盐酸替扎尼定联合盐酸文拉法辛治疗慢性紧张型头痛的临床效果

包泽岩 陈修琼 胡琼力 杨慧 庄思典

1广东三九脑科医院神经内科，广州 510510；2广东三九脑科医院心理科，广州 510510

慢性紧张型头痛多发于成人，尤以女性多见，病程大多较长，可持续数十年，常反复发作，主要表现为慢性头部紧束样或压迫样疼痛，多为双侧或整个头部，常伴有焦虑、烦躁、失眠等症状。其并非是一种单一疾病，而是由多种因素导致的一组临床综合征［1］。虽然其不是一种致命性的头痛，但由于头痛发生的频率高，常常给患者带来很大的痛苦，影响患者的生活质量，导致工作效率低下。目前治疗方法很多，以肌肉松驰剂联合抗抑郁药物治疗为其最常用方法，笔者在临床上采用盐酸替扎尼定联合盐酸文拉法辛治疗慢性紧张型头痛，收效满意。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至12月于广东三九脑科医院门诊就诊的慢性紧张型头痛患者110例，随机数字表法分为对照组和观察组，各55例。对照组完成54例，男性20例，女性34例，年龄（45.8±10.6）岁，病程（6.9±5.5）年。观察组完成52例，男性21例，女性31例，年龄（46.2±11.2）岁，病程（6.7±5.2）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。本研究经广东三九脑科医院伦理委员会审核通过，且所有患者均签署知情同意书。

1.2 临床诊断标准 根据国际头痛协会制订的《国际头痛疾患分类第3版（试用版）2013》的诊断标准进行分类和诊断［2］。排除标准：⑴伴有严重抑郁、焦虑患者；⑵长期服止痛药物治疗者。所有患者均行头颅CT、MRI检查排除器质性病变。

1.3 研究方法

1.3.1 治疗方法 两组均给予盐酸替扎尼定片（四川科瑞德制药股份有限公司，2 mg/片，批号201002）2 mg，口服，3次/d；观察组则加用盐酸文拉法辛缓释胶囊（Pfizer Ireland Pharmaceuticals，Republic of Ireland，75mg/粒，批号：CN3103G），75～150 mg，1次/d。疗程为4周。

1.3.2 观察指标及疗效评价

1.3.2.1 疼痛评分 采用疼痛数字分级法（Numerical Rating Scale，NRS），对两组患者治疗前后疼痛程度进行评价，评分越高表示疼痛感越强烈，其中无疼痛0分，疼痛感最剧烈10分。

1.3.2.2 生活质量评分 以生活质量核心量表（QLQ-C30）分别对观察组、对照组患者的生活质量进行评估。

1.3.2.3 抑郁、焦虑评分 采用汉密尔顿抑郁、焦虑量表，由心理检查室医师单独完成，比较治疗前、治疗后分值变化。

1.3.2.4 疗效评价 痊愈：头痛症状消失，头痛未发作；好转：头痛发作次数减少50%以上，且疼痛程度明显减轻，持续时间明显缩短；有效：头痛发作次数减少30%～50%，且疼痛程度减轻，持续时间缩短：无效：头痛发作次数减少30%以下或无变化。总有效为痊愈率+好转率+有效率。同时记录患者不良反应情况，如嗜睡、头晕、胃肠道反应等。

1.3.3 统计学方法 采用SPSS 20软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以（-x±s）表示，两组比较采用独立样本t检验，计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 NRS评分 两组治疗后NRS评分均有不同程度改善（均P＜0.001）；治疗后，观察组NRS评分优于对照组（P＜0.001）。见表1。

表1 两组慢性紧张型头痛患者治疗前后疼痛数字分级法评分比较（分，-x±s）

2.2 生活质量评分 两组治疗后生活质量均有改善（均P＜0.01）；治疗后观察组评分优于对照组（P＜0.001）。见表2。

表2 两组慢性紧张型头痛患者治疗前后生活质量评分比较（分，-x±s）

2.3 有效率 观察组治愈及显效例数优于对照组，总有效率高于对照组（χ2=4.790，P＜0.05），见表3。

表3 两组慢性紧张型头痛患者疗效比较

2.4 抑郁评分 治疗后，两组抑郁情绪均有明显改善（均P＜0.01），且观察组改善更明显（P＜0.001），见表4。

表4 两组慢性紧张型头痛患者治疗前后抑郁评分比较（分，-x±s）

2.5 焦虑评分 治疗后两组焦虑情绪均有明显改善（均P＜0.01），且观察组改善更明显（P＜0.001），见表5。

表5 两组慢性紧张型头痛患者治疗前后焦虑评分比较（分，-x±s）

2.6 不良反应 观察组有2例患者出现恶心欲呕、胸闷，1例出现明显乏力症状而停止观察。对照组有1例患者出现明显乏力症状而停止观察。

3 讨 论

紧张型头痛是神经内科门诊中最为常见的疾病，约占头痛门诊患者的40%，高于偏头痛，而慢性紧张型头痛是其最常见的类型。其发病机理尚不清楚，目前认为颅周肌肉的紧张、中枢敏化及调节功能障碍、神经介质代谢紊乱与紧张型头痛的发病密切相关，抑郁、焦虑情绪、社会心理压力、睡眠障碍也是紧张型头痛的重要影响因素［3-5］。

根据国际头痛协会制订的《国际头痛疾患分类第3版（试用版），2013》的诊断标准，紧张型头痛可分为：偶发性紧张型头痛、频发性紧张型头痛、慢性紧张型头痛及很可能紧张型头痛［2］。对于头痛较轻、发作频率不高的患者通过非药物治疗如行为方式的改变、针灸、理疗等可以达到满意的效果，而慢性紧张型头痛患者由于病程长、易反复、迁延难愈，加之患者常伴有不同程度的抑郁和/或焦虑，单纯使用非药物治疗难以奏效，往往需要加用药物治疗。目前临床上治疗方法很多，有单纯应用肌肉松弛剂者［6］，有单纯应用抗抑郁、焦虑药物治疗者［7-8］，也有应用中医或中西医结合方法治疗者［9-10］，均可收到不同程度的效果。由于颅周肌肉紧张、抑郁焦虑情绪在发病中占有重要的位置，以肌肉松弛剂配合抗抑郁或抗焦虑联合治疗能够收到更好的疗效［11-12］。笔者在临床上采用肌肉松弛剂盐酸替扎尼定片联合抗抑郁剂盐酸文拉法辛胶囊治疗慢性紧张型头痛52例，收到满意的效果，通过4周的观察，患者头痛程度得到明显减轻，抑郁、焦虑情绪也得以改善。

盐酸替扎尼定为中枢性2-肾上腺素受体激动剂，通过增强运动神经元的突触前抑制，该药可以降低肌肉的强直性痉挛状态，从而使骨骼肌得以松弛。盐酸文拉法辛属于抗抑郁药，对5-HT及NE有双重抑制作用，且口服后吸收快，因此饮食对盐酸文拉法辛的药效不会产生明显的影响。另外，盐酸文拉法辛几乎对肾上腺素、组胺能和胆碱能等受体没有亲和力，服药后安全性高，也不会影响患者的记忆力、反应力、智力，且对患者的睡眠有一定的改善作用，从而达到抗抑郁、止痛效果。在服用过程中仅有个别患者出现乏力、恶心、胸闷等不良反应而停药。因此，盐酸替扎尼定联合盐酸文拉法辛治疗慢性紧张型头痛值得临床医生借鉴。由于治疗时间相对较短，远期疗效有待进一步观察。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。