深圳市17 589例体检人群中幽门螺杆菌分型结果分析*

李一凡，胡庆林，费繁荣，杜冀晖，赵 慧，周瑜瑾，龚 慧△

华中科技大学协和深圳医院：1.检验科；2.网络技术科，广东深圳 518052；3．宁夏医科大学基础医学院病理生理学学系，宁夏银川 750004

幽门螺杆菌(Hp)与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌等疾病有密切联系[1-3]。临床常用的Hp检测方法有内镜检查、快速脲酶试验、聚合酶链反应[4]、尿素呼吸试验、抗体分型等。根据Hp是否含有细胞毒素相关致病基因簇(Cag-PAI)和空泡毒素(VacA)抗体分型可将其分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型产生细胞毒素CagA和/或VacA，毒性较强，可引起慢性胃炎、消化性溃疡、胃淋巴瘤，与胃癌发生有关。Ⅱ型不产生细胞毒素CagA和VacA，两种毒素抗体都是阴性，毒力较低，多引起慢性浅表性胃炎[5-6]。其他分型基因还有DupA、IceA、Urease[7]、OMPs(babA、sabA、oipA)等[8]。近年来，深圳地区Hp感染情况尚不清楚。本研究将分析华中科技大学协和深圳医院体检人群Hp IgG抗体分型结果，探讨深圳市Hp感染情况，将有助于了解深圳市体检人群中Hp总体阳性率和分型情况、不同性别和不同年龄阶段人群阳性率和分型情况，为Hp的流行病学研究和防治提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2017年6月至2019年8月在华中科技大学协和深圳医院检测Hp IgG抗体分型项目的体检患者姓名、年龄和性别等临床资料和检测结果。按照0～18岁、>18～60岁、>60岁将体检人群划分为不同年龄阶段，分别统计各年龄段Hp不同型别的阳性例数和阳性率。本研究共收集进行Hp IgG抗体检测的体检人群17 589例，男7 492例，女10 097例；0～18岁14例，>18～35岁5 259例，>35～60岁10 716例，>60岁1 600例。

1.2方法及步骤 本研究采用的方法是Hp抗体分型蛋白质免疫印迹法，该方法的原理是将Hp抗原采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳，按照相对分子质量大小不同分开，再将其转移至硝酸纤维膜上，如果被检血清有相应抗体，采用酶联免疫吸附试验检测，就会在抗原的相应位置出现显色区带，根据阳性区带相对分子质量不同即可判断Hp类型。检测方法：留取静脉血2 mL，检测细胞毒CagA(116×103)和空泡毒VacA(95×103、91×103) IgG抗体，以及尿素酶亚单位UreB(66×103)、UreA(30×103)的抗体。仅有尿素酶UreB(66×103)和/或UreA(30×103)抗体阳性可判断为Ⅱ型Hp抗体阳性。如果CagA(116×103)、VacA(95×103、91×103)抗体分别阳性或者同时阳性可判断为Ⅰ型Hp抗体阳性。如果上述抗原的抗体均为阴性，则判断为Hp抗体阴性。

1.3统计学处理 采用SPSS19.0统计软件或R软件对数据进行分析处理。率的比较采用χ2检验或Fisher′s确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1体检人群Hp IgG抗体型别与性别和年龄段的关系 17 589例体检人群女性稍多于男性；Ⅰ型和Ⅱ型Hp IgG抗体阳性人群占比49.06%；>35～60岁年龄段是Hp IgG抗体分型检测体检的主要人群，其次是>18～35岁年龄段。年龄频数分布图显示，体检人群年龄分布主要集中在25～50岁，见图1、图2。

注：左侧第一栏为性别分布，中间一栏为Hp型别分布，最右侧一栏为年龄分布。在各栏之间的粗细不同的连线为各个分类不同组成之间比例关系，粗细对应人群比例高低。

图2 Hp IgG抗体检测年龄频数分布

2.2Ⅰ型和Ⅱ型Hp的总阳性率 17 589例体检人群中，Hp总阳性人数为8 629例，总阳性率为49.06%，其中Ⅰ型Hp阳性率为32.69%(5 749/17 589)，Ⅱ型Hp阳性率为16.37%(2 880/17 589)，Ⅰ型Hp阳性比例比Ⅱ型Hp阳性比例约高1倍。

2.3Ⅰ型和Ⅱ型Hp在不同性别人群中阳性率比较 Hp男性受检人数为7 492例，Ⅰ型、Ⅱ型Hp阳性率分别为32.74%、16.52%；Hp女性受检人数为10 097例，Ⅰ型、Ⅱ型Hp阳性率分别为32.64%、16.26%，Ⅰ型和Ⅱ型Hp在不同性别人群中阳性率比较，差异无统计学意义(χ2=0.303,P>0.05)。见表1。

表1 Ⅰ型和Ⅱ型Hp在不同性别人群中抗体阳性率比较[n(%)]

2.4Ⅰ型Hp 3种亚型男性和女性Hp阳性构成比比较 Ⅰ型Hp男性阳性人数为2 453例，其中Ⅰ型(CagA)、Ⅰ型(VacA)、Ⅰ型(CagA、VacA)的阳性构成比分别为41.91%、1.96%、56.14%。Ⅰ型Hp女性阳性人数为3 296例，其中Ⅰ型(CagA)、Ⅰ型(VacA)、Ⅰ型(CagA、VacA)的阳性构成比分别为40.23%、1.94%、57.83%，男性和女性Ⅰ型Hp阳性构成比比较，差异无统计学意义(χ2=1.673，P=0.437)。见表2。

表2 Ⅰ型Hp 3种亚型男性和女性Hp阳性构成比比较[n(%)]

2.5Ⅰ型和Ⅱ型Hp抗体在不同年龄段人群中阳性率比较 按照0～18岁、 >18～35岁、 >35～60岁、 >60岁将体检人群划分为不同年龄段，分别统计各年龄段Hp不同型别抗体的阳性例数和阳性率。在体检人群中，0～18岁14例，>18～35岁5 259例，>35～60岁10 716例，>60岁1 600例。0～18岁、 >18～35岁、 >35～60岁、 >60岁的Ⅰ型Hp阳性率分别为42.86%、32.61%、32.76%、32.31%。0～18岁、>18～35岁、 >35～60岁、 >60岁的Ⅱ型Hp阳性率分别为0.00%、15.92%、16.47%、17.38%。经χ2检验，Ⅰ型和Ⅱ型Hp在不同年龄段人群中阳性率比较,差异无统计学意义(χ2=1.302，P=0.522)。见表3。

表3 Ⅰ型和Ⅱ型Hp抗体在不同年龄段人群中阳性率比较[n(%)]

2.6Ⅰ型Hp 3种亚型在不同年龄段人群中Hp阳性构成比比较 按照0～18岁、 >18～35岁、 >35～60岁、 >60岁将体检人群划分为不同年龄阶段，分别统计各年龄段Ⅰ型Hp不同亚型的阳性例数和阳性构成比。其中0～18岁、 >18～35岁、 >35～60岁、 >60岁的Hp Ⅰ型(CagA)阳性构成比分别为16.67%、40.58%、41.01%、41.97%；0～18岁、 >18～35岁、 >35～60岁、 >60岁的Hp Ⅰ型(VacA)阳性构成比分别为0.00%、2.04%、1.85%、2.32%；0～18岁、 >18～35岁、 >35～60岁、 >60岁的Hp Ⅰ型(CagA、VacA)阳性构成比分别为83.33%、57.38%、57.13%、55.71%。经χ2检验，Ⅰ型Hp 3种亚型在不同年龄段人群中感染阳性构成比比较，差异无统计学意义(χ2=1.003，P=0.909)。见表4。

表4 Ⅰ型Hp 3种亚型在不同年龄段人群中Hp阳性构成比比较[n(%)]

3 讨 论

本研究根据2017年6月至2019年8月体检人群在华中科技大学协和深圳医院检测Hp抗体分型项目，分析了深圳地区Hp抗体阳性构成比和分型情况。

本研究发现，在深圳地区Hp抗体阳性率达49.06%。PELETEIRO等[9]系统审查了37份研究22个国家的流行率报道指出，在1990年末和2000年初，美洲中部和南部及亚洲，60岁左右的人群Hp感染流行率约为70%或更高，在不同时间段数据大多数呈下降趋势。与风险较低的国家比较，Hp感染的流行在胃癌发病率高的国家中，无论是年轻的还是年老的参与者，其感染率至少高出2倍。不仅如此，发展中国家Hp感染率明显高于发达国家[10]。另一份更大范围的涉及183份研究73个国家中410 879例参与者的数据显示，在6个大洲Hp总体流行率为44.3%，发展中国家的流行率为50.8%，而发达国家则为34.7%，其中女性感染者占42.7%，男性感染者占46.3%，成人感染率比儿童感染率高16%[11]。目前来说，多数发达国家Hp感染率已从30%～40%降至10%～20%，而近年来我国Hp总体感染率为55.8%[12]，在大城市、卫生条件好的地方，Hp感染率相对较低，为47.0%[13]；如果在农村或者卫生条件相对比较差的地方，Hp感染可以达到66.0%[13]。

流行病学研究显示，Hp感染多发生于儿童时期[14-15]，在缺少抗菌药物等相关治疗的情况下，Hp感染通常伴随终身。目前，对于Hp具体感染途径仍不明确，但有研究显示其感染的发生与当地人群的饮食习惯、地理环境、卫生状况明显相关，其中人与人之间传播或许是其主要方式[16]。

综上所述，人群对Hp普遍易感，性别和年龄因素对Hp总阳性率和不同型别阳性率无影响。深圳是一个移民城市，人口由常住人口与流动人口组合而成，本研究检测到的阳性率是一个动态变化中的横断面，检测结果的意义在于反映深圳市Hp感染的型别和年龄段分布的特点，对区域Hp感染的预防和治疗策略提供了数据支撑。