LTB4、SP-A及PA联合检测对新生儿肺炎的诊断价值及对危重度评价的意义

王杰杰

江苏省南通市第一人民医院儿科，江苏南通 226000

肺炎是新生儿常见病，主要由病毒或细菌引起，新生儿刚脱离母体不久，免疫系统不完善，清除支原体、病毒、细菌等病原体的能力弱，很容易被病原体侵入，引发肺炎，严重威胁其身心健康，是导致新生儿住院的常见原因[1]。近年来，新生儿肺炎发病率有升高趋势，因此，早期诊断有重要意义。目前，新生儿肺炎病原体检测较为滞后，亟需选择新型诊断标志物。白三烯B4(LTB4)是一种白三烯类物质，作为强有力的中性粒细胞趋化因子，在多种慢性气道炎症中发挥重要作用[2]。表面活性物质相关蛋白A(SP-A)为肺表面活性物质的重要组分，可调节免疫应答和炎症，提升机体免疫功能。前清蛋白(PA)是一种急性负时相反应蛋白，能反映机体炎症和营养状态，目前研究证实，其与多种感染性疾病相关[3]。本研究对新生儿肺炎患儿血清LTB4、SP-A、PA水平变化进行分析，探讨其对病情危重度的评价意义及对肺炎的诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2018年1月至2019年1月收治的98例新生儿肺炎作为肺炎组，其中男53例，女45例；年龄8～25 d，平均(15.42±4.65)d；体质量2.70～4.30 kg，平均(3.22±0.43)kg；其中轻度肺炎40例，中度肺炎35例，重度肺炎23例。纳入标准：(1)符合《诸福棠实用儿科学》[4]肺炎诊断标准，有发热、呼吸困难、气促、咳嗽等症状和肺实变体征或肺部固定中、细湿啰音，影像学检查存在炎性浸润影；(2)患儿家属知情同意并签署知情同意书；(3)临床资料完整；(4)无先天性疾病；(5)无营养不良。排除标准：(1)结核感染；(2)混合感染所致肺炎；(3)支气管哮喘；(4)免疫缺陷；(5)支气管异物继发肺炎；(6)吸入性肺炎。另选取同期50例健康新生儿作为对照组，其中男27例，女23例；年龄5～27 d，平均(16.02±4.77)d；体质量2.80～4.50 kg，平均(3.28±0.51)kg。两组研究对象性别、年龄、体质量等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1病情严重程度评价 采用重症患儿肺炎的定义和诊断标准评价：腋温≥38.5 ℃；除哭闹、发热等因素外，呼吸频率≥70次/分[5]；存在拒食、呼吸呻吟、间歇性呼吸暂停、发绀、鼻扇、胸壁吸气性凹陷等症状。根据病情严重程度将肺炎组分为重度肺炎组(44例)和普通肺炎组(54例)。

1.2.2重症肺炎危重度评价 采用儿科危重疾病评分(PCIS)[6]评估重度肺炎组病情危重度，包括心率、呼吸、胃肠、血液(血红蛋白、红细胞比容)、血尿素氮、血肌酐、血钠、血钾、pH值、动脉血氧分压、收缩压共11个项目，分值4、6、10分，总分44～110分，得分越低表示病情越危重。根据PCIS将重度肺炎组分为极危重组(<70分，13例)、危重组(70～90分，14例)、非危重组(>90分，17例)。

1.2.3血清LTB4、SP-A、PA水平测定 采集肺炎组发病24 h内和对照组5 mL静脉血，3 000 r/min离心10 min(离心半径8 cm)，取上清液，采用酶联免疫吸附试验测定LTB4[上海晶抗生物工程有限公司，货号：JK-(a)-2152，规格：48T]、SP-A(上海晶抗生物工程有限公司，货号：JLC7015-48T，规格：48T)、PA(北京中科质检生物技术有限公司，货号：DECO1683，规格：48T)水平，所有操作严格按照试剂盒说明书执行。

2 结 果

2.1肺炎组和对照组血清LTB4、SP-A、PA水平比较 肺炎组血清LTB4、SP-A水平均明显高于对照组，PA水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 肺炎组和对照组血清LTB4、SP-A、PA水平比较[M(P25,P75)]

2.2重度肺炎组和普通肺炎组血清LTB4、SP-A、PA水平比较 重度肺炎组血清LTB4、SP-A水平均明显高于普通肺炎组，PA水平明显低于普通肺炎组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 重度肺炎组和普通肺炎组血清LTB4、SP-A、PA水平比较

2.3非危重组、危重组与极危重组血清LTB4、SP-A、PA水平及PCIS比较 非危重组、危重组、极危重组血清LTB4、SP-A水平均逐渐提升，PA水平及PCIS逐渐降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同危重度重症肺炎新生儿血清LTB4、SP-A、PA水平及PCIS比较

2.4重度肺炎组血清LTB4、SP-A、PA水平与PCIS的相关性 Spearman相关分析结果显示，重度肺炎组PCIS与血清LTB4、SP-A水平均呈负相关(r=-0.634、-0.695,P<0.05)，与PA水平呈正相关(r=0.797，P<0.05)。见图1。

图1 重度肺炎组血清LTB4、SP-A、PA水平与PCIS的线性散点图

2.5血清LTB4、SP-A、PA水平对新生儿肺炎的诊断价值 ROC曲线分析结果显示，LTB4、SP-A、PA联合检测诊断新生儿肺炎的ROC曲线下面积(AUC)明显大于LTB4、SP-A、PA单独检测(Z=3.776、3.976、4.948，P<0.05)，灵敏度和特异度也高于LTB4、SP-A、PA单独检测。见表4、图2。

表4 血清LTB4、SP-A、PA水平对新生儿肺炎的诊断价值

图2 血清LTB4、SP-A、PA水平诊断新生儿肺炎的ROC曲线

3 讨 论

新生儿肺炎是儿科常见的感染性疾病，是导致新生儿死亡的主要原因之一，四季均可发病，病原菌一旦附着于宿主上、下呼吸道黏膜，可通过吸取细胞内营养物质不断生长、繁殖，引起发热、咳嗽、肺部啰音、呼吸困难、气喘等，随着病情进展还会威胁新生儿的生命安全。目前，临床常用白细胞计数判断是否发生感染，但影响白细胞计数的因素较多，故诊断新生儿肺炎的准确度不高，还需开发新的标志物。

LTB4为白三烯家族成员，主要由活化的中性粒细胞、巨噬细胞等产生，此外，气道上皮细胞、肥大细胞、血小板也可少量生成。有研究发现，多种气道炎症性疾病患者局部或全身LTB4水平明显升高，由此推测LTB4可能与气道炎症的发生有密切关系[7]。后续有研究发现，LTB4是强有力的中性粒细胞趋化因子，能通过结合中性粒细胞，促进细胞内钙离子流动，加速细胞颗粒脱落，释放氧自由基和弹性蛋白酶、溶菌酶等多种酶类[8]。体外研究发现，LTB4可协同细菌脂多糖，通过水平与时间依赖方式，促进肺泡巨噬细胞和外周血中性粒细胞合成白细胞介素-6、白细胞介素-8等炎症因子，参与炎症[9]。本研究结果显示，肺炎组血清LTB4水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，其原因是肺炎患者存在大量炎症细胞浸润，导致大量中性粒细胞、巨噬细胞活化产生LTB4。进一步分析显示，重度肺炎组血清LTB4水平明显高于普通肺炎组，且随着危重程度增加而提升，差异有统计学意义(P<0.05)，其原因是LTB4可释放大量氧自由基和炎症因子，加重肺组织损伤，影响患儿病情。

肺表面活性物质为脂蛋白复合体，分布于肺泡液体分子层表面，可通过降低肺泡表面张力，防止肺萎缩，调节肺泡内压力[10]。SP占肺表面活性物质的10%，分为SP-A、SP-B、SP-C、SP-D，其中SP-A占SP总量的50%，参与调节肺表面活性物质的合成与代谢，并能结合清除病毒、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌等致病微生物，在肺部天然免疫等生理功能中发挥重要作用[11]。腹腔注射SP-A发现，肺炎小鼠肺组织结构明显改善，说明SP-A有积极作用。进一步研究发现，SP-A可通过抑制核因子-κB信号通路抑制炎症，延缓疾病进展[12]。有研究发现，血清中SP-A异常表达与多种肺部疾病相关，正常情况下，血液中SP-A表达水平较低，但肺部受损后可导致SP-A大量渗漏，增加血液中SP-A水平[13]。本研究结果显示，肺炎组血清SP-A水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，其原因是肺炎可损伤肺泡，降低毛细血管通透性，导致SP-A 渗出。进一步分析显示，重度肺炎组血清SP-A水平明显高于普通肺炎组，且随着危重程度增加而提升，差异有统计学意义(P<0.05)，其原因是血清中SP-A水平越高其肺泡受损越严重，同时SP-A大量渗漏会降低肺组织SP-A水平，减弱SP-A清除病原菌和抑制炎症的积极作用，加重病情。

有研究认为，感染与营养状态存在双向联系，当感染发生后，机体会将大量营养素转至免疫系统，为免疫系统提供营养和能量，以抵抗病原体入侵，若感染反复发作，则会导致机体营养大量消耗，引起不良营养状态，增加感染甚至死亡的风险[14]。PA由肝脏合成，为清蛋白合成前体，且半衰期短，因此，相比清蛋白更能精确反映机体蛋白质营养代谢状态，故引起临床广泛关注[15]。1项回顾性分析显示，社区获得性肺炎患儿血清PA表达水平明显降低，与降钙素原、C反应蛋白水平及病情严重程度呈负相关，提示PA还能鉴别肺炎感染和严重情况[16]。本研究结果显示，肺炎组血清PA水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，其原因是肺炎患儿处于疾病状态，加快了三大营养物质(蛋白质、脂肪、糖)分解代谢的速度，降低了蛋白质水平；同时，患儿在疾病状态下存在吸收障碍，且食欲不佳、喂养困难，进食量降低，导致营养摄入进一步减少，因此，血清PA水平明显降低。进一步分析显示，重度肺炎组血清PA水平明显低于普通肺炎组，且随着危重程度增加而降低，差异有统计学意义(P<0.05)，其原因是病情加重后，机体可释放大量氧自由基、细胞因子、炎症介质等损伤肝脏，导致肝细胞合成PA减少[17]，因此，血清PA水平能反映肺炎患儿的病情。ROC曲线分析结果显示，血清LTB4、SP-A、PA水平均对新生儿肺炎有一定的诊断价值，但联合检测灵敏度、特异度更高，说明血清LTB4、SP-A、PA联合检测有助于早期诊断新生儿肺炎，并指导临床治疗，改善患儿预后。

综上所述，新生儿肺炎血清LTB4、SP-A水平明显升高，PA水平明显降低，与病情严重程度密切相关，3项联合检测可提升新生儿肺炎的诊断价值。