邢东升,许浚,魏鑫
(1.辽阳市中心医院 耳鼻咽喉科,辽宁 辽阳 111000; 2.广州医科大学 耳鼻咽喉科博士后工作站,广东 广州 510000; 3.辽阳市第三人民医院 妇产科,辽宁 辽阳 111000)
变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是机体暴露于变应原后,主要由IgE介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病,给患者生活质量和社会经济带来严重影响。国内外流行病学调查显示AR患病率在逐年升高,其患病率在全球范围内显著上升,目前影响到40%的年轻人,保守估计全球AR患者超过5亿[1-2]。我国幅员辽阔,各地区地理气候环境、经济人文因素相差较大,各地AR患病率及变应原谱不尽相同,现将辽阳地区AR患者变应原谱报告分析如下。
回顾分析2018年1月—2020年1月就诊于我院耳鼻咽喉科门诊,经2015年天津会议标准[1]诊断为AR的辽阳本地居民,且2周内未使用激素、抗组胺、抗白三烯等药物的患者资料。对进行血清特异性IgE(sIgE)检测的408例病例资料分析,其中男222例,女186例,年龄1~70岁,平均年龄(29.03±20.02)岁,病程1~20年。本实验使用的是德国MEDIWISS公司提供的AllergyScreen变应原sIgE抗体检测试剂盒(免疫印迹法)。吸入性变应原12种,食入性变应原8种。
采集患者肘正中静脉血,制备血清。按照试剂盒使用说明说操作:系统室温20~22℃;用蒸馏水以1∶25稀释洗脱液;用清洗液湿润硝酸纤维素膜,在检测板上加入200~250 μL的血清标本,在混匀仪(30振/min)上室温孵育45 min;冲洗,手持反应槽上下翻转让清洗液充分流过,轻晃会增加效果;加入250 μL抗抗体,在混匀仪上室温孵育45 min;冲洗;加入250 μL酶标链霉亲和素,在混匀仪上室温孵育20 min;流水冲洗终止底物酶反应;完全干燥后,检测设备读数。sIgE浓度分级参照表1[1],收集分级2级及以上等级数据。
表1 变应原sIgE浓度数值分级
不同变应原阳性例数、百分比(%)及sIgE等级分布见表2、3。408例AR患者行sIgE检测,变应原阳性率前6位的变应原依次是:①矮豚草/蒿/葎草(39.71%);②户尘螨 (37.30%);③念珠/点青/分枝/交链/黑曲霉(24.26%);④刺柏/桦(21.81%);⑤鸡蛋白(13.00%);⑥桑(12.75%)。
吸入性变应原sIgE总阳性率为86.76%(354/408)。变应原主要为矮豚草/蒿/葎草(39.71%)、户尘螨 (37.30%)、念珠/点青/分枝/交链/黑曲霉(24.26%)、刺柏/桦(21.81%)、桑(12.75%)、猫毛皮屑(9.56%)。见表2。
表2 408例AR患者吸入性变应原sIgE检测阳性结果
食入性变原sIgE总阳性率为27.2%(111/408),前3位主要变应原为鸡蛋白(13.00%)、牛奶(9.56%)、腰果/开心果/核桃/榛子/杏仁(6.13%)。见表3。
表3 408例AR患者食入性变应原sIgE检测阳性结果 (例,%)
1种变应原阳性占26.23%(107/408),2种变应原阳性占53.68%(219/408),3种变应原阳性占10.29%(42/408),4种及以上变应原阳性占9.80%(40/408)。分布百分比见图1。
图1 辽阳AR患者变应原种类数百分比图
单种变应原阳性AR患者中变应原排序前3位的分别是:矮豚草/蒿/葎草(25/107),念珠/点青/分枝/交链/黑曲霉(21/107),户尘螨(15/107)。具体排序见表4。2种变应原阳性AR患者中变应原组合排序前3位的是:矮豚草/蒿/葎草与户尘螨(19/219),念珠/点青/分枝/交链/黑曲霉与户尘螨(18/219),念珠/点青/分枝/交链/黑曲霉与矮豚草/蒿/葎草(16/219),见表5。2种变应原阳性患者中阳性率前3位的变应原为:矮豚草/蒿/葎草(102/219),户尘螨(90/219),念珠/点青/分枝/交链/黑曲霉(73/219),见表6。
表4 AR患者单种变应原阳性例数排序表 (例)
表5 AR患者2种变应原阳性组合前7位排序表 (例)
表6 2种变应原阳性AR患者中变应原阳性前6位变应原 (例)
AR是最常见的变应性疾病,其患病率在全球范围内显著上升,世界各地患病率、主要变应原种类不尽相同。一个在比利时、法国、德国、意大利、西班牙和英国进行的横断面研究显示AR患病率从意大利到比利时为17%~29%,并且预计在未来几十年总的AR患病率将进一步增加,主要致敏原为混交树种(榛树、赤杨和桦树)、草花粉、屋尘螨[2-3]。丹麦的一份前瞻性队列研究报告一组无症状致敏的儿童队列在青春期31%发生变应性疾病,到成年时增加到57%,并且53%~78%患AR,并且从青春期到成年花粉过敏人数显著增加[4]。邻国越南的一项AR流行病学调查显示男性AR患病率36.9%,女性31.0%,最常见的致敏剂是热带储藏螨,其次尘螨、凤眼莲、蟑螂,动物、花粉和霉菌的致敏率较低,大多数蟑螂致敏的受试者也对螨致敏[5]。截至2010年韩国共有4 068 517例被确诊为AR,患病率为8.4%[6]。
不止国外国外AR患病率及变应原谱不同,我国国内地理气候环境社会人文环境差异较大,各地AR患病率主要变应原也不尽相同。张罗教授团队采用随机数字拨号的方法,对我国11个主要城市的目标电话号码进行抽样调查,显示AR自报患病率西安8.5%、长春9.0%、北京9.5%、杭州10.0%、上海10.8%、南京12.0%、长沙12.2%、广州13.3%、沈阳14.1%、武汉15.9%和乌鲁木齐21.3%[7]。
经全球流行病学调查,不同年龄段、不同地区之间的AR患病率都有差异,AR患病率整体呈现缓慢增加的趋势。但不同地区变应原种类分布不一,在欧美及我国新疆地区,以植物类为主要变应原;我国其他地区则以螨类为主要变应原[8]。张罗教授团队认为在过去20年中,成人和儿童AR患病率都有所上升,“西方”式的生活方式、工业化和空气污染等可能是导致中国AR患病率增加的原因之一[9]。
本次调查显示辽阳地区前3位主要变应原依次是矮豚草/蒿/葎草(39.71%)、户尘螨 (37.30%)、霉菌类(24.26%)。以吸入性变应原为主,与国内其他城市阳性率高的变应原种类相似。73%AR患者同时存在2种及以上种类变应原。但是在辽阳地区矮豚草等植物花粉已经超过尘螨类位居第1,而且几种主要变应原均不能单独占据绝对多数,霉菌类所占比重也相对较高,尘螨类阳性率低于以往的国内其他地区,也低于辽阳本地2014年报道,2014年辽阳吸入性变应原前3位尘螨、真菌、蒿/豚草[10]。
尘螨是室内尘土主要成分之一,种类繁多,生长环境广泛,以人和动物的皮屑为食,容易在给类衣服床褥等织物众生错,在阴暗潮湿的环境中繁殖很快,它和它的分泌物是强烈的变应原,是引起各种过敏性疾病的主要原因,辽阳地区为亚温带气候,日常居室生活闭窗时间长空调、暖气的长期使用等,空气不流通等因素使得尘螨的滋生。2006年北京地区AR吸入性变应原调查变应原皮肤实验阳性率前8位的变应原分别为粉尘螨(64.6%)、屋尘螨(64.3%)、花(28.7%)、杂草(26.5%)、藜(13.7%)、树Ⅱ(13.5%)、大豚草(12.5%)及树Ⅰ(12.5%)。儿童组中对粉尘螨和屋尘螨的敏感程度明显高于成人组。尘螨、夏秋花粉及杂草花粉是北京地区最重要的变应原[11]。 2017年京津冀地区自报AR患者吸入变应原检测临床相关性分析显示最常见的变应原是粉尘螨和屋尘螨,致敏率分别为47.3%和41.7%,尘螨致敏与AR的持续性、严重程度均无关,但户外变应原的致敏率在中重度AR患者显著高于轻度AR患者。SPT中尘螨的皮肤指数与变应性鼻炎症状无关,艾蒿、禾本花粉等户外变应原致敏率与变应性鼻炎症状严重程度正相关[12]。广州的2006年AR调查显示广州地区主要变应原为屋尘、尘螨、混合变应原、多价昆虫、海鱼、海虾、花粉等,其中屋尘、尘螨等阳性率达到77%~82%[13],2018年的调查显示主要的吸入性变应原为:粉尘螨、屋尘螨和热带螨,占比达到63%~83%,而主要的食物变应原为:虾、牛奶、和蛋清,占比20%左右[14]。这两地的相隔10年调查先生主要变应原种类无明显变化,但尘螨类阳性率都有所下降,这可能与近些年随着人们认识提高、抗过敏的科普宣传、医生的健康指导,螨虫防治取得效果有关。
由于地域环境气候不同,各地植被差异较大,各地气候不一定适合螨虫等的生存。尘螨最佳生存环境为25℃,最佳空气湿度为80%,而辽阳地区气候相对干燥,而且近十余年,东北地区地热采暖的广泛推广,室内湿度长年低于50%,这也也可能是此次报告螨虫阳性比率下降的原因。相类的西北边疆新疆地区AR变应原的分类和分布情况阳性率居前三位的分别是藜属(61.58%)、艾蒿(44.09%)和柳树(37.68%),以户外植物花粉类为主,螨、霉菌阳性率明显低于内地[15-16]。东北边疆延边地区吸入性变应原阳性率由高到低的顺序依次为树木花粉组合、户尘螨、矮豚草、猫/狗毛皮 屑、蟑 螂、葎草[17]。
相邻城市沈阳地区AR流行病学调查显示沈阳地区AR主要变应原为尘螨、艾蒿,豚草,夏秋季节主要变应原为蒿属、豚草[18-21]。辽沈地区艾蒿、豚草花粉分布在 4~10月,高峰是在 8~9月,该类花粉变应原对东北地区AR患者的影响严重,有较明显的区域性和季节性。豚草原产于北美,生命力极强,近 20 年来,国内各地相继发现豚草,且迅速蔓延,其花粉易依附于呼吸道黏膜上,是主要的致敏原,东北地区形成了沈阳-铁岭-丹东豚草扩散中心,辽阳的地理位置处于铁岭及丹东 地区的中部。近年来豚草在我国蔓延速度很快,20多年前我国变态反应学者叶世泰曾预测,如现在传播生长速度继续下去,再过几十年豚草有可能取代其他花粉成为我国北方地区主要的致敏花粉[22]。
环境因素在AR的发生机制占有重要的地位,AR的治疗不应是单纯药物性治疗,在AR防治中,辽阳地区在定期、彻底的室内通风,保持室内干燥,防虫除螨、除尘的基础上,室外佩戴合规的防护口罩也是很有必要的,从社会范围来说,对于可以散发大量严重变应原类花粉的植物也应得到控制。