补中益气汤联合XELOX方案在晚期胃癌治疗中的应用效果

陈红民

(汝州市第一人民医院 肿瘤内二科，河南 平顶山 467500)

胃癌患者早期临床症状不典型，亦误诊为其他消化系统常见病，许多患者临床确诊时已经处于中晚期。对于中晚期胃癌患者目前临床多通过药物化疗来延长其生存期限，但单纯化疗治疗局限性和副作用均较大，临床疗效并不是十分理想[1]。近些年，中医关于肿瘤治疗的研究在不断深入，中药具有多靶点、副作用小等优点，其在降低化疗药物副作用和改善患者生活质量中的作用也受到越来越多临床医生和患者认可[2]。本研究探讨了补中益气汤联合XELOX治疗对晚期胃癌患者症状改善和肿瘤标志物水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料使用随机数表法将2017年1月至2019年6月在汝州市第一人民医院就诊的90例晚期胃癌患者分为A、B两组，其中单号为A组(45例)，双号为B组(45例)。A组：男24例，女21例；年龄54～76岁，平均(66.38±3.75)岁；卡诺夫斯基健康状况量表(Karnofsky performance scale，KPS)评分51～75分，平均(63.41±6.45)分；18例患者存在既往胃癌手术史。B组：男25例，女20例；年龄53～78岁，平均(66.45±3.68)岁；KPS评分52～77分，平均(63.54±6.39)分；20例患者存在既往胃癌手术史。两组性别、年龄、KPS评分、既往胃癌手术史比较，差异无统计学意义(P>0.05)，该研究已经获得汝州市第一人民医院医学伦理委员会许可。

1.2 纳入标准(1)临床资料完整；(2)符合胃癌诊断标准，经影像学、病理学检查确诊[3]；(3)TNM病理分期为Ⅳ期；(4)中医辨证为气阴两虚、气血两虚型；(5)年龄<80岁；(6)入组前6个月内未接受过放化疗；(7)预计生存时间>3个月；(8)认知正常，治疗依从性良好，可配合临床治疗；(9)签署知情同意书。

1.3 排除标准(1)无法耐受化疗；(2)严重免疫功能障碍；(3)严重感染；(4)精神障碍；(5)重要器官功能不全；(6)妊娠期、哺乳期女性；(7)严重内分泌、神经系统、循环系统疾病。

1.4 治疗方法两组患者均接受XELOX化疗方案治疗：奥沙利铂(Sanofi-Aventis France，国药准字J20150117)为130 mg·m-2，静脉滴注，每个化疗周期第1天给药；卡培他滨[Roche Pharma (Schweiz) Ltd.，注册证号H20171114]为1 250 mg·m-2，口服，每日2次，每个化疗周期第1～14天给药。每3周为1个化疗周期，连续治疗2个化疗周期。B组在XELOX化疗基础上加服补中益气汤(全方组成：黄芪18 g，当归、白术、甘草各9 g，人参、柴胡、陈皮、升麻各6 g。乏力明显者加黄芪至30 g；胃脘痛者加延胡索10 g；气滞胀满加枳壳、佛手各10 g；大便秘结者加火麻仁15 g；便溏者加桂枝、肉豆蔻各5 g；纳差者加神曲20 g)，每日1剂，1 L水煎至250 mL，分早晚2次趁热服用，连续用药6周。

1.5 观察指标(1)治疗前、治疗6周后中医证候积分[4]：胃脘胀痛、纳差食少、精神萎靡、面色萎黄、气短乏力、消瘦等症状根据无、轻、中、重分别计0、2、4、6分，并计算总分。(2)治疗前、治疗6周后肿瘤标志物：使用酶联免疫吸附试验检测两组治疗前后血清铁蛋白(serum ferritin，SF)、糖类抗原19-9 (carbonhydrate antigen 19-9，CA19-9)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等肿瘤标志物水平。(3)健康状态：使用KPS评估[5]，KPS评分与健康状况成正比。(4)中医证候疗效[6]，中医证候积分下降>70%为显效，30%～70%为有效，<30%为无效。(5)不良反应发生率。

2 结果

2.1 中医证候积分与治疗前比较，治疗后两组中医证候积分均下降，且B组治疗后低于A组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分水平比较分)

2.2 肿瘤标志物水平治疗前，两组SF、CA19-9、VEGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组SF、CA19-9、VEGF水平均低于治疗前，且治疗后B组SF、CA19-9、VEGF水平低于A组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较

2.3 KPS评分治疗前，两组KPS评分水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组KPS评分均上升，且B组KPS评分高于A组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后KPS评分比较分)

2.4 中医证候疗效A组显效13例，有效15例，无效17例，总有效率为62.22%(28/45)；B组显效18例，有效21例，无效6例，总有效率为86.67%(39/45)。B组治疗总有效率较A组高(χ2=7.067，P=0.008)。

2.5 不良反应发生率B组消化道反应、血小板减少发生率均低于A组(P<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

近些年我国胃癌发病率呈现逐渐上升趋势。XELOX方案是目前临床用于晚期胃癌化疗治疗的常用方案。该方案由奥沙利铂和卡培他滨两种药物组成，其中奥沙利铂属于铂类药物，其铂原子可通过与DNA形成交联结构以破坏DNA的正常复制和转录。卡培他滨则具有抑制DNA合成和RNA合成的双重作用，且药物与奥沙利铂联用具有协同作用，可有效增加抗肿瘤效果[7]。药物化疗虽能在一定程度上控制患者病情发展，但化疗药物对正常组织和细胞的破坏亦会引发极为严重的副作用。如何降低化疗药物毒副作用亦是目前临床医生的关注重点。

中医理论认为胃癌的发生与脉络瘀堵、脾胃受损有关，而晚期胃癌患者又多存在严重的气血不足，故其临床用药应以扶正固本、补中益气为原则。补中益气汤全方由多味药物配伍而成，其中黄芪补气固表，托毒排脓。现代药理学研究显示，黄芪中的有效活性物质可有效调节机体免疫平衡，杀灭肿瘤细胞。当归活血补血，其含有的多种酚类物质具有良好的镇痛、抗肿瘤效果。人参大补元气，亦有良好的抗肿瘤、调节免疫力作用。陈皮理气健脾，白术健脾益气，柴胡疏肝解郁，升麻清热解毒，甘草调和诸药，诸药合用可共行行气化湿、疏肝解毒、补中益气之效果[8]。本研究结果显示，治疗后B组中医证候积分和SF、CA19-9、VEGF等水平均低于A组，而KPS评分和治疗总有效率较高，且B组治疗期间消化道反应、血小板减少发生率较低。现代药理学研究亦证实补中益气汤具有促进肿瘤细胞凋亡、改善机体免疫功能等多种作用[9]，能有效增强患者对化疗药物的耐受性，有利于减轻化疗药物引发的不良反应。

综上所述，补中益气汤联合XELOX方案能有效缓解晚期胃癌患者的临床症状，降低患者肿瘤标志物水平和化疗不良反应发生率，对改善患者预后具有积极作用，具有临床应用价值。