部微血栓的形成，甚至引起患者胎盘梗死的发生，进而诱发因胚胎停育或胎儿发育不良而导致的流产。研究已经证明习惯性流产患者中约66%的患者存在至少一种遗传或获得性止血功能异常状态[4，5]。然而，早期先兆流产与凝血功能异常的关系尚无文献涉及。

目前，传统的凝血五项检查包括APTT、PT、TT、FIB、D-D、PLT计数等。但研究表明以上这些指标并不能全面反映凝血的整个过程，且敏感性、特异性相对欠佳[6，7]。血栓弹力图（thrombelastograph， TEG）这一检查项目则可以较好地弥补传统凝血功能检查的缺点和不足。TEG的基本工作原理是通过实时、动态地观察凝血和纤溶的全过程，来实现全面细致地评估血凝块形成的速度、强度、稳定性，凝血因子（尤其是FIB）和PLT的数量及功能、纤维蛋白溶解过程等情况，以确定凝血功能异常的原因[8，9]。TEG如今已经在临床各科的工作中获得广泛的运用，并取得了不俗的成绩。

我们这次研究的重点在于探究，以正常早孕期孕妇为对照，早期先兆流产患者是否也存在病理性高凝——早期先兆流产患者存在凝血功能五项、TEG指标和PLT计数异常。

1 资料和方法

1.1 一般资料及分组

选取2020年7月至2021年1月湖南省妇幼保健院门急诊和住院部收治的早期先兆流产孕妇60名作为研究对象（实验组）；选取同期我院门急诊和住院部的正常早孕孕妇60例为正常对照组。本研究已获湖南省妇幼保健院医学伦理委员会批准，且所有患者均知情同意。早孕期先兆流产诊断标准：妊娠13+6w前，患者少量阴道流血，伴阵发性下腹痛或腰背痛。妇检时宫颈外口未开，胎膜未破，无妊娠产物排出，子宫大小与停经时间相符[1]。超声检查妊娠囊位于宫腔内，胚芽长度或头臀长小于84mm且与孕周相符，具有规律的原始心管或原始胎心搏动，孕囊周边可存在宫腔积血。入组条件：①2020年7月至2021年1月期间的早孕期孕妇；②超声检查示宫内早孕且胎儿大小符合孕周。排除条件：①有血栓疾病或出血性疾病；②近期有促纤溶或抗凝药物用药史。

1.2 标本收集及处理

所有患者均经外周静脉留取静脉血，标本送我院检验科行PLT计数、凝血五项、TEG检查。TEG仪采用广州阳普医疗科技股份有限公司ImproClot血栓弹力图仪，TEG试剂采用广州阳普医疗科技股份有限公司活化凝血监测试剂盒（凝固法），TEG血液标本按说明书要求处理。将结果中的R值、K值、α角、MA值、CI记录在案。

1.3 统计学分析

2 结果

实验组，年龄27岁～37岁，平均年龄（32.32±5.22）岁，对照组，年龄27岁～37岁，平均年龄（31.85±5.65）岁，两者之间无统计学差异（t=0.4701，P=0.6392）。

2.1 实验组及对照组传统凝血指标和PLT计数比较

两组比较，实验组APTT（t=4.546，P<0.0001）和PT（t=5.782，P<0.0001）都相对于正常对照组减小，两组间的其他各项指标无统计学差异（P>0.05），见表1。

2.2 实验组及对照组间TEG指标比较

相比对照组而言，实验组R值（t=10.36，P<0.0001）和K值（t=4.843，P<0.0001）均减少，而α角（t=4.710，P<0.0001）和CI（t=7.255，P<0.0001）均增高，两组间MA并无显著的统计学差异（t=1.379，P=0.1710），见表2。

3 讨论

目前研究表明，传统凝血功能检查中的指标有PT、TT、APTT、FIB、D-D等，TEG包括CI、R、K、α角和MA等指标。MA反映的是血凝块的最大硬度和强度，与PLT和FIB密切相关[10]。血凝块强度的主要贡献者为PLT（约占80%）和纤维蛋白（约占20%），所以MA值主要反映PLT的整体性能——数量和功能；而PLT计数仅计算单位体积血液中所含血小板的数目，并不涉及血小板的功能[11，12]。

宏观层面上血栓前状态或血液高凝状态的妇女可能没有临床表现，或仅有非特异性临床表现；但微观层面上血液高凝可以导致孕妇的子宫-胎盘血流动力学剧变，引起子宫胎盘血管内局部微血栓的形成，甚至导致胎盘梗死。由于局部血栓栓塞，胎盘血流量将显著减少，这将造成胎儿缺血缺氧，进而引起自发流产[13]。我们的研究结果也印证了这一理论。在我们的结果中，实验组的APTT、PT、R、K都要小于对照组的，与此同时实验组的α角和CI均要大于对照组的，说明实验组的血液高凝状态比对照组要严重。但是，两组之间MA值、PLT均无统计学差异。因此，两组之间血小板血小板的数量和功能上并无区别。

综上所述，早期先兆流产患者的血液相对于同孕周正常妊娠人群的高凝状态也更明显，但PLT整体性能上并无区别。

参考文献

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基金项目：湖南省出生缺陷协同防治科技重大专项（2019SK1010）

通讯作者：胡俊，男，1966年7月生，本科，检验输血科主任技师，研究方向：临床输血技术。