载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病认知功能的相关性研究

杨栋嫣

【摘要】目的：探讨载脂蛋白（APO）E基因多态性与阿尔茨海默病认知功能损害的相关性研究，进一步载脂蛋白E研究在其中的调节作用，为阿尔兹海默病早期诊断预防提供理论参考。方法：选取在我院神经内科收治的阿尔茨海默病患者76例作为PAD组，另外选取78例健康者作为对照组，通过静脉采血测定APOE基因亚型分型，对比两组ApoEε4等位基因频率。结果：PAD组中ApoEε4频率明显高于对照组且差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病认知功能具有相关性。

【关键词】载脂蛋白E;阿尔茨海默病;ApoEε4

阿尔茨海默病（alzheimer’S disease，AD）是导致老年人痴呆的常见原因，多见于60岁以上的老年人。属于一种原因未明的原发性脑部变性性疾病，其起病缓慢而且比较的隐匿，以逐渐加重的痴呆为主要临床表现，一旦发病不可逆转。随着我国逐步进入老龄化，阿尔茨海默病的发病人数也在逐步地增加，严重影响着患者的生活质量，给家庭和社会均造成不小的负担。但是值得慶幸的是随着医疗水平的不断发展，发现载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）基因与散发的阿尔茨海默病有着密切的联系。因此，在本次研究中通过对比两组ApoEε4等位基因频率对载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病认知功能的相关性进一步研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

本次研究通过对我院神经内科2019年1月—2019年12月收治的阿尔茨海默病患者76例作为PAD组，另外选取78例健康者作为对照组进行研究。76例阿尔茨海默病患者均符合精神疾病诊断与统计手册（第4版）标准。PAD组中男性40例，年龄在60～84岁，均龄（73.56±3.26）岁，女性38例，年龄在61～84岁，均龄（74.12±3.16）岁。健康体检者组男性39例，年龄在61～83岁，均龄（72.86±3.54），女性39例，年龄在62～83岁，均龄（74.78±4.56）岁。经过两组人员一般资料对比没有明显的统计学意义（P>0.05），具有研究价值。排除标准：患有严重的心肝肾功能障碍、正在服用或近期服用外源性激素者。

1.2研究方法

1.2.1临床评估

对所有人员完善神经系的检查和精神状况的检查与认知功能的评估。认知功能评估采用简易智能精神状态检查量表或蒙特利尔认知评估量表、霍普金斯词语学习测验修订版、画钟测验、连线测验等。

1.2.2 ApoE基因多态性检测

两组患者均为空腹静脉采血10ml，应用限制性酶切法，提取DNA进行基因扩增，后进行琼脂糖凝胶电泳，根据分离条带位置和数量区分不同的ApoE等位基因亚型。受检者携带一个ε4等位基因则为apoEε4阳性。

1.3统计学分析

本文使用SPSS V15软件统计，排除了差异使用用于计数时的数据表示速率的（%）方式来进行表示，计量时的数据速率采用（±s）表示，用于χ2检验，t检验，差异统计P<0.05具有重要的应用统计学研究价值。

2 结果

通过对PAD组和对照组中APOE等位基因表达频率进行对比，利用限制性内切酶APOE基因亚型分型方法，对两组受检人员进行APOE等位基因检测，结果发现PAD组中ApoEε4频率明显高于对照组且差异具有统计学意义（χ2=6.1647，P<0.05），而ApoEε2频率和ApoEε3频率对比没有显著差异（P>0.05）。

3 结论与总结

阿尔茨海默病是一种进行性发展的中枢神经系统变性病，据有关统计全球有3000万人患有阿尔茨海默病，《2015年世界阿尔茨海默病报告》中指出预计在2050年全球阿尔茨海默病患病人数将突破1.5亿。其病理改变为弥漫性脑萎缩、老年斑和颗粒空泡变性，在《中国痴呆与认知障碍指南》2015版中指出载脂蛋白（APO）E基因与阿尔茨海默病有着密切的关系，为晚发性阿尔茨海默病最大已知的遗传风险因素，携带一个E4等位基因的人比普通人患阿尔茨海默病的风险就高3～4倍。与本次研究结果一致，PAD组中患者ApoEε4等位基因频率明显高于对照组，且差异具有统计学意义，说明ApoEε4等位基因频率可能与阿尔茨海默病认知功能的发生有关。

相关研究在对载脂蛋白（APO）E基因进行研究时发现载脂蛋白（APO）E包含有ε2、ε3、ε4三个等位基因，其中ApoEε2基因具有保护作用，可以有效地降低阿尔茨海默病的患病风险。ApoEε4与阿尔茨海默病发病呈现剂量上的依赖关系，其原因为ApoEε4等位基因能够参与调节不产生β样淀粉蛋白（Aβ）的生成，影响星形胶质细胞和神经元对Aβ的清除，进一步导致神经元的坏死，阿尔茨海默病发病。

总而言之，ApoEε4等位基因频率与阿尔茨海默病的患病率有着显著的关系，通过检测载脂蛋白（APO）E基因可以提高阿尔茨海默病诊断的预测性，为早期检测阿尔茨海默病提供依据。

【参考文献】

[1]唐毅，邢怡，秦伟，等.阿尔茨海默病患者性腺轴激素水平与认知功能的相关性及载脂蛋白E基因的调节作用[J].中华老年心脑血管病杂志，2017，19（4）：340-344.

[2]Alzheimer's Association.2016 Alzheimer's disease facts and figures[J].Alzheimers Dement，2016，12（4）：459-509.

[3]郑文选，郑磊，袁栋才.载脂蛋白Eε4等位基因在阿尔茨海默病诊断及治疗中研究进展[J].中国老年学杂志，2017，37（14）：3636-3637.

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