寿胎丸加四君子汤辅助治疗封闭抗体阴性致复发性流产患者的效果及其对封闭抗体转阳率的影响

孙 丹 王艳丽

1 郑州大桥医院妇产科，河南省郑州市 450000； 2 河南省生殖健康科学技术研究院国家卫生健康委出生缺陷预防重点实验室 优生遗传研究实验室

早期复发性流产(RSA)较为常见，约超过40%的患者病因尚不清楚[1]，常见的临床表现为腹痛及停经后阴道出血等。临床上可用黄体酮补充孕激素进行保胎[2]，但是单一使用改善封闭抗体转阳率等效果不理想。本文旨在探究寿胎丸加四君子汤辅助治疗封闭抗体阴性致RSA患者的效果及其对封闭抗体转阳率的影响，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我科2018年9月—2020年7月107例封闭抗体阴性致RSA患者作为观察对象，以随机数字表法分为两组：对照组53例，年龄22～40岁，平均年龄(32.51±3.67)岁；孕周4～12周，平均孕周(6.37±1.08)周；流产3～4次，平均流产(3.06±0.06)次；体重52～67kg，平均体重(56.09±2.71)kg。观察组54例，年龄22～42岁，平均年龄(32.36±3.18)岁；孕周4～11周，平均孕周(6.43±1.22)周；流产3～5次，平均流产(3.23±0.08)次；体重52～69kg，平均体重(56.23±2.70)kg。两组患者基线资料比较差异不显著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 (1)纳入标准[3]：①符合西医《妇产科学》和中医《中医妇科学》的封闭抗体阴性致RSA相关诊断标准；②年龄≥18岁；③近3个月内未进行相关药物治疗者；④患者家属签署知情同意书。(2)排除标准：①生殖内分泌，生殖器官及甲状腺等功能异常者；②患者伴侣精液常规异常；③因跌倒等意外事故造成流产者；④伴有严重感染、肝肾疾病等全身性疾病者；⑤对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组采取传统的淋巴细胞免疫治疗法，采取患者伴侣血液30ml并提取淋巴细胞仪患者手臂为接种部位分6点进行皮下注射，1次/2周，连续治疗2个月。观察组加用中医孕前干预方法，以补肾健脾方(寿胎丸+四君子汤)为主方，方剂组成为：党参20g、杜仲15g、菟丝子15g、川续断15g、桑寄生15g、白术10g、阿胶10g、炙甘草6g。若患者血热阴虚加黄芩10g、白术10g；若患者血瘀阻滞加当归10g、丹参10g、赤芍10g。以上中药加水煎煮取汤液300ml为1剂，于月经第5天开始早晚两次服用，每日1剂，月经来潮停止，连续服用2个月。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效：参照中医证候积分观察两组患者治疗后的临床疗效[4]。若患者临床症状完全消失，中医证候积分减少≥95%判定为治愈；若患者临床症状大部分消失，积分减少≥70%但<95%判定为显效；若患者临床症状部分改善，积分减少≥30%但<70%判定为有效；若患者临床症状没有改善，积分减少<30%判定为无效。

1.4.2 中医证候积分：参考《中药新药临床研究指导原则》对患者症状进行评分，包括腰膝酸软、阴道出血、小腹坠痛、口干舌燥等症状，每项0～10分，分数越高说明患者临床症状越严重。

1.4.3 封闭抗体状况：分别在患者治疗前后进行晨起空腹抽静脉血3ml，置于乙二胺四乙酸二钾抗凝管，采用流式细胞仪检测记录抗CD3-BE、抗CD4-BE、抗CD8-BE的封闭效率。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为96.30%，比对照组的79.25%高，差异显著(χ2=5.775 9，P=0.016 2<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较[n(%)]

2.2 中医证候积分比较 治疗后观察组腰膝酸软、阴道出血、小腹坠痛及口干舌燥评分比对照组低，差异显著(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候评分比较分)

2.3 封闭抗体状况比较 治疗后观察组抗CD3-BE、抗CD4-BE及抗CD8-BE水平比对照组高，差异显著(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后封闭抗体状况比较

3 讨论

在治疗RSA时应注重补肾安胎活血，调节阴阳平衡，单用中药方剂治疗在改善封闭抗体状况等方面效果不理想[5]，本文通过寿胎丸加四君子汤辅助治疗封闭抗体阴性致RSA患者的效果探究及其对封闭抗体转阳率的影响。

本文显示，观察组总有效率比对照组高，腰膝酸软、阴道出血、小腹坠痛及口干舌燥评分比对照组低。说明观察组治疗效果优于对照组，淋巴细胞免疫疗法促进孕妇生成封闭性抗体，也能诱导CD8+细胞增殖，降低CD4+/CD8+比率，改善患者的细胞免疫状态，即能够改善患者复发性流产导致的临床症状。在此基础上，补肾健脾方[6]中菟丝子补肾益精、桑寄生和川续断强筋骨补肝肾，三药合为君药，用于补肾固胎、益精填髓，且药性温和不燥，滋补不腻。阿胶滋阴补血、党参补中益气、白术健脾益气、杜仲补肝肾强筋骨，四药合为臣药，能够辅助君药补肾滋阴，养血益气。炙甘草为佐使药，用于调和方剂，补气和胃。诸药合用共同发挥补肾活血、益气安胎的功效，可用于治疗脾阳失调、肾不载胎和胎元不固等，缓解复发性流产的临床症状，辅助淋巴细胞免疫疗法其治疗效果更加显著。

抗CD3-BE、抗CD4-BE及抗CD8-BE为血液中的免疫物质，对胚胎有保护作用。本文显示，治疗后观察组抗CD3-BE、抗CD4-BE及抗CD8-BE水平比对照组高。说明观察组治疗效果优于对照组，淋巴细胞免疫疗法能够增加封闭抗体的含量，抑制体液免疫反应，协同孕妇和胎儿免疫关系的平衡；在此基础上补肾健脾方中菟丝子性平味甘辛，入肝肾经，有安胎和滋补肝肾的药用价值，内含的黄酮类、多糖类等提取成分可以促进胎盘上绒毛和毛细血管内皮发育，改善蜕膜和腺体的分布，菟丝子中提取液还能清除体内多余自由基，增强患者免疫功能。方剂中桑寄生可补肝肾，益血安胎，治疗腰膝酸痛、胎漏血崩，对体内丙二醛的生成有阻断作用，增加血流量，发挥通络活血作用。诸药合用改善微循环，维持凝血系统的稳定，调节免疫功能，降低免疫排斥。

综上所述，寿胎丸加四君子汤辅助治疗封闭抗体阴性致RSA患者效果确切，能够通过补肾活血，益气安胎，抑制血小板聚集和降低免疫排斥等机制改善临床疗效，增加封闭抗体转阳率和妊娠率，但是本文结果仅针对我科患者，需扩大样本量并长期随访使本文论证更充分。