氨溴索联合地氯雷他定治疗肺炎支原体感染咳嗽变异性哮喘患儿的效果

蔡剑凯，孙卓垒，李晓娟，黄晓漫，黄曼丽，池锐锋

揭阳市揭东区第二人民医院门诊部 (广东揭阳 515549)

目前，因环境污染的影响，咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)发病例数呈逐年递增趋势，其中儿童是高发群体，大部分患儿临床症状为夜间咳嗽加剧，少数患儿表现为呼吸困难、胸闷。患儿常在接触刺激性味道、遇冷后咳嗽加重。因该病无特异性症状，致使患病初期易出现误诊、漏诊情况[1]。CVA的主要病因是肺炎支原体感染，发病机制同典型哮喘，如不及时进行干预，则会转变为典型哮喘。本研究探讨了氨溴索联合地氯雷他定治疗肺炎支原体感染CVA患儿的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1—12月我院收治的60例肺炎支原体感染CVA患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和试验组，各30例。试验组男16例，女14例；年龄6～12岁，平均(8.85±2.01)岁。对照组男13例，女17例；年龄5～13岁，平均(8.82±2.06)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：(1)符合肺炎支原体感染并发CVA的诊断标准[2]；(2)听诊肺部有啰音；(3)临床表现为刺激性咳嗽；(4)入院后检测肺炎支原体抗体阳性；(5)X线片显示患儿肺部纹理增多；(6)患儿家长对研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)入组前3个月内有呼吸道感染及发热症状；(2)合并其他严重呼吸道疾病；(3)有心、肾、肝等脏器功能不全；(4)存在结核感染；(5)存在青光眼及药物过敏。

1.2 方法

两组均进行饮食指导，禁食生冷、油腻、甜食、刺激性食物，外出活动时戴好口罩，交待患儿家长正确用药方式，两组治疗周期均为21 d。

对照组给予阿奇霉素颗粒剂(山东华信制药集团股份有限公司，国药准字H20093955，规格0.25g/袋)口服，10 mg/kg，每日最大剂量<0.5 g，1次/d，饭后2 h服用。

试验组在对照组基础上给予氨溴索(浙江康恩贝，H20103773，规格 2 ml/支)联合地氯雷他定(海南普利制药，H20020088，规格 5 mg/片)治疗：氨溴索雾化吸入，10 ml/次，3次/d；地氯雷他定口服，5 mg/次，1次/d，午饭后0.5 h服用。

1.3 观察指标

(1)两组治疗效果、住院时间比较：显效为肺部啰音消失，干咳、夜间咳嗽及胸闷等症状消失；有效为肺部啰音减轻，干咳、夜间咳嗽及胸闷等症状有明显改善；无效为上述症状均无变化；总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)两组肺功能指标比较：采用肺功能测定仪(四川思科达科技，型号 S-980A I)对患儿肺功能指标进行测量，包括一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、FEV1/FV，正常值分别为FEV1/FVC>80%、FEV11.50～2.50 L、FVC 4.84 L。(3)两组症状改善情况比较：观察治疗前后咳嗽频率，分值为1～3分，频率较低不影响睡眠为1分，频率中等对睡眠产生轻微影响为2分，频率较高严重影响睡眠为3分；由夜班护士记录患儿睡眠质量，依据夜间咳嗽对睡眠影响情况评分，满分5分，轻微影响：≥4分；影响睡眠，患儿出现睡卧不安：4分>分数≥2分；严重影响睡眠：分数<2分，睡眠质量与分值成正相关。(4)两组炎症指标水平比较：采集治疗前、治疗后患儿的血清样本，采用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素(interleukin，IL)-2、IL-4、IL-10水平。(5)两组不良反应发生率比较：统计口干、头痛、腹泻、皮疹、呕吐等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗效果、住院时间比较

试验组总有效率高于对照组，住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果及住院时间比较

2.2 两组肺功能指标比较

治疗后，试验组FEV1/FVC、FEV1、FVC均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组肺功能指标比较

2.3 两组症状改善情况比较

治疗前，两组咳嗽频率评分、睡眠质量评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组咳嗽频率评分均低于治疗前，且试验组低于对照组，两组睡眠质量评分均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组症状情况比较(分，

2.4 两组炎症指标水平比较

治疗后，试验组IL-2、IL-4水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组炎症指标水平比较

2.5 两组不良反应发生率比较

试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

肺炎支原体感染是儿科常见病，患儿夜间表现为持续性咳嗽，且给予抗生素和镇咳药物的治疗效果不理想[3]。研究表明，该病治疗重点在于抑制肺炎支原体，CVA与肺炎支原体感染相互关联，对患儿病情产生不利影响，应同时进行治疗[4]。嗜酸性粒细胞参与CVA发病，表现为明显的气道炎症，加之其他多种细胞同时参与，会导致气道阻塞。基于此，对CVA患儿应给予糖皮质激素、支气管扩张剂、抗组胺药物协同治疗，这种方法虽能缓解患儿咳痰、咳嗽等症状，减轻生理负担，但复发率较高。

氨溴索是溴己新的新型衍生物，消炎、化痰作用强于溴己新，是临床应用广泛的祛痰药，可有效抑制支气管黏液腺合成，促进肺表面活性物质分泌，提高黏液运输系统清除能力，利于痰液排出，同时可提高激素浓度，增强抗炎性。本研究结果显示，试验组炎症指标水平优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明采用氨溴索进行辅助治疗有助于增加血管内皮细胞通透性，扩张血管，从而改善患儿气道通气功能[5]。该药具有起效快、安全性高的特点，0.5～3.0 h血药浓度即可达到最高峰；此外，该药还具有抗氧化作用，可减轻氧自由基对气道黏膜的损伤。地氯雷他定属于二代H1拮抗剂，可有效减少炎症介质释放，改善血管通透性，缓解组织水肿，避免气道阻塞。本研究结果显示，试验组症状改善效果优于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示联合用药有助于肺功能恢复，可缩短住院时间，治疗效果明显。夏文华[6]通过针对70例CVA患儿采用孟鲁司特钠联合地氯雷他定治疗，结果表明联合用药能够显著改善患儿肺功能状况,可有效控制并预防CVA的发作和复发，其在药物选取方面与本研究存在差异。

综上所述，氨溴索联合地氯雷他定治疗肺炎支原体感染CVA患儿，能够快速改善患儿临床症状，提高肺功能，抑制炎症，且不良反应较少，安全性高。