丹参多酚酸盐联合美托洛尔治疗冠心病心绞痛的疗效观察及对血清ET、NO、PAPP-A、HMGB1水平的影响

徐鹏飞，王海清

(1磐安县人民医院·浙江 金华 322300；2浙江省人民医院·浙江 杭州 310014)

冠心病稳定型心绞痛是常见的心血管疾病，若不及时控制病情可严重影响患者的健康和生活质量。β受体阻滞剂作为治疗稳定性心绞痛患者的初始治疗药物，可减少心肌梗死后心绞痛患者再梗死及死亡风险，其中美托洛尔作为一种常见的选择性β1受体阻滞剂，具有改善心肌缺血及减轻心绞痛的作用[1-2]。活血化瘀中药在该病治疗上疗效确切。丹参多酚酸盐是由活血化瘀中药丹参提取物。本文观察了丹参多酚酸盐与美托洛尔联合治疗心血瘀阻型稳定性心绞痛的疗效，并探讨了对血清内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、妊娠相关血浆蛋白(PAPP-A)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 随机数字表法将2018年2月—2019年7月磐安县人民医院收治的符合纳入标准的冠心病心绞痛患者142例分为对照组(71例)与观察组(71例)。其中对照组男41例、女30例；年龄51～79岁，平均年龄(61.31±6.56)岁；病程3～15年，平均病程(7.41±2.24)年。观察组男39例、女32例；年龄53～80岁，平均年龄(63.56±7.13)岁；病程2～17年，平均病程(8.02±3.19)年。2组冠心病心绞痛患者的性别、年龄、病程经过统计学分析无显著性差异(P>0.05)。

1.2 纳入标准 入选患者均符合稳定性心绞痛诊断标准[3]，且中医辨证为心血瘀阻证[4]；年龄50～80岁；患者对本临床研究知情同意。

1.3 排除标准 存在严重心律失常者；不稳定性心绞痛患者；伴有严重肝、肾、肺等重要器官功能障碍者及免疫系统、内分泌系统、造血系统严重疾病者；更年期症候群、甲亢、颈椎病、胆心病、胃及食管反流等所致的胸痛者；过敏体质及对多种药物过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法 2组患者均予以血脂调节、抗血小板聚集、改善心肌供血等常规治疗，对照组予以酒石酸美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025392，25 mg/片)口服治疗，25～50 mg/次，2～3次/d。观察组在对照组基础上予以注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，国药准字Z20050248，0.2 g/瓶)200 mg溶于5%葡萄糖注射液250 mL中，1次/d静滴。2组均连续治疗2周。

2.2 疗效标准 对治疗后的患者参照《中药新药临床研究指导原则》进行临床疗效评估[4]，分为显效、有效、无效、加重。

2.3 观察指标 1)疗前、疗后心绞痛发作频率、发作持续时间。2)血清ET、NO、PAPP-A、HMGB1水平：分别于治疗前后抽取2 组患者空腹静脉血，采用硝酸还原酶法检测NO水平，放射免疫法检测ET水平，应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测PAPP-A和HMGB1水平。试剂盒均购自上海信裕生物科技有限公司。

2.4 统计学方法 采用SPSS24.0软件对计数资料及计量资料分别行卡方检验、t检验，检验水准α=0.05。

3 结果

3.1 2组患者临床疗效比较 见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]

3.2 2组患者疗前、疗后心绞痛发作频率及持续时间比较 见表2。

表2 2组患者疗前、疗后心绞痛发作频率及持续时间比较

3.3 2 组患者疗前、疗后内皮功能及PAPP-A、HMGB1水平的比较 见表3。

表3 2组患者疗前、疗后内皮功能及PAPP-A HMGB1水平的比较

4 讨论

冠心病心绞痛在中医学中属“胸痹”“心痛”范畴，因患者因年老体衰、劳累过度、饮食不节、情志不舒等原因导致气虚血瘀、气滞血瘀、痰浊血瘀，皆可引起心血瘀阻，血脉不通，不通则痛，引发该病。治疗当以活血化瘀为主。丹参多酚酸盐是中药丹参提取物，具有活血、化瘀、通脉的作用，其主要活性成分为丹参乙酸镁，可较好地清除体内氧自由基，改善患者的血流阻塞情况[5-6]。

本研究结果显示，观察组临床总有效率显著优于对照组(P<0.05)；治疗后，2组心绞痛发作次数与持续时间均较治疗前显著减少(P<0.05)，且观察组改善程度明显优于对照组(P<0.05)。该结果说明了在西医常规治疗治疗基础上，联合丹参多酚可较好的提升冠心病心绞痛患者的临床疗效，更好地改善患者临床症状，缓解其病情，中西医结合治疗冠心病心绞痛的具有优效性。

有研究报道，冠心病心绞痛发病因素可能由于氧自由基增多、氧化应激反应及炎症反应促使损伤血管内皮受损，进而致使血管狭窄或痉挛，诱发心肌缺血、缺氧，最终会造成冠心病心绞痛，因此血管内皮相关因子、炎症指标及相关因子在该病的发生发展中起着重要作用[7-8]。ET是一种内皮因子，可反应血管内皮收缩程度，当内皮细胞遭到破坏时，ET水平升高，进一步加剧冠状动脉的收缩程度；NO与ET相反，可反应血管内皮舒张程度[9]。PAPP-A 是一种金属蛋白酶，具有促使炎症因子释放及动脉硬化进展的作用[10]。HMGB1是现阶段发现的一种新型促炎细胞因子，当细胞遭到破坏时，核内释放HMGB1，诱导大量促炎因子的分泌，而促炎因子又可反过来进一步促进HMGB1释放，故其在炎症反应中发挥重要作用，研究报道HMGB1可促使基质金属蛋白酶大量合成，进而诱导纤维帽溶解与易损斑块破裂，与冠心病病情发展的严重程度密切相关[11-12]。

本研究结果显示，治疗后，2组患者血清ET、PAPP-A、HMGB1水平较治疗前显著降低，而NO水平较治疗前显著升高，观察组患者前三项指标升高程度及后一项指标降低程度均明显优于对照组(P<0.05)。提示丹参多酚联合美托洛尔可较好的保护患者的血管内皮功能，并减轻患者血管内皮炎症反应，对防止心肌缺血的发生及病情的改善具有促进意义。

综上所述，丹参多酚联合美托洛尔治疗冠心病稳定性心绞痛可有效增强其临床疗效，并改善其临床症状，并具有降低炎症反应及保护血管内皮功能的作用。