自制鼻窦炎合剂治疗慢性鼻窦炎的疗效观察及其对炎性因子水平的影响

马 成，刘炜明，杨光远，王永国

(徽县人民医院耳鼻喉科·甘肃 徽县 742300)

慢性鼻窦炎(CRS)是耳鼻喉科常见性、多发性、难愈性疾病，是由多种因素引起的鼻腔及鼻窦黏膜炎症的一组疾病[1]，病程超过12周。不同年龄阶段均可发病，我国发病率达8%以上[2]。目前CRS的发病机理尚不十分明确，随着研究的发展和临床诊疗水平的提高，发现炎症因子的影响、解剖结构的异常及纤毛功能的减退等是CRS难以彻底治愈的关键因素。目前主要以手术和药物治疗为主，药物治疗是临床首选。西医主要以激素、抗生素、黏液溶解促排剂、减充血剂等药物治疗[3]，效果均不理想。CRS属为中医“鼻渊”范畴，多为久病体虚、外邪侵袭，引起肺、脾胃、胆功能失调，使邪气阻滞鼻窍，痰、湿、热、瘀为主要病理产物，治疗以通窍排脓、养肺健脾等为主[4]。笔者自制鼻窦炎合剂应用于CRS的治疗，观察主要症状及炎症因子的变化，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 将2017年4月—2020年6月在本院门诊就诊的CRS患者80例，采用数字随机法分为观察组和对照组各40例。观察组男23例，女17例；年龄7～63岁，平均(23.79±9.42)岁；病程最短5 个月，最长3年，平均(0.93±0.52) 年。对照组男19例，女21例；年龄8～68岁，平均(27.93±11.28) 岁；病程最短6个月，最长3.5年，平均(0.92±0.14) 年。一般资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断参照《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南》(2018版)[5]的标准：病程超过12周，以鼻塞，黏性或黏脓性鼻涕，伴或不伴有头面部胀痛，嗅觉减退或丧失，鼻窦影像学检查鼻窦黏膜炎性改变。中医诊断参照《中医耳鼻咽喉科常见病诊疗指南》[6]中的相关诊断标准。

1.3 纳入标准 ①符合以上诊断标准，通过两名主治以上中医师确诊；②年龄在6岁以上患者；③临床资料完整；④经医院伦理委员会批准，自愿参加并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①合并鼻息肉、糖尿病、肝脏、肾脏及心脑血管等疾病的患者；②近期1 个月内服用其它药物治疗者；③中途脱落者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组：口服罗红霉素(哈药集团制药六厂，国药准字H19980087)，150 mg/次，儿童2.5 mg/kg，每日2次，2周为1 个疗程。观察组：自制鼻窦炎合剂口服，成人每次20 mL，儿童每次10 mL,每日3次，连用2周为1个疗程。合剂组成及制备：选取柴胡、黄芩、 菊花、石决明各120 g，大茅根(2020年甘肃省地方药典收录)240 g，生地、丹皮、浙贝母各90 g；混合粉碎成粗颗粒，装入布袋，加水5 000 mL浸泡30 min，煮沸2 h，收集滤液及蒸馏液；滤过后再加入3 000 mL水，煮沸2 h，滤过收集滤液及蒸馏液。将两次收集滤液及蒸馏液混合，冷却加入95%的乙醇，静置，离心过滤，浓缩至300 mL装瓶。

2.2 疗效标准 参照“中医耳鼻喉科病证诊断疗效标准”之“鼻渊”疗效评定标准[7]和文献[8]拟定。①治愈：鼻塞、流涕消失，鼻内镜检查鼻腔黏膜无充血、水肿，无明显分泌物，鼻窦X线片未见异常；②显效：鼻塞、流涕明显改善，鼻内镜检查鼻腔黏膜充血、水肿明显减轻，分泌物明显减少，鼻窦X线片显示明显改善；③有效：鼻塞、流涕减轻，鼻内镜检查鼻腔黏膜充血、水肿减轻，分泌物减少，鼻窦X线片无改善；④无效：症状、鼻内镜检查及鼻窦X线片均无改善。

2.3 观察指标

2.3.1 主观症状评估 采用视觉模拟量表法(VAS)[5]，通过患者主观病情严重程度判断，将VAS标尺平均分为10份11个点，患者根据问题严重程度，在相应点上标记记分：无记0分，最严重记10分。

2.3.2 鼻内镜 Lund-kennedy评分 鼻内镜观察鼻腔黏膜水肿，黏性分泌物情况进行评分[5]：水肿(0=无，1=轻度，2=严重)，鼻漏(0=无，1=清亮、稀薄鼻漏，2=黏稠、脓性鼻漏)，每侧0～4，总分8分。

2.3.3 血清炎性因子检测 治疗前、治疗2周后采取患者空腹静脉血4 mL，采用免疫比浊法检测血清CRP，酶联免疫吸附法测定TNF-α水平(西门子免疫分析仪，型号：Immulite 1000R,西门子配套试剂)。

2.3.4 安全性观察 记录服药期间不良反应发生情况。

3 结果

3.1 两组患者治疗效果比较 见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

3.2 两组患者治疗前后主观症状严重程度评分比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后主观症状严重程度评分比较分)

3.3 两组患者治疗前后鼻内镜Lund-kennedy评分比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后Lund-kennedy评分比较分)

3.4 两组患者治疗前后血清炎性因子检测结果 见表4。

表4 两组患者治疗前后血清CRP、TNF-α水平比较

3.5 两组患者治疗安全性观察 对照组2例服药1周引起恶心、胃部不适，1例服药第4天出现胃疼，口服奥美拉唑后缓解。观察组未引起不适症状。两组均未见肝肾功能及血细胞异常改变。

4 讨论

慢性鼻窦炎是多种炎性细胞参与的慢性炎症性疾病[9]，现代医学认为其发生与感染、鼻内增生物及结构异常、免疫力降低等因素有关[10]。研究证实，CRS与促炎因子的释放和抑炎因子的减少相关[1]。TNF-α能够促进鼻黏膜炎症发生进展[11]。西药治疗存在副作用及潜在耐药风险[12]，虽有一定的疗效，但远期效果不佳。

中医认为CRS属于“鼻渊”范畴，《景岳全书．卷二十七．鼻证》：“此证因酒醴肥甘……以致湿热上熏，津汁溶溢而下，离经腐败”，说明湿热可导致鼻渊。《素问·气厥论》云：“胆移热于脑，则辛頞鼻渊，将责于胆腑郁热。”引起肝胆失于疏泄，气郁化火，胆热循经上蒸鼻窍为病，临床多见胆腑郁热型。基于上述理论，加之笔者临床实践，认为鼻窦炎的发生，是由外邪侵袭、饮食不当等因素，使肺、脾、胃功能失调，水液输布障碍，日久形成痰、湿、热、瘀等病理产物，影响胆经疏泄，循经上阻于鼻窍而成。痰湿热瘀互为因果，使疾病难以彻底治愈；治疗关键要抓住痰、热，兼备湿、瘀，应以清热凉血解毒、化痰袪湿为主。自制鼻窦炎合剂由柴胡、黄芩、菊花、石决明、大茅根、生地、丹皮、浙贝母组成。柴胡辛凉清热解郁疏肝，引诸药入肝胆，并上达头面；黄芩苦寒清热解毒燥湿，具有抗炎、解热、抗变态反应及抗组胺作用；二者共为君药，散邪行气，清热燥湿，清泄胆腑之郁热，具有抗炎、抗菌、增强免疫之功效[13-14]。菊花散风清热；石决明味咸，平肝清热，增强君药之清热作用，消除鼻黏膜肿胀；浙贝母清热化痰；生地黄、牡丹皮、大茅根凉血行气，促进炎症吸收，降低血管通透性，消除黏膜水肿及分泌物；柴胡。诸药合用，具有清利湿热，祛除痰浊湿瘀的功效，使鼻窍通畅。

本研究结果表明，两组治疗后观察组总有效率高于对照组(P<0.05)；两组患者主观症状VAS评分、Lund-kennedy评分及CRP、TNF-α水平治疗后均明显下降(P<0.05)。观察组上述指标改善均明显于对照组。观察组服药过程中未出现相关不适症状。提示自制鼻窦炎合剂可显著降低慢性鼻炎患者炎症因子水平，降低黏膜充血水肿程度，减低血管通透性，减少鼻腔分泌物，促进鼻腔鼻窦黏膜组织重组及黏膜的愈合，使鼻窍通畅，提高鼻黏膜屏障功能，口服安全可靠，值得临床推广应用。