百日咳患儿免疫水平及其危重因素分析

邹春山 郑铭城 谢楠楠 林秀芝 庄姗姗 方金涌

（广东省揭阳市人民医院，广东 揭阳 522000）

百日咳是一种由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病，其临床症状主要表现为咳嗽逐渐加重，呈典型的阵发性、痉挛性咳嗽，咳嗽终末出现深长的鸡啼样吸气性吼声，若不及时干预，患儿可能导致呼吸衰竭、心力衰竭、甚至窒息死亡[1,2]。该病的病程可长达3个月，故有百日咳之称[3]。百日咳作为当前内儿科咳嗽就医主要原因之一，近年来其发病率呈现上升趋势[4]。既往有研究表明，淋巴细胞及其亚群数量和功能的异常，有可能导致机体细胞免疫功能紊乱，并发生一系列的病理生理改变[5]。故基于此，笔者通过系统的文献调研，并基于多年百日咳诊疗临床实践经验的积累，系统对比不同病情严重程度患儿免疫水平表达的差异，并明确与病程严重程度相关的独立危险因素，以期为监控疾病的发生发展、了解疾病的机制、指导临床治疗提供理论基础，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年9月至2021年3月收治于我院的百日咳患儿150例作为研究对象，按照病情严重程度进行分组，分为重症百日咳组（n=65）及普通型百日咳组（n=85）。其中，重症百日咳组患儿男患儿38例，女患儿27例，患儿年龄1个月～17岁，平均年龄（6.40±0.40）岁，体质量（28.20±11.30）kg；普通型百日咳患儿男患儿49例，女患儿36例，患儿年龄1个月～16岁，平均年龄（6.60±1.50）岁，体质量（28.90±12.20）kg。两组患儿性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。所有纳入对象家属均明确研究意义，并自愿签署知情同意书。本研究的开展通过医院医学伦理委员会同意。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：①临床确诊为百日咳的患儿。②临床资料完整，随访数据全面的患儿。③患儿家属依从性较好，且自愿签署知情同意书。排除标准：①存在严重先天性疾病的患儿。②合并其他严重器质性疾病的患儿。③中途退出研究的患儿。④患儿家属依从性差，不自愿签署知情同意书的患者。

1.3 方法

1.3.1 免疫水平检测方法 入院第2天清晨采研究对象空腹静脉血3 mL，乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）抗凝。在样品测定管中加入50 μL抗凝全血，加入20 μLTritest CD4-FITC、CD8-PE、CD3-PerCP抗体，振荡混匀后，室温避光放置20 min。随后取出后再加入450 μL溶血素，振荡混匀，室温避光放置15 min后采用流式细胞仪进行T淋巴细胞及其亚群的检测，试剂由美国BD公司提供，操作严格按说明书。剩余血离心后取出血浆置于-20 ℃冰箱保存，采用快速免疫透射比浊法检测IgG、IgM、IgA及补体C3、C4，试剂盒购自上海基恩科技有限公司，严格按说明书操作。

1.3.2 研究方法 通过门诊、住院病例回顾以及电话随访，收集患儿的信息，包括性别、母乳喂养、年龄、咳嗽时间、发热、白细胞计数、住院天数、包产史（早产与足月）、体质量、年龄、血小板（PLT）、炎性反应指标（外周血白细胞以及C反应蛋白）、过敏指标（IgE、嗜酸性细胞等）、免疫功能（体液免疫IgA、G、M、补体C3/4等、T淋巴细胞亚群等）。

1.4 统计学方法 本研究亦SPSS 24.0统计分析软件行统计学分析，计量资料用（）表示，采用t检验法则，计数资料用百分数表示，采用χ2检验法则。重症化的危险因素分析采用多因素Logistic回归分析，P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿间免疫相关指标对比 从两组患儿免疫指标情况来来看，重症百日咳组IgA、IgG、IgM、显著低于普通型百日咳组，而补体C3及C4水平均显著高于普通型百日咳组（P＜0.05）。见表1。相关研究结果提示，病情严重程度不同的患儿之间免疫指标存在显著差异。

表1 两组患儿免疫相关指标对比

2.2 严重程度不同的百日咳患儿的单因素分析 单因素分析表明，外周血白细胞、C反应蛋白、补体C3及C4水平、IgE、嗜酸性细胞过高，IgA、IgG、IgM、水平过低以及血小板过少等均是诱发百日咳病情加重的独立危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 严重程度不同的百日咳患儿的单因素分析[n（%）]

2.3 严重程度不同的百日咳患儿的多因素回归分析 本研究将单因素有显著差异的指标纳入多元回归分析，Logistic多元回归分析表明，补体C3及C4水平与百日咳病情严重程度呈显著正相关关系（OR=1.263，P=0.002；OR=1.482，P=0.001；OR=1.663，P=0.001）；IgA、IgG以及与百日咳病情严重程度呈显著负相关关系（OR=-1.011，P=0.002；OR=-1.326，P=0.001；OR=-1.620，P=0.002）。见表3。

表3 严重程度不同的百日咳Logistic的多因素回归分析

3 讨论

近年来，受益于医学技术的迅猛发展，百日咳的发病率及病死率呈现显著下降趋势。但与此同时，随着百日咳杆菌耐药性的增强，疫苗接种普及度不高等原因，百日咳患病率较之前有一定程度复燃趋势，若不及时干预，可能会导致颅内出血、窒息等严重并发症，对患儿的生命健康安全造成较大威胁。因此，为进一步探究百日咳患儿的免疫特点，笔者以 150例患儿为研究对象，通过对比重症组及普通组两组患儿间免疫指标差异，探究病情严重程度的危险因素，以期为临床缓解病情提供新思路。

研究结果发现，百日咳患儿的免疫水平与健康对照存在显著差异，免疫相关指标的变化与病情严重程度息息相关。有研究表明，百日咳杆菌能产生百日咳毒素（PT），抗 PT 特异性IgG抗体（PT-IgG）检测常作为百日咳重要的免疫力评价指标[6]。百日咳患儿病情严重程度与免疫水平间具有紧密关系，人体的免疫系统包括细胞免疫和体液免疫，T淋巴细胞（即）是人体的主要特异性免疫细胞，其亚群包括辅助/诱导细胞亚群和抑制/细胞毒细胞亚群）可介导机体的细胞免疫，其数量和功能与机体的细胞免疫状态及抗病菌能力密切相关[7]，这可能是重症组患儿显著低于普通型百日咳组的重要原因。另一方面，B 淋巴细胞亦在免疫中发挥重大作用，其分泌的IgA、IgG、IgM则是机体体液免疫应答的关键指标[7]，本研究结果亦证实IgA、IgG、IgM偏低是百日咳病情严重程度增加的独立危险因素。此外，有研究发现大部分患儿出现白细胞增多，且白细胞增多与预后不良相关[8]，这亦与本研究结果类似。当百日咳患儿IgE以及嗜酸性细胞增加时，会出现气管高反应症状，如阵发性痉挛性咳嗽、气促、气喘加剧，发绀等缺氧症加剧，出现反流、呕吐、窒息等概率亦增加。

综上所述，本研究系统证实了免疫指标在百日咳发病过程中的重要作用，且明确了导致百日咳病情加重的危险因素。为临床对百日咳治疗提供方向，减少危重症发生。最后，本研究不足之处在于鉴于纳入对象数量有限，导致结果严谨性可能存在一定的局限，后续建议纳入更多的研究对象，以期为研究结果的进一步证实奠定数据基础。