血清UL16结合蛋白2与Dickkopf相关蛋白1水平对胰腺癌的诊断价值

苏卫东

天津市第四中心医院检验科 (天津 300140)

胰腺癌是一种恶性程度高，且诊断和治疗均具有一定困难的消化道恶性肿瘤。相关研究显示，胰腺癌患者若不治疗，生存期仅4个月，且即使接受有效治疗，中晚期患者的生存期也难以明显延长[1]。因此，早期诊断胰腺癌十分重要。临床认为，血清检测具有简单、高效、价格低廉及可重复性强等优点，适合胰腺癌高危人群的筛查。Dickkopf相关蛋白1(recombinant human dickkopf-related protein 1，DKK-1)是一种分泌性蛋白，在多种恶性肿瘤中均呈高表达，并和肿瘤形成、进展以及患者预后存在密切关系。UL16结合蛋白2(UL16-binding proteins2，ULBP2)是人类自然杀伤细胞活性化配体UL16结合蛋白家族中一员，在胰腺癌患者中呈高表达，与胰腺癌发生发展有关[2]。基于此，本研究旨在探讨血清ULBP2、DKK-1水平对胰腺癌的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年1月至2020年6月我院收治的103例疑似胰腺癌患者的临床资料，其中，男56例，女47例；年龄36～54岁，平均(45.94±3.66)岁；症状持续时间2～8个月，平均(5.32±1.33)个月。所有患者的临床资料完整。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：(1)患者出现腹部不适或腹痛、不明原因体重减轻、恶心呕吐、食欲不振、黄疸等症状；(2)无血液系统疾病。排除标准：(1)患有其他已确诊的恶性肿瘤；(2)伴有胰腺炎以外的急慢性炎症疾病；(3)近3个月内服用激素类药物。

1.2 方法

1.2.1胰腺癌发生情况

所有高度疑似胰腺癌患者均经病理检查，统计诊断结果，将确诊为胰腺癌的患者资料纳入胰腺癌组，将非胰腺癌的患者资料纳入非胰腺癌组。

1.2.2血清检查

统计所有患者入院后的血清DKK-1、ULBP2水平，检测方法如下： 所有患者均在入院后抽取其清晨空腹肘部静脉血4～5 ml，以3 000 r/min的速度离心6 min后，分离出血清，保存于-20 ℃冰箱内，应用日立7600型全自动生化分析仪，采用酶联免疫吸附法检测血清DKK-1、ULBP2水平。所有检测试剂盒均购于迈克生物股份有限公司，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 临床评价

(1)两组一般资料和血清DKK-1、ULBP2水平比较：收集并比较胰腺癌患者及非胰腺癌患者性别、年龄以及症状持续时间等一般资料和血清DKK-1、ULBP2水平。(2)血清DKK-1、ULBP2水平对胰腺癌的诊断价值分析：将血清DKK-1、ULBP2作为检验变量，胰腺癌患病情况作为状态变量(1=胰腺癌，0=非胰腺癌)，绘制ROC曲线，对DKK-1、ULBP2诊断胰腺癌的效能进行分析和对比。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 病理检查结果

103例疑似胰腺癌患者经病理检查，胰腺癌组84例，占比81.55%；非胰腺癌组19例，占比18.45%。

2.2 两组一般资料和血清DKK-1、ULBP2水平比较

两组性别、年龄以及症状持续时间相比，差异均无统计学意义(P>0.05)；胰腺组血清DKK-1、ULBP2水平均高于非胰腺癌组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组一般资料和血清DKK-1、ULBP2水平比较

2.3 血清DKK-1、ULBP2水平对胰腺癌的诊断价值分析

将疑似胰腺癌患者诊断情况作为状态变量(1=胰腺癌，0=非胰腺癌)，将血清DKK-1、ULBP2水平作为检验变量，绘制ROC曲线分析，得到血清DKK-1、ULBP2单独及联合诊断胰腺癌的AUC分别为0.844、0.876、0.913，其中联合检验的诊断价值较高。特异度、灵敏度等相关信息见表2，ROC曲线图见图1。

表2 两组血清DKK-1、ULBP2水平对胰腺癌发生的诊断价值分析

图1 血清DKK-1、ULBP2水平诊断胰腺癌的ROC曲线图

3 讨论

中晚期胰腺癌具有预后差、病死率高等特点，尽管通过超声、内镜、磁共振成像等技术可诊断胰腺癌，但对早期胰腺癌的准确诊断仍存在一定难度，尤其是慢性胰腺炎和早期胰腺癌的鉴别诊断，仍是临床工作中的棘手问题[3-4]。

本研究结果显示，胰腺癌组血清DKK-1、ULBP2水平均高于非胰腺癌组，表明DKK-1、ULBP2和胰腺癌的发生可能相关。ULBP2属于经典主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子，但ULBP2是由α1、α2两条链组成，无经典MHCⅠ类分子可和细胞膜连接的α3链，而是通过糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白和细胞膜连接[5]；且ULBP分子可促进NK细胞分泌趋化因子以及细胞因子，ULBPs可和NKG2D/DAP10结合，激活多条信号传导通路，同时可强化白细胞介素12诱导自然杀伤细胞合成干扰素-γ，因此，在肿瘤细胞的固有免疫中，ULBPs可起到重要作用[2]。当机体患有恶性肿瘤时，基质金属蛋白类的水解蛋白作用，可使ULBP2成为血清中游离分子，从而提高血清ULBP2水平。DKK-1是分泌蛋白的一种，可与Wnt受体结合，诱导细胞快速内吞，减少细胞膜上的LRP5/6，使Wnt信号通路关闭[6]；同时DKK-1具有抑制Wnt信号转导通路的作用，可调控细胞的增殖、分化、迁移甚至癌变，在肿瘤的发生、发展中起到一定作用，而封闭DKK-1基因即可延缓肿瘤生长，因此DKK-1表达和恶性肿瘤有密切关系[7]。本研究进一步行ROC曲线分析，结果显示血清DKK-1、ULBP2联合诊断胰腺癌的AUC最高，提示血清DKK-1、ULBP2水平检测用于胰腺癌诊断中的应用价值较高，且以联合诊断效能最佳。血清检查相对于影像学诊断，更为简单、方便，血清DKK-1、ULBP2通过血常规检测即可得到，价格低廉，患者易接受，适合临床应用。

综上所述，血清DKK-1、ULBP2高表达和胰腺癌的发生密切相关，临床可联合检测血清DKK-1、ULBP2水平以早期确诊胰腺癌。